TMFI migliora la superficie cutanea e la fluorescenza PpIX epidermica

La terapia fotodinamica topica (PDT) è un trattamento consolidato per le cheratosi attiniche pre-maligne dermatologiche e Morbus Bowen, nonché per casi selezionati di carcinomi basocellulari. La PDT è estremamente adatta per il trattamento di aree cutanee più estese e fornisce eccellenti risultati cosmetici. La PDT si basa sul farmaco fotosensibilizzante acido 5-aminolevulinico (5-ALA) che viene metabolizzato nella protoporfirina IX fotosensibile e attivato nella pelle dalla luce nello spettro visibile. Quando la pelle incubata con 5-ALA viene successivamente esposta alla luce, la PpIX fotoattivata catalizza una reazione fotochimica, che porta all'apoptosi cellulare del tessuto displastico o neoplastico. La quantità di fluorescenza PpIX nella pelle è stimata mediante misurazioni della fluorescenza PpIX sulla superficie della pelle mediante fotografie a fluorescenza e nella profondità della pelle con microscopia a fluorescenza. Precedenti studi hanno suggerito un'associazione tra la quantità di PpIX nella pelle e l'esito clinico della PDT.

La natura altamente lipofila dello strato corneo (SC) fornisce la principale barriera per l'afflusso di droghe e sostanze chimiche ambientali nel corpo (6). SC è il più grande ostacolo per l'assorbimento di 5-ALA e la formazione di PpIX può essere aumentata modificando SC. Il pretrattamento della pelle facilita l'assorbimento locale degli agenti fotosensibilizzanti ed è quindi raccomandato per ottenere risultati ottimali nella PDT. Recentemente, sono stati introdotti diversi dispositivi basati sull'energia per il pretrattamento PDT per interrompere la barriera SC e aumentare efficacemente l'accumulo di PpIX. Tuttavia, gli attuali trattamenti basati sulla luce, come i laser ablativi e non ablativi, sono dolorosi per i pazienti e inducono danni termici che provocano trasudazione, formazione di croste o desquamazione della pelle.

Per aumentare l'assorbimento cutaneo con danni minimi alla pelle, è stata introdotta come nuova tecnologia l'intervento termomeccanico frazionato (TMFI). TMFI trasferisce rapidamente l'energia termica tramite una punta a piramide metallica che consente il contatto con la pelle attraverso movimenti pulsati integrati. Il rapido riscaldamento disidrata l'epidermide e il derma superficiale e crea micropori senza danno coagulativo del tessuto circostante. La quantità di energia termica erogata può essere regolata dalla durata dell'impulso e dalla profondità di sporgenza della punta che imposta l'adattamento termico tra la punta e la pelle. In uno studio TMFI ha dimostrato di aumentare l'assorbimento di farmaci idrofili rispetto a nessun pretrattamento cutaneo. Poiché il TMI disidrata l'epidermide, i farmaci idrofili disciolti in un veicolo a base liquida a bassa viscosità possono essere distribuiti più facilmente all'interno della pelle rispetto ai farmaci disciolti in un veicolo ad alta viscosità.

I ricercatori ipotizzano che i) TMFI aumenti l'accumulo di PpIX indotto da 5-ALA rispetto a nessun pretrattamento e che ii) TMFI + 5-ALA in una formulazione di veicolo a bassa viscosità migliori la biodistribuzione cutanea di PpIX rispetto a 5-ALA in una formulazione di veicolo ad alta viscosità.

Potenzialmente, il pretrattamento TMFI potrebbe migliorare la biodistribuzione di PpIX e ridurre il tempo di incubazione del fotosensibilizzante per ottenere un sufficiente accumulo di PpIX. Ciò potrebbe giovare in modo significativo a migliaia di pazienti che ogni anno si sottopongono a PDT per lesioni cutanee displastiche.