- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04221126
Le TMFI améliore la surface de la peau et la fluorescence de la PpIX épidermique
La lésion fractionnelle thermomécanique améliore la fluorescence de la surface de la peau et de la protoporphyrine IX : comparaison de l'acide 5-aminolévulinique dans les véhicules de crème et de gel
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La thérapie photodynamique topique (PDT) est un traitement bien établi pour les kératoses actiniques dermatologiques prémalignes et Morbus Bowen ainsi que certains cas de carcinomes basocellulaires. La PDT est extrêmement bien adaptée au traitement de grandes surfaces cutanées et offre d'excellents résultats cosmétiques. La PDT est basée sur le médicament photosensibilisant acide 5-aminolévulinique (5-ALA) qui est métabolisé en protoporphyrine IX sensible à la lumière et activé dans la peau par la lumière dans le spectre visible. Lorsque la peau incubée avec du 5-ALA est ensuite exposée à la lumière, la PpIX photoactivée catalyse une réaction photochimique, qui conduit à l'apoptose cellulaire du tissu dysplasique ou néoplasique. La quantité de fluorescence PpIX dans la peau est estimée par des mesures de fluorescence PpIX sur la surface de la peau par des photographies de fluorescence et dans la profondeur de la peau avec la microscopie à fluorescence. Des études antérieures ont suggéré une association entre la quantité de PpIX dans la peau et le résultat clinique de la PDT.
La nature hautement lipophile de la couche cornée (SC) constitue la principale barrière à l'afflux de médicaments et de produits chimiques environnementaux dans le corps (6). Le SC est le plus grand obstacle à l'absorption du 5-ALA et la formation de PpIX peut être augmentée en modifiant le SC. Le prétraitement de la peau facilite l'absorption locale des agents photosensibilisants et est donc recommandé pour obtenir des résultats optimaux en PDT. Récemment, différents dispositifs basés sur l'énergie ont été introduits pour le prétraitement PDT afin de perturber la barrière SC et d'augmenter efficacement l'accumulation de PpIX. Cependant, les traitements actuels basés sur la lumière, tels que les lasers ablatifs et non ablatifs, sont douloureux pour les patients et induisent des dommages thermiques qui entraînent un suintement, une croûte ou une desquamation de la peau.
Pour augmenter l'absorption cutanée avec un minimum de dommages à la peau, l'intervention fractionnée thermomécanique (TMFI) a été introduite en tant que nouvelle technologie. TMFI transfère rapidement l'énergie thermique par une pointe pyramidale métallique qui permet le contact avec la peau grâce à des mouvements pulsés intégrés. Le chauffage rapide déshydrate l'épiderme et le derme superficiel et crée des micropores sans dommage coagulant des tissus environnants. La quantité d'énergie thermique délivrée peut être ajustée par la durée d'impulsion et par la profondeur de saillie de la pointe qui définit l'adaptation thermique entre la pointe et la peau. Dans une étude, le TMFI a montré une augmentation de l'absorption de médicaments hydrophiles par rapport à l'absence de prétraitement de la peau. Comme le TMI déshydrate l'épiderme, les médicaments hydrophiles dissous dans un véhicule à base de liquide à faible viscosité peuvent être plus facilement distribués dans la peau par rapport aux médicaments dissous dans un véhicule à haute viscosité.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que i) le TMFI augmente l'accumulation de PpIX induite par le 5-ALA par rapport à l'absence de prétraitement et que ii) le TMFI + 5-ALA dans une formulation de véhicule à faible viscosité améliore la biodistribution cutanée de la PpIX par rapport au 5-ALA dans une formulation de véhicule à haute viscosité.
Potentiellement, le prétraitement TMFI pourrait améliorer la biodistribution de PpIX et réduire le temps d'incubation du photosensibilisateur pour obtenir une accumulation suffisante de PpIX. Cela pourrait bénéficier de manière significative à des milliers de patients qui subissent chaque année une PDT pour des lésions cutanées dysplasiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Copenhagen NV
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Copenhagen, Copenhagen NV, Danemark, 2400
- Bispebjerg Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion : participants en bonne santé âgés de plus de 18 ans
- Type de peau Fitzpatrick I-III et peau normale sur le haut du dos
- Femmes fertiles avec U-hCG négatif et utilisation d'un anticontraceptif sûr pendant toute la période d'étude, par ex. contraceptifs hormonaux oraux, dispositifs intra-utérins, implantation sous-cutanée ou anneau vaginal hormonal
- Fourni un consentement écrit éclairé
Critère d'exclusion:
- Aucun traitement antérieur par PDT ou laser au cours des 6 derniers mois dans les zones d'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Participants ayant une allergie connue au 5-ALA, à la lidocaïne ou à tout excipient des composants des véhicules
- Considéré incapable de suivre le protocole d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TMFI + crème
Crème TMFI + ALA
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Tixel transfère rapidement l'énergie thermique par une pointe pyramidale métallique qui permet le contact avec la peau grâce à des mouvements pulsés intégrés.
Le chauffage rapide déshydrate l'épiderme et le derme superficiel et crée des micropores sans dommage coagulant des tissus environnants.
Autres noms:
ALA composé dans une crème
Autres noms:
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Expérimental: TMFI + gel
Gel TMFI + ALA
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Tixel transfère rapidement l'énergie thermique par une pointe pyramidale métallique qui permet le contact avec la peau grâce à des mouvements pulsés intégrés.
Le chauffage rapide déshydrate l'épiderme et le derme superficiel et crée des micropores sans dommage coagulant des tissus environnants.
Autres noms:
ALA composé dans un gel
Autres noms:
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Comparateur actif: CRÈME ALA
Crème AAL
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ALA composé dans une crème
Autres noms:
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Comparateur actif: AAL GEL
Gel AAL
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ALA composé dans un gel
Autres noms:
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Aucune intervention: Contrôle
Témoin non traité sans intervention
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fluorescence PpIX à la surface de la peau suite au TMFI et au 5-ALA topique dans un véhicule de gel et de crème
Délai: Ligne de base et à intervalles de 30 minutes jusqu'à 3 heures
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Niveaux d'absorption de PpIX à la surface de la peau quantitativement à partir de l'imagerie PpIX.
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Ligne de base et à intervalles de 30 minutes jusqu'à 3 heures
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Biodistribution de la fluorescence PpIX à l'intérieur de la peau
Délai: 3 heures
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Niveaux d'absorption de PpIX dans des régions cutanées prédéfinies : épiderme, derme superficiel, derme moyen et derme profond évalués sur des images de microscopie à fluorescence.
Les biopsies utilisées pour la microscopie à fluorescence ont été prélevées après 3 heures.
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3 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Interactions cutanées histologiques après TMFI
Délai: 3 heures
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Les biopsies ont été colorées avec de l'hématoxyline et de l'éosine (HE) pour la microscopie optique pour l'analyse histopathologique de l'effet du TMFI sur la peau.
La profondeur et la largeur de l'effet TMFI sur la peau ont été mesurées.
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3 heures
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Sévérité des réactions cutanées locales
Délai: 5 minutes après le prétraitement TMFI
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Échelle de notation des réactions cutanées locales (LSR). Évaluation de la rougeur, de la desquamation, de l'œdème, des pustules et de l'érosion sur une échelle de gravité catégorielle à 5 points. Les scores sont 0, 1, 2, 3 et 4, pour les paramètres individuels : Rougeur : Aucune, légèrement rose < 50 %, rose ou rouge clair > 50 %, rouge limité à la zone de traitement et rouge s'étendant à l'extérieur de la zone de traitement. Desquamation : aucune, desquamation isolée, desquamation <50 %, desquamation >50 %, desquamation s'étendant hors de la zone de traitement. Œdème : aucun, léger œdème spécifique, œdème palpable au-delà des lésions individuelles, œdème confluent et/ou visible et gonflement marqué s'étendant en dehors de la zone de traitement. Pustules : aucune, vésicules uniquement, transsudat ou pustules < 50 %, transsudat ou pustules > 50 %, et transsudat ou pustules s'étendant hors de la zone de traitement. Érosion : aucune, érosion spécifique à la lésion, érosion s'étendant au-delà de la lésion individuelle, érosion > 50 % et escarre noire ou ulcération. |
5 minutes après le prétraitement TMFI
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Sévérité des réactions cutanées locales
Délai: 3 heures après le prétraitement TMFI
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Échelle de notation des réactions cutanées locales (LSR). Évaluation de la rougeur, de la desquamation, de l'œdème, des pustules et de l'érosion sur une échelle de gravité catégorielle à 5 points. Les scores sont 0, 1, 2, 3 et 4, pour les paramètres individuels : Rougeur : Aucune, légèrement rose < 50 %, rose ou rouge clair > 50 %, rouge limité à la zone de traitement et rouge s'étendant à l'extérieur de la zone de traitement. Desquamation : aucune, desquamation isolée, desquamation <50 %, desquamation >50 %, desquamation s'étendant hors de la zone de traitement. Œdème : aucun, léger œdème spécifique, œdème palpable au-delà des lésions individuelles, œdème confluent et/ou visible et gonflement marqué s'étendant en dehors de la zone de traitement. Pustules : aucune, vésicules uniquement, transsudat ou pustules < 50 %, transsudat ou pustules > 50 %, et transsudat ou pustules s'étendant hors de la zone de traitement. Érosion : aucune, érosion spécifique à la lésion, érosion s'étendant au-delà de la lésion individuelle, érosion > 50 % et escarre noire ou ulcération. |
3 heures après le prétraitement TMFI
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Sévérité des réactions cutanées locales
Délai: 14 jours après le prétraitement TMFI
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Échelle de notation des réactions cutanées locales (LSR). Évaluation de la rougeur, de la desquamation, de l'œdème, des pustules et de l'érosion sur une échelle de gravité catégorielle à 5 points. Les scores sont 0, 1, 2, 3 et 4, pour les paramètres individuels : Rougeur : Aucune, légèrement rose < 50 %, rose ou rouge clair > 50 %, rouge limité à la zone de traitement et rouge s'étendant à l'extérieur de la zone de traitement. Desquamation : aucune, desquamation isolée, desquamation <50 %, desquamation >50 %, desquamation s'étendant hors de la zone de traitement. Œdème : aucun, léger œdème spécifique, œdème palpable au-delà des lésions individuelles, œdème confluent et/ou visible et gonflement marqué s'étendant en dehors de la zone de traitement. Pustules : aucune, vésicules uniquement, transsudat ou pustules < 50 %, transsudat ou pustules > 50 %, et transsudat ou pustules s'étendant hors de la zone de traitement. Érosion : aucune, érosion spécifique à la lésion, érosion s'étendant au-delà de la lésion individuelle, érosion > 50 % et escarre noire ou ulcération. |
14 jours après le prétraitement TMFI
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Présence de douleur perçue pendant le traitement
Délai: Pendant le prétraitement réel du TMFI, environ 1 à 2 minutes par participant
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EVA Échelle visuelle analogique de la douleur perçue.
Les scores sont de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10, allant de nul à très sévère.
Plus haut est pire, et des scores plus faibles pour les modalités de traitement sont souhaitables.
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Pendant le prétraitement réel du TMFI, environ 1 à 2 minutes par participant
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Sécurité, y compris les blessures, les cicatrices, l'hyper et l'hypo pigmentation
Délai: 14 jours
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Innocuité concernant les effets secondaires évaluée sur une échelle catégorielle en 5 points pour l'hyper et l'hypopigmentation, les érosions et les cicatrices.
Les scores sont 0, 1, 2, 3 et 4, pour aucun, léger, modéré, sévère et très sévère.
Un score inférieur est souhaitable.
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Merete Hædersdal, DMSc, Bispebjerg Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-004397-96
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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