局所進行前立腺癌に対する根治的前立腺切除術と組み合わせたネオアジュバント化学ホルモン療法
全身化学療法(NCHT)、ネオアジュバントホルモン療法(NHT)および根治的前立腺切除術を局所進行性前立腺癌のみに組み合わせたネオアジュバントホルモン療法の有効性を比較する前向き、多施設、3アーム、無作為化、対照研究
調査の概要
状態
詳細な説明
より大規模なサンプルの前向き無作為化対照研究デザインを使用し、ドセタキセル化学療法と組み合わせたネオアジュバント HT と、ドセタキセル化学療法と組み合わせたネオアジュバント HT が局所進行前立腺の生化学的無増悪生存期間をより効果的に改善できるかどうかを判断するために、ネオアジュバント HT、続いて RP およびリンパ節郭清を比較します。がん患者。
治療レジメンがこれらの患者の放射線学的無増悪生存期間(rPFS)またはOSの延長に役立つかどうかを判断するために、さらなる分析が行われました。
ネオアジュバント治療前後の腫瘍の病理学的変化も分析した。 これらの患者の長期予後に影響を与える重要な危険因子を検索するために、異なる治療グループの患者の安全特性が分析されました。 したがって、局所進行前立腺癌の最適な治療計画を策定するための基礎を提供し、患者の生存期間を延長し、生活の質を向上させることができます。
研究デザイン: 前向き、多施設共同、非盲検、並行群、無作為化 (2:2:1) 対照、臨床試験
研究グループ: 新たに診断された、未治療の cT3a-cT4 または任意の cT、局所進行性ホルモン感受性前立腺癌の cN1。
研究グループ数:475例、無作為化2:2:1
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Wei Xue
- 電話番号:08613801931604
- メール:xuewei@renji.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Chenfei Chi
- 電話番号:08613661633570
- メール:chichenfei@renji.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18≤ 75 歳未満、男性。
- 組織学または細胞診の診断: 前立腺腺癌;
- ECOGパフォーマンスステータス≤1;予想耐用年数は 10 年以上。
- -無作為化前の6か月(骨スキャン、MRIまたは骨盤強化CTスキャン、PET-CT)で臨床的または放射線学的転移がない;
- 局所進行前立腺癌の患者は、次の要件の少なくとも 1 つを満たす必要があります。臨床ステージ T3a-T4、N0、M0。任意の T、N1、M0。
- 無作為化前の4週間でアンドロゲン遮断治療なし;
- 原発腫瘍に対する放射線治療なし;
- オピオイド(コデインおよびデキストロプロポキシフェンを含む)なしで、関連する癌の痛みを和らげます。
- アゾール薬(フルコナゾール、イトラコナゾールなど)なし;
重要な検査指標は次のとおりです。
- ヘモグロビン≧90g/L
- ANC≧1500/μL
- PLT≥100*10^9/L
- K+≧3.5mmol/L
- -ASTまたはALTが正常値の上限(ULN)の1.5倍以下、TBILはULN以下(認定されたギルバート症候群の患者を除く)およびALP≦5ULNでなければなりません
- ALB≧30g/L
- 計算された Ccr > 60 ml/分、血清クレアチニン ≤ ULN
- 嚥下障害がなく、薬全体を飲み込むことができます。
- 他の腫瘍化学療法歴がなく、化学療法および内分泌療法の禁忌がない;
- 患者の配偶者が出産可能年齢に達している場合、患者は、治療中および手術後 4 か月間は効果的な避妊を行うことに同意する必要があります。
- 被験者は自発的に参加し、被験者はインフォームドコンセントフォーム(ICF)に署名し、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示す必要があります。 被験者は、プログラムに定められた禁止事項および制限事項を喜んで順守する必要があります。
除外基準:
- 前立腺の病理結果は、小細胞癌を含む神経内分泌前立腺癌です。
- 前立腺がんに対する以前の細胞毒性化学療法または生物学的療法;
- アクティブな感染症やその他の障害など、プレドニゾンの禁忌;
- 慢性疾患の患者には、研究の用量を超えるプレドニゾンの用量(毎回5mg、1日1回)を投与する必要がありました。
- 薬物のコントロール不良を伴う高血圧(収縮期血圧≧160mmHgまたは拡張期血圧≧95mmHg);
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)に感染していることが知られている、活動性または症候性のウイルス性肝炎またはその他の慢性肝疾患;
- 下垂体または副腎機能障害の病歴;
- ホルモン療法が必要な活動性自己免疫疾患の患者;
- -臨床的に重要な心疾患には、次のものがあります。心筋梗塞または動脈血栓症が過去6か月に発生しました。重度または不安定狭心症; -ニューヨーク心臓協会グレードIIIまたはIVの心臓病(付録4);治療を必要とする心房細動またはその他の不整脈;
- -化学療法の最初の使用前の1か月以内に他の臨床研究に参加した被験者; (治験薬の半減期が長すぎる場合、溶出時間は少なくとも 5 倍です。)
- タキサンまたはドセタキセルに対する過敏症の既往歴のある患者
- 強力なCYP3A4阻害剤を併用している患者
- 調査員が不適切と判断したその他の状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:NCHTグループ
ホルモン療法を併用したネオアジュバント化学療法、根治的前立腺全摘除術 (RP) + 拡大リンパ節郭清
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ドセタキセル 75mg/m2 IV (3 週間ごと) + プレドニゾン 5mg BID 経口 + HT (ビカルタミド錠、50mg QD 経口; ゴセレリン、3.6mg、皮下注射、q28d)、4-6 サイクル
他の名前:
根治的前立腺全摘除術 (RP) + 拡大リンパ節郭清: ネオアジュバント治療後 3 か月以内。 前立腺摘除後の治療:手術後、病気が進行するまで薬物治療はありません。 両側腸骨動脈のレベルに到達するには、骨盤リンパ節の郭清が必要です。 術後の病理が陽性の切開縁または骨盤リンパ節転移を示した場合、骨盤アジュバント放射線療法は手術後3か月以内に実施する必要があります。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:NHTグループ
ネオアジュバントホルモン療法、根治的前立腺全摘除術 (RP) + 拡大リンパ節郭清。
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根治的前立腺全摘除術 (RP) + 拡大リンパ節郭清: ネオアジュバント治療後 3 か月以内。 前立腺摘除後の治療:手術後、病気が進行するまで薬物治療はありません。 両側腸骨動脈のレベルに到達するには、骨盤リンパ節の郭清が必要です。 術後の病理が陽性の切開縁または骨盤リンパ節転移を示した場合、骨盤アジュバント放射線療法は手術後3か月以内に実施する必要があります。
他の名前:
HT (ビカルタミド錠、50mg QD 経口; ゴセレリン、3.6mg、皮下注射、q28d)、3-6 サイクル
他の名前:
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他の:RPグループ
根治的前立腺全摘除術 (RP) + 拡張リンパ節郭清のみ。
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根治的前立腺全摘除術 (RP) + 拡大リンパ節郭清: ネオアジュバント治療後 3 か月以内。 前立腺摘除後の治療:手術後、病気が進行するまで薬物治療はありません。 両側腸骨動脈のレベルに到達するには、骨盤リンパ節の郭清が必要です。 術後の病理が陽性の切開縁または骨盤リンパ節転移を示した場合、骨盤アジュバント放射線療法は手術後3か月以内に実施する必要があります。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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bPFS (生化学的無増悪生存期間)
時間枠:約2年
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生化学的無再発生存期間 (bPFS): 無作為化から生化学的再発までの時間として定義されます。
生化学的再発の定義は次のとおりです。正常なテストステロン レベルの場合、PSA は 4 週間以上連続して 2 回 >0.2 ng/ml でした。
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約2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年生化学的無増悪生存率(bPFS)率
時間枠:1年
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術後1年以内の連続PSAが0.2ng/ml未満の患者の割合。
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1年
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全生存期間 (OS)
時間枠:5~10年
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無作為化からすべての原因による死亡までの時間。
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5~10年
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放射線学的無増悪生存期間 (rPFS)
時間枠:3~5年
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無作為化から最初に画像の進行または死亡が確認されるまでの時間 (どちらか早い方)。
画像の進行は、次のいずれかとして定義されました。 -CTまたはMRIで発見された改訂版RECIST 1.1(付録8)で定義されている軟部組織病変の進行。
b.
ECTまたはPET-CT検査による骨転移病変の確認。
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3~5年
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TTPP
時間枠:1~3年
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無作為化からPSAが25%上昇するまでの時間。
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1~3年
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ECOG スコア無増悪生存期間
時間枠:3~5年
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治療から ECOG スコアが進行するまでの時間。
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3~5年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tannock IF, de Wit R, Berry WR, Horti J, Pluzanska A, Chi KN, Oudard S, Theodore C, James ND, Turesson I, Rosenthal MA, Eisenberger MA; TAX 327 Investigators. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 7;351(15):1502-12. doi: 10.1056/NEJMoa040720.
- Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2012 Jan-Feb;62(1):10-29. doi: 10.3322/caac.20138. Epub 2012 Jan 4.
- Mottet N, Bellmunt J, Bolla M, Briers E, Cumberbatch MG, De Santis M, Fossati N, Gross T, Henry AM, Joniau S, Lam TB, Mason MD, Matveev VB, Moldovan PC, van den Bergh RCN, Van den Broeck T, van der Poel HG, van der Kwast TH, Rouviere O, Schoots IG, Wiegel T, Cornford P. EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Part 1: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2017 Apr;71(4):618-629. doi: 10.1016/j.eururo.2016.08.003. Epub 2016 Aug 25.
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- Spahn M, Joniau S, Gontero P, Fieuws S, Marchioro G, Tombal B, Kneitz B, Hsu CY, Van Der Eeckt K, Bader P, Frohneberg D, Tizzani A, Van Poppel H. Outcome predictors of radical prostatectomy in patients with prostate-specific antigen greater than 20 ng/ml: a European multi-institutional study of 712 patients. Eur Urol. 2010 Jul;58(1):1-7; discussion 10-1. doi: 10.1016/j.eururo.2010.03.001. Epub 2010 Mar 17.
- Eggener SE, Scardino PT, Walsh PC, Han M, Partin AW, Trock BJ, Feng Z, Wood DP, Eastham JA, Yossepowitch O, Rabah DM, Kattan MW, Yu C, Klein EA, Stephenson AJ. Predicting 15-year prostate cancer specific mortality after radical prostatectomy. J Urol. 2011 Mar;185(3):869-75. doi: 10.1016/j.juro.2010.10.057. Epub 2011 Jan 15.
- Sfoungaristos S, Kourmpetis V, Fokaefs E, Perimenis P. Neoadjuvant Chemotherapy prior to Radical Prostatectomy for Patients with High-Risk Prostate Cancer: A Systematic Review. Chemother Res Pract. 2013;2013:386809. doi: 10.1155/2013/386809. Epub 2013 Feb 21.
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- Thalgott M, Horn T, Heck MM, Maurer T, Eiber M, Retz M, Autenrieth M, Herkommer K, Krause BJ, Gschwend JE, Treiber U, Kubler HR. Long-term results of a phase II study with neoadjuvant docetaxel chemotherapy and complete androgen blockade in locally advanced and high-risk prostate cancer. J Hematol Oncol. 2014 Mar 5;7:20. doi: 10.1186/1756-8722-7-20.
- Prayer-Galetti T, Sacco E, Pagano F, Gardiman M, Cisternino A, Betto G, Sperandio P. Long-term follow-up of a neoadjuvant chemohormonal taxane-based phase II trial before radical prostatectomy in patients with non-metastatic high-risk prostate cancer. BJU Int. 2007 Aug;100(2):274-80. doi: 10.1111/j.1464-410X.2007.06760.x. Epub 2007 Mar 12. Erratum In: BJU Int. 2007 Aug;100(2):480. Sperandio, Paolo [corrected to Sperandio, Paola].
- Sella A, Zisman A, Kovel S, Yarom N, Leibovici D, Lindner A. Neoadjuvant chemohormonal therapy in poor-prognosis localized prostate cancer. Urology. 2008 Feb;71(2):323-7. doi: 10.1016/j.urology.2007.08.060.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
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