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Le TMFI améliore la surface de la peau et la fluorescence de la PpIX épidermique

7 janvier 2020 mis à jour par: Merete Haedersdal

La lésion fractionnelle thermomécanique améliore la fluorescence de la surface de la peau et de la protoporphyrine IX : comparaison de l'acide 5-aminolévulinique dans les véhicules de crème et de gel

Cette étude porte sur un dispositif relativement nouveau TMFI et l'incubation de l'ALA dans un véhicule-crème et un véhicule-gel.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

La thérapie photodynamique topique (PDT) est un traitement bien établi pour les kératoses actiniques dermatologiques prémalignes et Morbus Bowen ainsi que certains cas de carcinomes basocellulaires. La PDT est extrêmement bien adaptée au traitement de grandes surfaces cutanées et offre d'excellents résultats cosmétiques. La PDT est basée sur le médicament photosensibilisant acide 5-aminolévulinique (5-ALA) qui est métabolisé en protoporphyrine IX sensible à la lumière et activé dans la peau par la lumière dans le spectre visible. Lorsque la peau incubée avec du 5-ALA est ensuite exposée à la lumière, la PpIX photoactivée catalyse une réaction photochimique, qui conduit à l'apoptose cellulaire du tissu dysplasique ou néoplasique. La quantité de fluorescence PpIX dans la peau est estimée par des mesures de fluorescence PpIX sur la surface de la peau par des photographies de fluorescence et dans la profondeur de la peau avec la microscopie à fluorescence. Des études antérieures ont suggéré une association entre la quantité de PpIX dans la peau et le résultat clinique de la PDT.

La nature hautement lipophile de la couche cornée (SC) constitue la principale barrière à l'afflux de médicaments et de produits chimiques environnementaux dans le corps (6). Le SC est le plus grand obstacle à l'absorption du 5-ALA et la formation de PpIX peut être augmentée en modifiant le SC. Le prétraitement de la peau facilite l'absorption locale des agents photosensibilisants et est donc recommandé pour obtenir des résultats optimaux en PDT. Récemment, différents dispositifs basés sur l'énergie ont été introduits pour le prétraitement PDT afin de perturber la barrière SC et d'augmenter efficacement l'accumulation de PpIX. Cependant, les traitements actuels basés sur la lumière, tels que les lasers ablatifs et non ablatifs, sont douloureux pour les patients et induisent des dommages thermiques qui entraînent un suintement, une croûte ou une desquamation de la peau.

Pour augmenter l'absorption cutanée avec un minimum de dommages à la peau, l'intervention fractionnée thermomécanique (TMFI) a été introduite en tant que nouvelle technologie. TMFI transfère rapidement l'énergie thermique par une pointe pyramidale métallique qui permet le contact avec la peau grâce à des mouvements pulsés intégrés. Le chauffage rapide déshydrate l'épiderme et le derme superficiel et crée des micropores sans dommage coagulant des tissus environnants. La quantité d'énergie thermique délivrée peut être ajustée par la durée d'impulsion et par la profondeur de saillie de la pointe qui définit l'adaptation thermique entre la pointe et la peau. Dans une étude, le TMFI a montré une augmentation de l'absorption de médicaments hydrophiles par rapport à l'absence de prétraitement de la peau. Comme le TMI déshydrate l'épiderme, les médicaments hydrophiles dissous dans un véhicule à base de liquide à faible viscosité peuvent être plus facilement distribués dans la peau par rapport aux médicaments dissous dans un véhicule à haute viscosité.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que i) le TMFI augmente l'accumulation de PpIX induite par le 5-ALA par rapport à l'absence de prétraitement et que ii) le TMFI + 5-ALA dans une formulation de véhicule à faible viscosité améliore la biodistribution cutanée de la PpIX par rapport au 5-ALA dans une formulation de véhicule à haute viscosité.

Potentiellement, le prétraitement TMFI pourrait améliorer la biodistribution de PpIX et réduire le temps d'incubation du photosensibilisateur pour obtenir une accumulation suffisante de PpIX. Cela pourrait bénéficier de manière significative à des milliers de patients qui subissent chaque année une PDT pour des lésions cutanées dysplasiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Copenhagen NV
      • Copenhagen, Copenhagen NV, Danemark, 2400
        • Bispebjerg Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : participants en bonne santé âgés de plus de 18 ans

  • Type de peau Fitzpatrick I-III et peau normale sur le haut du dos
  • Femmes fertiles avec U-hCG négatif et utilisation d'un anticontraceptif sûr pendant toute la période d'étude, par ex. contraceptifs hormonaux oraux, dispositifs intra-utérins, implantation sous-cutanée ou anneau vaginal hormonal
  • Fourni un consentement écrit éclairé

Critère d'exclusion:

  • Aucun traitement antérieur par PDT ou laser au cours des 6 derniers mois dans les zones d'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Participants ayant une allergie connue au 5-ALA, à la lidocaïne ou à tout excipient des composants des véhicules
  • Considéré incapable de suivre le protocole d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TMFI + crème
Crème TMFI + ALA
Tixel transfère rapidement l'énergie thermique par une pointe pyramidale métallique qui permet le contact avec la peau grâce à des mouvements pulsés intégrés. Le chauffage rapide déshydrate l'épiderme et le derme superficiel et crée des micropores sans dommage coagulant des tissus environnants.
Autres noms:
  • Lésion fractionnelle thermomécanique
ALA composé dans une crème
Autres noms:
  • Acide 5-aminolévulinique composé dans une crème
Expérimental: TMFI + gel
Gel TMFI + ALA
Tixel transfère rapidement l'énergie thermique par une pointe pyramidale métallique qui permet le contact avec la peau grâce à des mouvements pulsés intégrés. Le chauffage rapide déshydrate l'épiderme et le derme superficiel et crée des micropores sans dommage coagulant des tissus environnants.
Autres noms:
  • Lésion fractionnelle thermomécanique
ALA composé dans un gel
Autres noms:
  • Acide 5-aminolévulinique composé dans un gel
Comparateur actif: CRÈME ALA
Crème AAL
ALA composé dans une crème
Autres noms:
  • Acide 5-aminolévulinique composé dans une crème
Comparateur actif: AAL GEL
Gel AAL
ALA composé dans un gel
Autres noms:
  • Acide 5-aminolévulinique composé dans un gel
Aucune intervention: Contrôle
Témoin non traité sans intervention

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fluorescence PpIX à la surface de la peau suite au TMFI et au 5-ALA topique dans un véhicule de gel et de crème
Délai: Ligne de base et à intervalles de 30 minutes jusqu'à 3 heures
Niveaux d'absorption de PpIX à la surface de la peau quantitativement à partir de l'imagerie PpIX.
Ligne de base et à intervalles de 30 minutes jusqu'à 3 heures
Biodistribution de la fluorescence PpIX à l'intérieur de la peau
Délai: 3 heures
Niveaux d'absorption de PpIX dans des régions cutanées prédéfinies : épiderme, derme superficiel, derme moyen et derme profond évalués sur des images de microscopie à fluorescence. Les biopsies utilisées pour la microscopie à fluorescence ont été prélevées après 3 heures.
3 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Interactions cutanées histologiques après TMFI
Délai: 3 heures
Les biopsies ont été colorées avec de l'hématoxyline et de l'éosine (HE) pour la microscopie optique pour l'analyse histopathologique de l'effet du TMFI sur la peau. La profondeur et la largeur de l'effet TMFI sur la peau ont été mesurées.
3 heures
Sévérité des réactions cutanées locales
Délai: 5 minutes après le prétraitement TMFI

Échelle de notation des réactions cutanées locales (LSR). Évaluation de la rougeur, de la desquamation, de l'œdème, des pustules et de l'érosion sur une échelle de gravité catégorielle à 5 points. Les scores sont 0, 1, 2, 3 et 4, pour les paramètres individuels :

Rougeur : Aucune, légèrement rose < 50 %, rose ou rouge clair > 50 %, rouge limité à la zone de traitement et rouge s'étendant à l'extérieur de la zone de traitement.

Desquamation : aucune, desquamation isolée, desquamation <50 %, desquamation >50 %, desquamation s'étendant hors de la zone de traitement.

Œdème : aucun, léger œdème spécifique, œdème palpable au-delà des lésions individuelles, œdème confluent et/ou visible et gonflement marqué s'étendant en dehors de la zone de traitement.

Pustules : aucune, vésicules uniquement, transsudat ou pustules < 50 %, transsudat ou pustules > 50 %, et transsudat ou pustules s'étendant hors de la zone de traitement.

Érosion : aucune, érosion spécifique à la lésion, érosion s'étendant au-delà de la lésion individuelle, érosion > 50 % et escarre noire ou ulcération.

5 minutes après le prétraitement TMFI
Sévérité des réactions cutanées locales
Délai: 3 heures après le prétraitement TMFI

Échelle de notation des réactions cutanées locales (LSR). Évaluation de la rougeur, de la desquamation, de l'œdème, des pustules et de l'érosion sur une échelle de gravité catégorielle à 5 points. Les scores sont 0, 1, 2, 3 et 4, pour les paramètres individuels :

Rougeur : Aucune, légèrement rose < 50 %, rose ou rouge clair > 50 %, rouge limité à la zone de traitement et rouge s'étendant à l'extérieur de la zone de traitement.

Desquamation : aucune, desquamation isolée, desquamation <50 %, desquamation >50 %, desquamation s'étendant hors de la zone de traitement.

Œdème : aucun, léger œdème spécifique, œdème palpable au-delà des lésions individuelles, œdème confluent et/ou visible et gonflement marqué s'étendant en dehors de la zone de traitement.

Pustules : aucune, vésicules uniquement, transsudat ou pustules < 50 %, transsudat ou pustules > 50 %, et transsudat ou pustules s'étendant hors de la zone de traitement.

Érosion : aucune, érosion spécifique à la lésion, érosion s'étendant au-delà de la lésion individuelle, érosion > 50 % et escarre noire ou ulcération.

3 heures après le prétraitement TMFI
Sévérité des réactions cutanées locales
Délai: 14 jours après le prétraitement TMFI

Échelle de notation des réactions cutanées locales (LSR). Évaluation de la rougeur, de la desquamation, de l'œdème, des pustules et de l'érosion sur une échelle de gravité catégorielle à 5 points. Les scores sont 0, 1, 2, 3 et 4, pour les paramètres individuels :

Rougeur : Aucune, légèrement rose < 50 %, rose ou rouge clair > 50 %, rouge limité à la zone de traitement et rouge s'étendant à l'extérieur de la zone de traitement.

Desquamation : aucune, desquamation isolée, desquamation <50 %, desquamation >50 %, desquamation s'étendant hors de la zone de traitement.

Œdème : aucun, léger œdème spécifique, œdème palpable au-delà des lésions individuelles, œdème confluent et/ou visible et gonflement marqué s'étendant en dehors de la zone de traitement.

Pustules : aucune, vésicules uniquement, transsudat ou pustules < 50 %, transsudat ou pustules > 50 %, et transsudat ou pustules s'étendant hors de la zone de traitement.

Érosion : aucune, érosion spécifique à la lésion, érosion s'étendant au-delà de la lésion individuelle, érosion > 50 % et escarre noire ou ulcération.

14 jours après le prétraitement TMFI
Présence de douleur perçue pendant le traitement
Délai: Pendant le prétraitement réel du TMFI, environ 1 à 2 minutes par participant
EVA Échelle visuelle analogique de la douleur perçue. Les scores sont de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 et 10, allant de nul à très sévère. Plus haut est pire, et des scores plus faibles pour les modalités de traitement sont souhaitables.
Pendant le prétraitement réel du TMFI, environ 1 à 2 minutes par participant
Sécurité, y compris les blessures, les cicatrices, l'hyper et l'hypo pigmentation
Délai: 14 jours
Innocuité concernant les effets secondaires évaluée sur une échelle catégorielle en 5 points pour l'hyper et l'hypopigmentation, les érosions et les cicatrices. Les scores sont 0, 1, 2, 3 et 4, pour aucun, léger, modéré, sévère et très sévère. Un score inférieur est souhaitable.
14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Merete Hædersdal, DMSc, Bispebjerg Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

8 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

9 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2020

Première publication (Réel)

9 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-004397-96

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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