Chimere antigeenreceptor-T-cellen voor de behandeling van AML die CLL-1-antigeen tot expressie brengt
Chimere antigeenreceptor-T-cellen voor de behandeling van acute myeloïde leukemie die CLL-1-antigeen tot expressie brengen
Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie hebben een vorm van bloedkanker Acute Myeloïde Leukemie (AML) die is teruggekomen of niet is verdwenen na behandeling.
Het lichaam heeft verschillende manieren om ziekte en infectie te bestrijden, en dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om kanker te bestrijden met antilichamen en T-cellen in de hoop dat ze samenwerken. T-cellen (ook wel T-lymfocyten genoemd) zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen, waaronder tumorcellen, kunnen doden. Antilichamen zijn soorten eiwitten die het lichaam beschermen tegen bacteriële en andere infectieziekten. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen; ze zijn veelbelovend gebleken, maar waren niet sterk genoeg om de meeste patiënten te genezen als ze alleen werden gebruikt.
T-lymfocyten kunnen tumorcellen doden, maar normaal zijn er niet genoeg om alle tumorcellen te doden. Sommige onderzoekers hebben T-cellen uit iemands bloed gehaald, er meer van gekweekt in het laboratorium en ze vervolgens teruggegeven aan de persoon. Het antilichaam dat in deze studie wordt gebruikt, richt zich op CLL-1. Dit antilichaam kleeft aan AML-cellen vanwege een stof (eiwit) aan de buitenkant van deze cellen genaamd CLL-1. Voor deze studie is het antilichaam tegen CLL-1 veranderd, zodat het nu niet meer vrij in het bloed zweeft, maar zich aan de T-cellen hecht. Wanneer T-cellen een antilichaam bevatten dat eraan is gehecht, worden ze chimere antigeenreceptor-T-cellen of CAR-T-cellen genoemd.
In het laboratorium ontdekten de onderzoekers ook dat T-cellen beter werken als er ook eiwitten worden toegevoegd die T-cellen stimuleren, zoals CD28. Door de CD28 toe te voegen, groeien de cellen beter en gaan ze langer mee in het lichaam, waardoor de cellen een betere kans krijgen om de leukemie- of lymfoomcellen te doden. In deze studie gaan we de chimere CLL-1-receptor waaraan CD28 is toegevoegd hechten aan de T-cellen van de patiënt. We testen dan hoe lang de cellen meegaan.
Deze CLL-1 chimere antigeenreceptor-T-cellen met CD28 zijn onderzoeksproducten die niet zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Om de CLL1-CD28 chimere antigeenreceptor-T-cellen te maken, zullen de onderzoekers het bloed van de patiënt verzamelen en deze stimuleren met groeifactoren om de cellen te laten groeien. Om het CLL-1-antilichaam en CD28 aan het oppervlak van de T-cel te laten hechten, plaatsen we het antilichaamgen in de T-cel. Dit wordt gedaan met behulp van een virus, een retrovirus genaamd, dat voor dit onderzoek is gemaakt en dat het antilichaamgen in de T-cel zal brengen. Dit virus helpt onderzoekers ook om de T-cellen in het bloed van de patiënt te vinden nadat ze zijn geïnjecteerd. Omdat de patiënt cellen krijgt met een nieuw gen erin, wordt de patiënt in totaal 15 jaar gevolgd om te zien of er op lange termijn bijwerkingen zijn van genoverdracht.
Wanneer de patiënt zich inschrijft voor dit onderzoek, krijgt de patiënt een dosis CLL-1 chimere antigeenreceptor-T-cellen toegewezen. Verschillende studies suggereren dat de T-cellen die we aan de patiënt geven ruimte nodig hebben om te kunnen groeien en goed te werken en dat dit misschien niet gebeurt als er al te veel andere T-cellen in het lichaam van de patiënt circuleren. Daarom krijgt de patiënt twee chemotherapiemedicijnen voordat hij de CLL-1 chimere antigeenreceptor-T-cellen ontvangt.
Het ene medicijn wordt cyclofosfamide genoemd en het andere is fludarabine of clofarabine. De patiënt krijgt 3 dagelijkse doses van elk geneesmiddel, ten minste één dag voordat hij de chimere antigeenreceptor-T-cellen ontvangt. Deze medicijnen zullen het aantal T-cellen van de patiënt verlagen voordat we ze de CLL-1 chimere antigeenreceptor-T-cellen geven en zullen ook helpen het aantal andere cellen te verlagen dat de werking van de chimere antigeenreceptor-T-cellen kan blokkeren. Hoewel we geen enkel effect op de kanker van de patiënt verwachten met de doses die zullen worden toegediend, maken deze medicijnen deel uit van veel behandelplannen die worden gebruikt om leukemie te behandelen.
Patiënten krijgen een injectie met cellen in de ader via een infuus in de toegewezen dosis, minimaal 24 uur na voltooiing van de chemotherapiemedicatie. De injectie duurt 1 tot 10 minuten. Voordat patiënten de injectie krijgen, kunnen ze een dosis Benadryl en Tylenol krijgen. De behandeling wordt gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital of het Houston Methodist Hospital.
Als de patiënt een van de eerste geregistreerde patiënten is, wordt hij gedurende ten minste 72 uur opgenomen als een klinische patiënt, zodat de arts en verpleegkundigen hem nauwlettend in de gaten kunnen houden voor het geval er mogelijke bijwerkingen optreden na de infusie. Na ontslag uit het ziekenhuis wordt u nauwlettend gevolgd in de kliniek en moet u na het infuus ten minste 4 weken in de omgeving van Houston blijven. Als patiënten bijwerkingen hebben, moeten ze mogelijk worden opgenomen in het ziekenhuis voor evaluatie en behandeling. Als de patiënt na een evaluatieperiode van 4 weken na de infusie een volledige respons heeft bereikt, kunnen zijn/haar kankerartsen beslissen of u door moet gaan met een beenmergtransplantatie, waarna de patiënt uit het behandelingsgedeelte zal worden verwijderd. van de studie
ALVORENS TE WORDEN BEHANDELD, ONTVANGEN DE PATIËNTEN EEN REEKS STANDAARD MEDISCHE TESTEN:
- Lichamelijk onderzoek en geschiedenis
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
- Zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden - Metingen van uw tumor door beenmergonderzoek
- Indien nodig wordt beeldvorming zoals PET-scans, CT-scans of MRI's verkregen
PATIËNTEN ZULLEN STANDAARD MEDISCHE TESTS TIJDENS DE BEHANDELING EN NA:
- Lichamelijke examens en geschiedenis
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
- Metingen van uw tumor door middel van beenmergonderzoek 4-6 weken na de infusie, mogelijk 12 weken na de infusie en daarna volgens de zorgstandaard.
- Beeldvorming zoals PET-scans, CT-scans of MRI's zal indien nodig 4-6 weken na de infusie worden verkregen
Om meer te weten te komen over de manier waarop de CLL-1 chimere receptor-T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, zal er extra bloed worden afgenomen. De totale hoeveelheid op elke dag is ongeveer 10 theelepels (50 ml) of niet meer dan 3 ml per 2,2 pond lichaamsgewicht bij kinderen. Deze hoeveelheid wordt als veilig beschouwd, maar kan worden verlaagd als u bloedarmoede heeft. Dit bloed kan uit een centrale lijn worden genomen als u die heeft. Er zal bloed worden afgenomen vóór de chemotherapie, vóór de T-celinfusie, enkele uren na de T-celinfusie, na 1 week, 2 weken, 3 weken, 4 weken, 6 weken en 8 weken na de infusie, na 3 maanden. 6 maanden, 9 maanden, na 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 4 jaar, daarna jaarlijks gedurende in totaal 15 jaar.
Als patiënten een beenmergonderzoek ondergaan terwijl ze aan dit onderzoek deelnemen, kunnen we vragen om een beenmergmonster om te zoeken naar chimere CLL-1-receptor-T-cellen.
Als een patiënt op enig moment tijdens het onderzoek besluit zich terug te trekken, zullen zowel de monsters als de gegevens die tijdens zijn/haar deelname zijn verzameld, worden bewaard.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
INKOOP
Inclusiecriteria:
- Diagnose van primaire refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) met uitzondering van acute promyelocytische leukemie (APL) EN geschikt voor overweging van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met bevestiging van een geïdentificeerde in aanmerking komende donor door een door FACT geaccrediteerd transplantatiecentrum
- CLL-1-positieve tumor met ten minste 30% CLL-1-blasten door flowcytometrie of immunohistochemie (weefsel) beoordeeld door een CLIA-gecertificeerd flowcytometrie/pathologielaboratorium
- Leeftijd ≤75 jaar OPMERKING: De eerste zes (6) patiënten die in het onderzoek worden behandeld, zijn volwassenen (≥18 jaar).
- Hgb ≥ 7,0 g/dL (kan worden getransfundeerd)
- Levensverwachting langer dan 12 weken
Als aferese nodig is om bloed te verzamelen
- PT en APTT <1,5x ULN
- Serumcreatinine < 1,5 x ULN
- ASAT < 1,5 x ULN
- Geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL)
- Actieve infectie (bacterieel, fungaal of viraal) die voortdurende behandeling zonder verbetering vereist.
- Actieve infectie met HIV of HTLV
- Actieve tweede kanker (behalve niet-melanome huidkanker of in situ borstkanker of baarmoederhalskanker) of andere kanker behandeld ≤ 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
- Voortdurende behandeling met immuunsuppressie voor profylaxe of behandeling van GVHD inclusief hoge dosis steroïden (bijv. prednison > 0,25 mg/kg)
BEHANDELING
Inclusiecriteria:
- Diagnose van primaire refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) met uitzondering van acute promyelocytische leukemie (APL). Patiënten met targetbare mutaties zouden gefaald moeten hebben of niet in aanmerking komen voor gerichte therapieën (bijv. FLT3-remmers, IDH-remmers of anti-CD33-medicijnconjugaat). AND-patiënten moeten geschikt zijn voor overweging van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met bevestiging van een geïdentificeerde in aanmerking komende donor door een door FACT geaccrediteerd transplantatiecentrum en met bevestiging dat het centrum van plan is door te gaan met transplantatie als CLL-1.CAR-behandeling een respons induceert die zij adequaat achten om over te gaan tot allogene HSCT.
- CLL-1-positieve tumor met ten minste 30% CLL-1-blasten door flowcytometrie of immunohistochemie (weefsel) beoordeeld door een CLIA-gecertificeerd flowcytometrie/pathologielaboratorium
- Leeftijd ≤75 jaar OPMERKING: De eerste zes (6) patiënten die in het onderzoek worden behandeld, zijn volwassenen (≥18 jaar).
- AST/ALT minder dan 5 keer de bovengrens van normaal
- Bilirubine minder dan 3 keer de bovengrens van normaal
- Geschatte GFR ≥ 60 ml/min
- Pulsoximetrie van > 92% op kamerlucht
- Karnofsky/Lansky ≥ 60
- Geen systemische chemotherapie ten minste 2 weken voorafgaand aan de behandeling tijdens het onderzoek en moet hersteld zijn van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie op het moment van de behandeling
- Beschikbaar autoloog getransduceerd geactiveerd T-celproduct uit perifeer bloed met ≥ 20% expressie van CLL-1.CAR.28z door flowcytometrie
- Levensverwachting > 12 weken
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek een van de effectievere anticonceptiemethodes te gebruiken. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken
- Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL)
- Krijgt momenteel onderzoeksgeneesmiddelen of heeft in de afgelopen 6 weken tumorvaccins gekregen.
- Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Actieve infectie met HIV of HTLV.
- Klinisch significante bacteriële, virale of schimmelinfectie die voortdurende antischimmeltherapie vereist zonder verbetering.
- Koorts van onbekende oorsprong zonder volledig onderzoek inclusief beeldvorming (CT hoofd, sinus, borst, buik/bekken)
- Cardiale criteria: Verlengde QTc met maximaal interval zoals gedefinieerd door leeftijd; Ongecontroleerde atriale fibrillatie/fladderen; Myocardinfarct; Cardiale echocardiografie met LVSF<30% of LVEF<50% of klinisch significante pericardiale effusie; Hartdisfunctie NYHA III of IV; Bevestiging van afwezigheid van deze aandoeningen binnen 6 maanden na behandeling.
- CZS-afwijkingen: Aanwezigheid van CZS-ziekte gedefinieerd als detecteerbare cerebrospinale blastcellen in een monster van CSF met ≥ 5 WBC's per mm ^ 3 of chloroma op beeldvorming, Geschiedenis of aanwezigheid van een onderliggende CZS-aandoening zoals een convulsieve aandoening die actueel gebruik van anti-epileptica vereist cerebrovasculaire ischemie/bloeding in de afgelopen 6 maanden, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid.
- Gebruik van serotherapie met Campath of Anti-Thymocyte Globuline (ATG) in de afgelopen 28 dagen
- Gebruik van donorlymfocyteninfusie (DLI) of een ander product voor cellulaire therapie binnen 30 dagen
- Acute GVHD ≥ Graad 2 of matige tot ernstige (voorheen uitgebreide) chronische GVHD
- Toediening van hoge doses steroïden > 1 mg/kg binnen de voorgaande 5 dagen of momenteel > 0,25 mg/kg prednison-equivalent
- Hyperleukocytose (WBC ≥50K) of snel voortschrijdende ziekte die volgens de inschatting van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar zou brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CLL-1.CAR
Groep A
|
Dosisescalatiestudie met 3 dosisniveaus: DL1: 1x10^7 cellen/m2, DL2: 3x10^7 cellen/m2, DL3: 1x10^8 cellen/m2 Als overmatige dosisbeperkende toxiciteit die aan het product wordt toegeschreven optreedt bij dosisniveau één, zullen we toestemming vragen aan de FDA om te behandelen bij dosisniveau -1: 5×10^6 cellen/m2 |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteitssnelheid (DLT).
Tijdsspanne: 4 weken na T-celinfusie
|
Dosisbeperkende toxiciteit beoordelen volgens protocolgedefinieerde CLL-1.CAR T-gerelateerde bijwerkingen en CTCAE v5.0
|
4 weken na T-celinfusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 4 weken na T-celinfusie
|
Om de antitumoreffecten van CLL-1.CAR T-cellen te meten bij patiënten met acute myeloïde maligniteiten.
|
4 weken na T-celinfusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: LaQuisa Hill, MD, Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-43516-CARMEN
- 52988-C1 (Ander subsidie-/financieringsnummer: CPRIT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .