このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

TMFI は皮膚表面と表皮の PpIX 蛍光を増強する

2020年1月7日 更新者:Merete Haedersdal

熱機械的部分損傷は、皮膚表面および表皮のプロトポルフィリン IX 蛍光を増強する: クリームおよびゲル ビヒクル中の 5-アミノレブリン酸の比較

この研究では、比較的新しいデバイス TMFI と、クリーム ビークルおよびゲル ビークルにおける ALA のインキュベーションについて調査します。

調査の概要

詳細な説明

局所光線力学療法 (PDT) は、皮膚科の前悪性光線角化症および Morbus Bowen だけでなく、選択された基底細胞癌の症例に対する十分に確立された治療法です。 PDT は、より広い皮膚領域の治療に非常に適しており、優れた美容効果をもたらします。 PDT は、光に敏感なプロトポルフィリン IX に代謝され、可視スペクトルの光によって皮膚で活性化される光感作薬 5-アミノレブリン酸 (5-ALA) に基づいています。 その後、5-ALA とともにインキュベートした皮膚を光にさらすと、光活性化された PpIX が光化学反応を触媒し、異形成または腫瘍組織の細胞アポトーシスを引き起こします。 皮膚の PpIX 蛍光の量は、蛍光写真による皮膚表面の PpIX 蛍光測定と、蛍光顕微鏡による皮膚深さの PpIX 蛍光測定によって推定されます。 以前の研究では、皮膚中の PpIX の量と PDT の臨床転帰との関連性が示唆されています。

角質層 (SC) の高度に親油性の性質は、体内への薬物および環境化学物質の流入に対する主要な障壁を提供します (6)。 SC は 5-ALA の取り込みの最大の障害であり、SC を変更することで PpIX の形成を増加させることができます。 皮膚の前処理は、光増感剤の局所取り込みを促進するため、PDT で最適な結果を得るために推奨されます。 最近、SCバリアを破壊し、PpIXの蓄積を効果的に増加させるために、PDT前処理にさまざまなエネルギーベースのデバイスが導入されました。 しかし、アブレーションおよび非アブレーション レーザーなどの現在の光ベースの治療は、患者に苦痛を与え、皮膚のにじみ、かさぶた、または剥離につながる熱損傷を引き起こします。

皮膚への損傷を最小限に抑えて皮膚吸収を高めるために、サーモメカニカル フラクショナル インターベンション (TMFI) が新しい技術として導入されました。 TMFI は、統合されたパルス動作による皮膚接触を可能にする金属ピラミッド チップによって熱エネルギーを急速に伝達します。 急速な加熱は、表皮と表面真皮を脱水し、周囲の組織の凝固損傷なしで微細孔を作成します。 供給される熱エネルギーの量は、パルス持続時間と、先端と皮膚の間の熱の一致を設定する先端の突出深さによって調整できます。 TMFIは、皮膚の前処理なしと比較して、親水性薬物の取り込みを増加させることが1つの研究で示されています. TMI は表皮を脱水するため、低粘度の液体ベースのビヒクルに溶解した親水性薬物は、高粘度のビヒクルに溶解した薬物と比較して、より容易に皮膚内に分布する可能性があります。

研究者らは、i) TMFI は、前処理なしと比較して 5-ALA 誘発 PpIX 蓄積を増加させること、および ii) 低粘度ビヒクル製剤中の TMFI + 5-ALA は、高粘度ビヒクル製剤中の 5-ALA と比較して、PpIX 皮膚生体内分布を増強すると仮定しています。

潜在的に、TMFI 前処理は、PpIX 生体内分布を改善し、光増感剤のインキュベーション時間を短縮して、十分な PpIX 蓄積を得ることができます。 これは、毎年異形成皮膚病変のPDTを受ける何千人もの患者に大きな利益をもたらす可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

16

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Copenhagen NV
      • Copenhagen、Copenhagen NV、デンマーク、2400
        • Bispebjerg Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:18歳以上の健康な参加者

  • フィッツパトリック スキン タイプ I ~ III および背中上部の正常な皮膚
  • -U-hCGが陰性で、研究期間全体で安全な避妊薬を使用している妊娠可能な女性。 経口ホルモン避妊薬、子宮内避妊具、皮下移植またはホルモン膣リング
  • 書面によるインフォームドコンセントの提供

除外基準:

  • -研究地域で過去6か月以内に以前のPDTまたはレーザー治療を受けていない
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -5-ALA、リドカイン、または車両内のコンポーネントへの賦形剤に対する既知のアレルギーを持つ参加者
  • -研究プロトコルに従うことができないと考えられる

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:TMFI+クリーム
TMFI+ALAクリーム
Tixel は、統合されたパルス動作による皮膚接触を可能にする金属製のピラミッド チップによって熱エネルギーを急速に伝達します。 急速な加熱は、表皮と表皮の真皮を脱水し、周囲の組織の凝固損傷なしで微細孔を作成します。
他の名前:
  • 熱機械的部分損傷
クリームに配合されたALA
他の名前:
  • 5-アミノレブリン酸をクリームに配合
実験的:TMFI+ゲル
TMFI + ALA ゲル
Tixel は、統合されたパルス動作による皮膚接触を可能にする金属製のピラミッド チップによって熱エネルギーを急速に伝達します。 急速な加熱は、表皮と表皮の真皮を脱水し、周囲の組織の凝固損傷なしで微細孔を作成します。
他の名前:
  • 熱機械的部分損傷
ゲルに配合されたALA
他の名前:
  • 5-アミノレブリン酸をゲル状に配合
アクティブコンパレータ:アラクリーム
クリームに配合されたALA
他の名前:
  • 5-アミノレブリン酸をクリームに配合
アクティブコンパレータ:アラジェル
ゲルに配合されたALA
他の名前:
  • 5-アミノレブリン酸をゲル状に配合
介入なし:コントロール
介入なしの未処理のコントロール

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ゲルおよびクリーム ビヒクルでの TMFI および局所 5-ALA 後の皮膚表面での PpIX 蛍光の変化
時間枠:ベースラインおよび 30 分間隔で 3 時間まで
PpIX イメージングからの定量的な皮膚表面での PpIX 取り込みのレベル。
ベースラインおよび 30 分間隔で 3 時間まで
皮膚内のPpIX蛍光体内分布
時間枠:3時間
事前定義された皮膚領域内の PpIX 取り込みのレベル: 蛍光顕微鏡画像で評価された、表皮、表層真皮、真皮中層、深層真皮。 蛍光顕微鏡検査に使用される生検は、3時間後にサンプリングされました。
3時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TMFI後の組織学的皮膚相互作用
時間枠:3時間
生検は、皮膚に対する TMFI 効果の組織病理学的分析のための光学顕微鏡検査のために、ヘマトキシリンおよびエオシン (HE) で染色されました。 皮膚に対するTMFI効果の深さと幅が測定されました。
3時間
局所皮膚反応の重症度
時間枠:TMFI前処理5分後

局所皮膚反応(LSR)グレーディングスケール。 発赤、鱗屑、浮腫、膿疱、びらんを重症度を 5 段階で評価します。 スコアは、個々のパラメーターに対して 0、1、2、3、および 4 です。

赤み: なし、わずかにピンク <50%、ピンクまたはライトレッド >50%、赤は治療部位に限定され、赤は治療部位の外に広がっています。

スケーリング: なし、孤立したスケーリング、スケーリング < 50%、スケーリング > 50%、スケーリングは治療領域外に拡張。

浮腫:なし、軽度の特定の浮腫、個々の病変を超えた触知可能な浮腫、融合性および/または目に見える浮腫、および治療領域の外に広がる顕著な腫れ.

膿疱:なし、小胞のみ、浸出液または膿疱が 50% 未満、浸出液または膿疱が 50% を超えており、浸出液または膿疱が治療領域の外に広がっている。

びらん:なし、病変特異的なびらん、個々の病変を超えて広がるびらん、50%を超えるびらん、および黒色の痂皮または潰瘍。

TMFI前処理5分後
局所皮膚反応の重症度
時間枠:TMFI前処理3時間後

局所皮膚反応(LSR)グレーディングスケール。 発赤、鱗屑、浮腫、膿疱、びらんを重症度を 5 段階で評価します。 スコアは、個々のパラメーターに対して 0、1、2、3、および 4 です。

赤み: なし、わずかにピンク <50%、ピンクまたはライトレッド >50%、赤は治療部位に限定され、赤は治療部位の外に広がっています。

スケーリング: なし、孤立したスケーリング、スケーリング < 50%、スケーリング > 50%、スケーリングは治療領域外に拡張。

浮腫:なし、軽度の特定の浮腫、個々の病変を超えた触知可能な浮腫、融合性および/または目に見える浮腫、および治療領域の外に広がる顕著な腫れ.

膿疱:なし、小胞のみ、浸出液または膿疱が 50% 未満、浸出液または膿疱が 50% を超えており、浸出液または膿疱が治療領域の外に広がっている。

びらん:なし、病変特異的なびらん、個々の病変を超えて広がるびらん、50%を超えるびらん、および黒色の痂皮または潰瘍。

TMFI前処理3時間後
局所皮膚反応の重症度
時間枠:TMFI前処理14日後

局所皮膚反応(LSR)グレーディングスケール。 発赤、鱗屑、浮腫、膿疱、びらんを重症度を 5 段階で評価します。 スコアは、個々のパラメーターに対して 0、1、2、3、および 4 です。

赤み: なし、わずかにピンク <50%、ピンクまたはライトレッド >50%、赤は治療部位に限定され、赤は治療部位の外に広がっています。

スケーリング: なし、孤立したスケーリング、スケーリング < 50%、スケーリング > 50%、スケーリングは治療領域外に拡張。

浮腫:なし、軽度の特定の浮腫、個々の病変を超えた触知可能な浮腫、融合性および/または目に見える浮腫、および治療領域の外に広がる顕著な腫れ.

膿疱:なし、小胞のみ、浸出液または膿疱が 50% 未満、浸出液または膿疱が 50% を超えており、浸出液または膿疱が治療領域の外に広がっている。

びらん:なし、病変特異的なびらん、個々の病変を超えて広がるびらん、50%を超えるびらん、および黒色の痂皮または潰瘍。

TMFI前処理14日後
治療中に知覚される痛みの存在
時間枠:実際の TMFI 前処理中、参加者 1 人あたり推定 1 ~ 2 分
VAS 知覚された痛みのビジュアル アナログ スケール。 スコアは 1、2、3、4、5、6、7、8、9、および 10 で、なしから非常に深刻な範囲です。 治療モダリティのスコアが高いほど悪く、スコアが低いほど望ましい。
実際の TMFI 前処理中、参加者 1 人あたり推定 1 ~ 2 分
創傷、瘢痕化、色素沈着過剰および低色素沈着を含む安全性
時間枠:14日間
色素沈着過剰および色素沈着低下、びらん、および瘢痕化について、5段階のカテゴリースケールで評価された副作用に関する安全性。 スコアは、0、1、2、3、および 4 で、なし、軽度、中等度、重度、および非常に重度です。 低いスコアが望ましい。
14日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • スタディディレクター:Merete Hædersdal, DMSc、Bispebjerg Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年4月29日

一次修了 (実際)

2019年8月8日

研究の完了 (実際)

2019年12月9日

試験登録日

最初に提出

2019年12月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月7日

最初の投稿 (実際)

2020年1月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月7日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2018-004397-96

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する