- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04221126
TMFI улучшает поверхность кожи и эпидермальную флуоресценцию PpIX
Термомеханическое фракционное повреждение усиливает поверхностную и эпидермальную флуоресценцию протопорфирина IX на поверхности кожи: сравнение 5-аминолевулиновой кислоты в кремовых и гелевых носителях
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Местная фотодинамическая терапия (ФДТ) является хорошо зарекомендовавшим себя методом лечения дерматологических предраковых актинических кератозов и болезни Боуэна, а также отдельных случаев базально-клеточного рака. ФДТ превосходно подходит для обработки больших участков кожи и обеспечивает отличные косметические результаты. ФДТ основана на фотосенсибилизирующем препарате 5-аминолевулиновой кислоте (5-АЛК), который метаболизируется в светочувствительный протопорфирин IX и активируется в коже светом видимого спектра. Когда кожа, инкубированная с 5-ALA, впоследствии подвергается воздействию света, фотоактивированный PpIX катализирует фотохимическую реакцию, которая приводит к апоптозу клеток диспластической или неопластической ткани. Количество флуоресценции PpIX в коже оценивают по измерениям флуоресценции PpIX на поверхности кожи по флуоресцентным фотографиям и в глубине кожи с помощью флуоресцентной микроскопии. Предыдущие исследования предполагали связь количества PpIX в коже и клинических результатов ФДТ.
Высокая липофильность рогового слоя (SC) обеспечивает основной барьер для проникновения лекарств и химических веществ из окружающей среды в организм (6). SC является самым большим препятствием для поглощения 5-ALA, и образование PpIX может быть увеличено путем модификации SC. Предварительная обработка кожи облегчает местное поглощение фотосенсибилизирующих агентов и поэтому рекомендуется для достижения оптимальных результатов при ФДТ. Недавно были введены различные энергетические устройства для предварительной обработки ФДТ, чтобы разрушить барьер SC и эффективно увеличить накопление PpIX. Однако современные методы лечения на основе света, такие как абляционные и неабляционные лазеры, болезненны для пациентов и вызывают термические повреждения, которые приводят к просачиванию, образованию корок или шелушению кожи.
Для повышения кожной абсорбции с минимальным повреждением кожи в качестве новой технологии было введено термомеханическое фракционное вмешательство (ТМФИ). TMFI быстро передает тепловую энергию с помощью металлического пирамидального наконечника, который обеспечивает контакт с кожей за счет интегрированных импульсных движений. Быстрое нагревание обезвоживает эпидермис и поверхностную дерму и создает микропоры без коагуляционного повреждения окружающих тканей. Количество подаваемой тепловой энергии можно регулировать длительностью импульса и глубиной выступания наконечника, что устанавливает тепловое соответствие между наконечником и кожей. В одном исследовании показано, что TMFI увеличивает поглощение гидрофильных препаратов по сравнению с отсутствием предварительной обработки кожи. Поскольку ТМИ обезвоживает эпидермис, гидрофильные препараты, растворенные в жидком носителе с низкой вязкостью, могут легче распределяться в коже по сравнению с лекарствами, растворенными в носителе с высокой вязкостью.
Исследователи предполагают, что i) TMFI увеличивает индуцированное 5-ALA накопление PpIX по сравнению с отсутствием предварительной обработки и что ii) TMFI + 5-ALA в составе носителя с низкой вязкостью улучшает биораспределение PpIX в коже по сравнению с 5-ALA в составе носителя с высокой вязкостью.
Потенциально предварительная обработка TMFI может улучшить биораспределение PpIX и сократить время инкубации фотосенсибилизатора для достижения достаточного накопления PpIX. Это может принести значительную пользу тысячам пациентов, которые ежегодно проходят ФДТ по поводу диспластических поражений кожи.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Copenhagen NV
-
Copenhagen, Copenhagen NV, Дания, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения: здоровые участники старше 18 лет.
- Тип кожи по Фитцпатрику I-III и нормальная кожа в верхней части спины
- Фертильные женщины с отрицательным уровнем U-ХГЧ и применяющие безопасные противозачаточные средства в течение всего периода исследования, т.е. оральные гормональные контрацептивы, внутриматочные спирали, подкожная имплантация или гормональное вагинальное кольцо
- Дано информированное письменное согласие
Критерий исключения:
- Отсутствие предыдущего ФДТ или лазерного лечения в течение последних 6 месяцев в областях исследования
- Беременные или кормящие женщины
- Участники с известной аллергией на 5-АЛК, лидокаин или любые вспомогательные вещества компонентов транспортных средств.
- Считается неспособным следовать протоколу исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТМФИ +крем
Крем ТМФИ + АЛК
|
Tixel быстро передает тепловую энергию с помощью металлического пирамидального наконечника, который обеспечивает контакт с кожей за счет интегрированных импульсных движений.
Быстрое нагревание обезвоживает эпидермис и поверхностную дерму и создает микропоры без коагуляционного повреждения окружающих тканей.
Другие имена:
ALA в составе крема
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ТМФИ + гель
Гель ТМФИ + АЛК
|
Tixel быстро передает тепловую энергию с помощью металлического пирамидального наконечника, который обеспечивает контакт с кожей за счет интегрированных импульсных движений.
Быстрое нагревание обезвоживает эпидермис и поверхностную дерму и создает микропоры без коагуляционного повреждения окружающих тканей.
Другие имена:
ALA в виде геля
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: АЛК КРЕМ
АЛК крем
|
ALA в составе крема
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: АЛЛА ГЕЛЬ
Гель АЛК
|
ALA в виде геля
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контроль
Необработанный контроль без вмешательства
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение флуоресценции PpIX на поверхности кожи после TMFI и местного применения 5-ALA в геле и кремовом носителе
Временное ограничение: Базовый уровень и с 30-минутными интервалами до 3 часов
|
Уровни поглощения PpIX на поверхности кожи количественно по данным визуализации PpIX.
|
Базовый уровень и с 30-минутными интервалами до 3 часов
|
|
Биораспределение флуоресценции PpIX внутри кожи
Временное ограничение: 3 часа
|
Уровни поглощения PpIX в заранее определенных областях кожи: эпидермис, поверхностная дерма, средняя дерма и глубокая дерма оценивались по изображениям флуоресцентной микроскопии.
Биопсии, использованные для флуоресцентной микроскопии, брали через 3 часа.
|
3 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гистологические взаимодействия с кожей после TMFI
Временное ограничение: 3 часа
|
Биопсии окрашивали гематоксилином и эозином (HE) для световой микроскопии для гистопатологического анализа влияния TMFI на кожу.
Измерялась глубина и ширина воздействия TMFI на кожу.
|
3 часа
|
|
Выраженность местных кожных реакций
Временное ограничение: 5 минут после предварительной обработки TMFI
|
Шкала местной кожной реакции (LSR). Оценка покраснения, шелушения, отека, пустул и эрозий по 5-балльной категориальной шкале тяжести. Баллы 0, 1, 2, 3 и 4 для отдельных параметров: Покраснение: отсутствует, слегка розовое <50%, розовое или светло-красное >50%, красное ограничено областью обработки и краснота распространяется за пределы области обработки. Масштабирование: нет, отдельные масштабы, масштабирование <50%, масштабирование >50%, масштабирование, выходящее за пределы области лечения. Отек: отсутствует, небольшой специфический отек, пальпируемый отек за пределами отдельных поражений, сливающийся и/или видимый отек и выраженный отек, выходящий за пределы области лечения. Пустулы: отсутствуют, только везикулы, транссудат или пустулы <50 %, транссудат или пустулы > 50 %, а также транссудат или пустулы, выходящие за пределы обрабатываемой области. Эрозия: нет, эрозия, специфичная для поражения, эрозия, выходящая за пределы отдельного поражения, эрозия >50%, черный струп или изъязвление. |
5 минут после предварительной обработки TMFI
|
|
Выраженность местных кожных реакций
Временное ограничение: Через 3 часа после предварительной обработки TMFI
|
Шкала местной кожной реакции (LSR). Оценка покраснения, шелушения, отека, пустул и эрозий по 5-балльной категориальной шкале тяжести. Баллы 0, 1, 2, 3 и 4 для отдельных параметров: Покраснение: отсутствует, слегка розовое <50%, розовое или светло-красное >50%, красное ограничено областью обработки и краснота распространяется за пределы области обработки. Масштабирование: нет, отдельные масштабы, масштабирование <50%, масштабирование >50%, масштабирование, выходящее за пределы области лечения. Отек: отсутствует, небольшой специфический отек, пальпируемый отек за пределами отдельных поражений, сливающийся и/или видимый отек и выраженный отек, выходящий за пределы области лечения. Пустулы: отсутствуют, только везикулы, транссудат или пустулы <50 %, транссудат или пустулы > 50 %, а также транссудат или пустулы, выходящие за пределы обрабатываемой области. Эрозия: нет, эрозия, специфичная для поражения, эрозия, выходящая за пределы отдельного поражения, эрозия >50%, черный струп или изъязвление. |
Через 3 часа после предварительной обработки TMFI
|
|
Выраженность местных кожных реакций
Временное ограничение: 14 дней после предварительной обработки TMFI
|
Шкала местной кожной реакции (LSR). Оценка покраснения, шелушения, отека, пустул и эрозий по 5-балльной категориальной шкале тяжести. Баллы 0, 1, 2, 3 и 4 для отдельных параметров: Покраснение: отсутствует, слегка розовое <50%, розовое или светло-красное >50%, красное ограничено областью обработки и краснота распространяется за пределы области обработки. Масштабирование: нет, отдельные масштабы, масштабирование <50%, масштабирование >50%, масштабирование, выходящее за пределы области лечения. Отек: отсутствует, небольшой специфический отек, пальпируемый отек за пределами отдельных поражений, сливающийся и/или видимый отек и выраженный отек, выходящий за пределы области лечения. Пустулы: отсутствуют, только везикулы, транссудат или пустулы <50 %, транссудат или пустулы > 50 %, а также транссудат или пустулы, выходящие за пределы обрабатываемой области. Эрозия: нет, эрозия, специфичная для поражения, эрозия, выходящая за пределы отдельного поражения, эрозия >50%, черный струп или изъязвление. |
14 дней после предварительной обработки TMFI
|
|
Наличие ощущаемой боли во время лечения
Временное ограничение: Во время фактической предварительной обработки TMFI, по оценкам, 1-2 минуты на участника
|
ВАШ Визуальная аналоговая шкала восприятия боли.
Оценки составляют 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10, в диапазоне от нулевого до очень тяжелого.
Чем выше, тем хуже, и желательны более низкие баллы для методов лечения.
|
Во время фактической предварительной обработки TMFI, по оценкам, 1-2 минуты на участника
|
|
Безопасность, включая ранение, рубцевание, гипер- и гипопигментацию
Временное ограничение: 14 дней
|
Безопасность в отношении побочных эффектов оценивали по 5-балльной категориальной шкале для гипер- и гипопигментации, эрозий и рубцов.
Баллы: 0, 1, 2, 3 и 4: нет, легкая, умеренная, тяжелая и очень тяжелая.
Желателен более низкий балл.
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Merete Hædersdal, DMSc, Bispebjerg Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-004397-96
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .