TMFI mejora la superficie de la piel y la fluorescencia epidérmica PpIX

La terapia fotodinámica tópica (TFD) es un tratamiento bien establecido para las queratosis actínicas premalignas dermatológicas y Morbus Bowen, así como para casos seleccionados de carcinomas de células basales. La PDT es sumamente adecuada para el tratamiento de áreas de piel más grandes y brinda excelentes resultados cosméticos. La PDT se basa en el fármaco fotosensibilizante ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) que se metaboliza en la protoporfirina IX sensible a la luz y se activa en la piel por la luz en el espectro visible. Cuando la piel incubada con 5-ALA se expone posteriormente a la luz, la PpIX fotoactivada cataliza una reacción fotoquímica que conduce a la apoptosis celular del tejido displásico o neoplásico. La cantidad de fluorescencia de PpIX en la piel se estima mediante mediciones de fluorescencia de PpIX en la superficie de la piel mediante fotografías de fluorescencia y en la profundidad de la piel con microscopía de fluorescencia. Estudios previos han sugerido una asociación de la cantidad de PpIX en la piel y el resultado clínico de la TFD.

La naturaleza altamente lipofílica del estrato córneo (SC) proporciona la principal barrera para la entrada de fármacos y sustancias químicas ambientales en el cuerpo (6). SC es el mayor impedimento para la captación de 5-ALA y la formación de PpIX puede incrementarse modificando el SC. El pretratamiento de la piel facilita la captación local de agentes fotosensibilizantes y, por lo tanto, se recomienda para obtener resultados óptimos en la TFD. Recientemente, se han introducido diferentes dispositivos basados ​​en energía para el pretratamiento de PDT para romper la barrera SC y aumentar efectivamente la acumulación de PpIX. Sin embargo, los tratamientos actuales basados ​​en la luz, como los láseres ablativos y no ablativos, son dolorosos para los pacientes e inducen daños térmicos que provocan supuración, formación de costras o descamación de la piel.

Para aumentar la absorción cutánea con un daño mínimo a la piel, se ha introducido la intervención fraccional termomecánica (TMFI) como una nueva tecnología. TMFI transfiere rápidamente energía térmica mediante una punta de pirámide metálica que permite el contacto con la piel a través de movimientos pulsados ​​integrados. El calentamiento rápido deshidrata la epidermis y la dermis superficial y crea microporos sin daño coagulativo del tejido circundante. La cantidad de energía térmica suministrada se puede ajustar por la duración del pulso y por la profundidad de protuberancia de la punta que establece la correspondencia térmica entre la punta y la piel. TMFI ha demostrado en un estudio que aumenta la absorción de fármacos hidrofílicos en comparación con ningún tratamiento previo de la piel. Como el TMI deshidrata la epidermis, los fármacos hidrofílicos disueltos en un vehículo de base líquida de baja viscosidad pueden distribuirse más fácilmente dentro de la piel en comparación con los fármacos disueltos en un vehículo de alta viscosidad.

Los investigadores plantean la hipótesis de que i) TMFI aumenta la acumulación de PpIX inducida por 5-ALA en comparación con ningún tratamiento previo y que ii) TMFI + 5-ALA en una formulación de vehículo de baja viscosidad mejora la biodistribución de PpIX en la piel en comparación con 5-ALA en una formulación de vehículo de alta viscosidad.

Potencialmente, el pretratamiento con TMFI podría mejorar la biodistribución de PpIX y reducir el tiempo de incubación del fotosensibilizador para obtener suficiente acumulación de PpIX. Esto podría beneficiar significativamente a miles de pacientes que cada año se someten a TFD por lesiones cutáneas displásicas.