TMFI zlepšuje povrch kůže a epidermální fluorescenci PpIX

Lokální fotodynamická terapie (PDT) je dobře zavedenou léčbou dermatologických premaligních aktinických keratóz a Morbus Bowen a také vybraných případů bazaliomů. PDT je ​​mimořádně vhodný pro ošetření větších oblastí pokožky a poskytuje vynikající kosmetické výsledky. PDT je ​​založena na fotosenzibilizačním léčivu 5-aminolevulové kyselině (5-ALA), která se metabolizuje na světlocitlivý protoporfyrin IX a aktivuje se v kůži světlem ve viditelném spektru. Když je kůže inkubovaná s 5-ALA následně vystavena světlu, fotoaktivovaný PpIX katalyzuje fotochemickou reakci, která vede k buněčné apoptóze dysplastické nebo neoplastické tkáně. Množství fluorescence PpIX v kůži se odhaduje měřením fluorescence PpIX na povrchu kůže pomocí fluorescenčních fotografií a v hloubce kůže pomocí fluorescenční mikroskopie. Předchozí studie naznačovaly souvislost mezi množstvím PpIX v kůži a klinickým výsledkem PDT.

Vysoce lipofilní povaha stratum corneum (SC) poskytuje hlavní bariéru pro příliv léků a environmentálních chemikálií do těla (6). SC je největší překážkou pro vychytávání 5-ALA a tvorbu PpIX lze zvýšit modifikací SC. Předběžné ošetření kůže usnadňuje lokální příjem fotosenzibilizujících látek, a proto se doporučuje pro dosažení optimálních výsledků při PDT. Nedávno byla představena různá energeticky založená zařízení pro předúpravu PDT, aby se narušila SC bariéra a účinně se zvýšila akumulace PpIX. Současné léčby založené na světle, jako jsou ablativní a neablativní lasery, jsou však pro pacienty bolestivé a způsobují tepelné poškození, které má za následek mokvání, krustování nebo olupování kůže.

Pro zvýšení kožní absorpce s minimálním poškozením kůže byla jako nová technologie zavedena termomechanická frakční intervence (TMFI). TMFI rychle přenáší tepelnou energii pomocí kovové pyramidové špičky, která umožňuje kontakt s pokožkou prostřednictvím integrovaných pulzních pohybů. Rychlé zahřátí dehydratuje epidermis a povrchovou dermis a vytvoří mikropóry bez koagulačního poškození okolní tkáně. Množství dodané tepelné energie lze upravit dobou trvání pulzu a hloubkou vyčnívání špičky, která nastavuje tepelné přizpůsobení špičky a pokožky. TMFI v jedné studii prokázalo, že zvyšuje vychytávání hydrofilních léčiv ve srovnání s žádnou předběžnou léčbou kůže. Jak TMI dehydratuje epidermis, hydrofilní léčiva rozpuštěná ve vehikulu na bázi kapaliny s nízkou viskozitou mohou být snadněji distribuována v kůži ve srovnání s léčivy rozpuštěnými ve vehikulu s vysokou viskozitou.

Výzkumníci předpokládají, že i) TMFI zvyšuje akumulaci PpIX vyvolanou 5-ALA ve srovnání s žádnou předúpravou a že ii) TMFI + 5-ALA ve formulaci vehikula s nízkou viskozitou zvyšuje biodistribuci PpIX v kůži ve srovnání s 5-ALA ve formulaci vehikula s vysokou viskozitou.

Předběžná úprava TMFI by potenciálně mohla zlepšit biodistribuci PpIX a zkrátit inkubační dobu fotosenzibilizátoru pro získání dostatečné akumulace PpIX. To by mohlo významně prospět tisícům pacientů, kteří každý rok podstupují PDT pro dysplastické kožní léze.