TMFI verbetert het huidoppervlak en de epidermale PpIX-fluorescentie
Thermomechanische fractionele verwonding verbetert huidoppervlak- en epidermale protoporfyrine IX-fluorescentie: vergelijking van 5-aminolevulinezuur in crème- en gelvehikels
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Topische fotodynamische therapie (PDT) is een gevestigde behandeling voor dermatologische premaligne actinische keratosen en Morbus Bowen, evenals geselecteerde gevallen van basaalcelcarcinomen. PDT is uitermate geschikt voor de behandeling van grotere huidgebieden en levert uitstekende cosmetische resultaten op. PDT is gebaseerd op het fotosensibiliserende medicijn 5-aminolevulinezuur (5-ALA) dat wordt gemetaboliseerd tot het lichtgevoelige Protoporfyrine IX en in de huid wordt geactiveerd door licht in het zichtbare spectrum. Wanneer huid die is geïncubeerd met 5-ALA vervolgens wordt blootgesteld aan licht, katalyseert foto-geactiveerde PpIX een fotochemische reactie, die leidt tot celapoptose van het dysplastische of neoplastische weefsel. De hoeveelheid PpIX-fluorescentie in de huid wordt geschat door PpIX-fluorescentiemetingen op het huidoppervlak door middel van fluorescentiefoto's en in de huiddiepte met fluorescentiemicroscopie. Eerdere studies hebben een verband gesuggereerd tussen de hoeveelheid PpIX in de huid en de klinische uitkomst van PDT.
De zeer lipofiele aard van het stratum corneum (SC) vormt de belangrijkste barrière voor de instroom van medicijnen en omgevingschemicaliën in het lichaam (6). SC is de grootste belemmering voor opname van 5-ALA en de vorming van PpIX kan worden verhoogd door de SC aan te passen. Voorbehandeling van de huid vergemakkelijkt de lokale opname van fotosensibiliserende stoffen en wordt daarom aanbevolen om optimale resultaten bij PDT te verkrijgen. Onlangs zijn er verschillende op energie gebaseerde apparaten geïntroduceerd voor PDT-voorbehandeling om de SC-barrière te verstoren en de PpIX-accumulatie effectief te verhogen. De huidige op licht gebaseerde behandelingen, zoals ablatieve en niet-ablatieve lasers, zijn echter pijnlijk voor patiënten en veroorzaken thermische schade die resulteert in sijpelen, korstvorming of vervellen van de huid.
Om huidabsorptie te verhogen met minimale schade aan de huid, is thermo-mechanische fractionele interventie (TMFI) geïntroduceerd als een nieuwe technologie. TMFI brengt snel thermische energie over door een metalen piramidepunt die huidcontact mogelijk maakt door geïntegreerde gepulseerde bewegingen. De snelle verwarming droogt de epidermis en oppervlakkige dermis uit en creëert microporiën zonder stollingsschade van omringend weefsel. De hoeveelheid geleverde thermische energie kan worden aangepast door de pulsduur en door de diepte van het uitsteeksel van de punt die de thermische afstemming tussen de punt en de huid bepaalt. In één onderzoek is aangetoond dat TMFI de opname van hydrofiele geneesmiddelen verhoogt in vergelijking met geen voorbehandeling van de huid. Aangezien TMI de epidermis uitdroogt, kunnen hydrofiele geneesmiddelen die zijn opgelost in een op vloeistof gebaseerde drager met lage viscositeit, gemakkelijker in de huid worden verdeeld in vergelijking met geneesmiddelen die zijn opgelost in een drager met hoge viscositeit.
De onderzoekers veronderstellen dat i) TMFI de door 5-ALA geïnduceerde PpIX-accumulatie verhoogt in vergelijking met geen voorbehandeling en dat ii) TMFI + 5-ALA in een vehiculumformulering met lage viscositeit de biodistributie van PpIX in de huid verbetert in vergelijking met 5-ALA in een vehiculumformulering met hoge viscositeit.
Potentieel zou TMFI-voorbehandeling de biodistributie van PpIX kunnen verbeteren en de incubatietijd van de fotosensibilisator kunnen verkorten om voldoende PpIX-accumulatie te verkrijgen. Dit zou duizenden patiënten die elk jaar PDT ondergaan voor dysplastische huidlaesies aanzienlijk ten goede kunnen komen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Copenhagen NV
-
Copenhagen, Copenhagen NV, Denemarken, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria: gezonde deelnemers ouder dan 18 jaar
- Fitzpatrick huidtype I-III en normale huid op de bovenrug
- Vruchtbare vrouwen met negatief U-hCG en gebruik van veilige anticonceptiva gedurende de gehele onderzoeksperiode, b.v. orale hormonale anticonceptiva, spiraaltjes, subdermale implantatie of hormonale vaginale ring
- Mits geïnformeerde schriftelijke toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Geen eerdere PDT- of laserbehandeling in de afgelopen 6 maanden in de studiegebieden
- Zwangere of zogende vrouwen
- Deelnemers met een bekende allergie voor 5-ALA, lidocaïne of een van de hulpstoffen voor componenten in de voertuigen
- Beschouwd als niet in staat om het onderzoeksprotocol te volgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TMFI +crème
TMFI + ALA-crème
|
Tixel brengt snel thermische energie over door een metalen piramidepunt die huidcontact mogelijk maakt door geïntegreerde pulserende bewegingen.
De snelle verwarming droogt de epidermis en oppervlakkige dermis uit en creëert microporiën zonder stollingsschade van omringend weefsel.
Andere namen:
ALA verergerd in een crème
Andere namen:
|
|
Experimenteel: TMFI + gel
TMFI + ALA-gel
|
Tixel brengt snel thermische energie over door een metalen piramidepunt die huidcontact mogelijk maakt door geïntegreerde pulserende bewegingen.
De snelle verwarming droogt de epidermis en oppervlakkige dermis uit en creëert microporiën zonder stollingsschade van omringend weefsel.
Andere namen:
ALA samengesteld in een gel
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: ALA crème
ALA-crème
|
ALA verergerd in een crème
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: ALA GEL
ALA-gel
|
ALA samengesteld in een gel
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Onbehandelde controle zonder tussenkomst
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in PpIX-fluorescentie aan het huidoppervlak na TMFI en topische 5-ALA in gel en crèmevehiculum
Tijdsspanne: Baseline en in intervallen van 30 minuten tot 3 uur
|
Niveaus van PpIX-opname op het huidoppervlak kwantitatief van PpIX-beeldvorming.
|
Baseline en in intervallen van 30 minuten tot 3 uur
|
|
PpIX fluorescentie biodistributie in de huid
Tijdsspanne: 3 uur
|
Niveaus van PpIX-opname in vooraf gedefinieerde huidgebieden: epidermis, oppervlakkige dermis, middermis en diepe dermis geëvalueerd op fluorescentiemicroscopiebeelden.
Biopsieën gebruikt voor fluorescentiemicroscopie werden na 3 uur bemonsterd.
|
3 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Histologische huidinteracties na TMFI
Tijdsspanne: 3 uur
|
Biopsieën werden gekleurd met hematoxyline en eosine (HE) voor lichtmicroscopie voor histopathologische analyse van het TMFI-effect op de huid.
Diepte en breedte van het TMFI-effect op de huid werden gemeten.
|
3 uur
|
|
Ernst van lokale huidreacties
Tijdsspanne: 5 minuten na TMFI voorbehandeling
|
Lokale huidreactie (LSR)-beoordelingsschaal. Evaluatie van roodheid, schilfering, oedeem, puisten en erosie op een 5-punts categoriale schaal van ernst. Scores zijn 0, 1, 2, 3 en 4, voor individuele parameters: Roodheid: Geen, lichtroze <50%, roze of lichtrood >50%, rood beperkt tot het te behandelen gebied en rood dat zich uitstrekt buiten het te behandelen gebied. Schilfering: Geen, geïsoleerde schaal, schilfering <50%, schilfering >50%, schilfering strekt zich uit tot buiten het behandelgebied. Oedeem: Geen, licht specifiek oedeem, voelbaar oedeem voorbij individuele laesies, samenvloeiend en/of zichtbaar oedeem en duidelijke zwelling die zich uitstrekt buiten het behandelingsgebied. Puisten: Geen, alleen blaasjes, transsudaat of puisten <50%, transsudaat of puisten >50%, en transsudaat of puisten die zich buiten het behandelingsgebied uitstrekken. Erosie: geen, laesiespecifieke erosie, erosie die verder reikt dan individuele laesie, erosie >50%, en zwarte korst of ulceratie. |
5 minuten na TMFI voorbehandeling
|
|
Ernst van lokale huidreacties
Tijdsspanne: 3 uur na TMFI voorbehandeling
|
Lokale huidreactie (LSR)-beoordelingsschaal. Evaluatie van roodheid, schilfering, oedeem, puisten en erosie op een 5-punts categoriale schaal van ernst. Scores zijn 0, 1, 2, 3 en 4, voor individuele parameters: Roodheid: Geen, lichtroze <50%, roze of lichtrood >50%, rood beperkt tot het te behandelen gebied en rood dat zich uitstrekt buiten het te behandelen gebied. Schilfering: Geen, geïsoleerde schaal, schilfering <50%, schilfering >50%, schilfering strekt zich uit tot buiten het behandelgebied. Oedeem: Geen, licht specifiek oedeem, voelbaar oedeem voorbij individuele laesies, samenvloeiend en/of zichtbaar oedeem en duidelijke zwelling die zich uitstrekt buiten het behandelingsgebied. Puisten: Geen, alleen blaasjes, transsudaat of puisten <50%, transsudaat of puisten >50%, en transsudaat of puisten die zich buiten het behandelingsgebied uitstrekken. Erosie: geen, laesiespecifieke erosie, erosie die verder reikt dan individuele laesie, erosie >50%, en zwarte korst of ulceratie. |
3 uur na TMFI voorbehandeling
|
|
Ernst van lokale huidreacties
Tijdsspanne: 14 dagen na TMFI-voorbehandeling
|
Lokale huidreactie (LSR)-beoordelingsschaal. Evaluatie van roodheid, schilfering, oedeem, puisten en erosie op een 5-punts categoriale schaal van ernst. Scores zijn 0, 1, 2, 3 en 4, voor individuele parameters: Roodheid: Geen, lichtroze <50%, roze of lichtrood >50%, rood beperkt tot het te behandelen gebied en rood dat zich uitstrekt buiten het te behandelen gebied. Schilfering: Geen, geïsoleerde schaal, schilfering <50%, schilfering >50%, schilfering strekt zich uit tot buiten het behandelgebied. Oedeem: Geen, licht specifiek oedeem, voelbaar oedeem voorbij individuele laesies, samenvloeiend en/of zichtbaar oedeem en duidelijke zwelling die zich uitstrekt buiten het behandelingsgebied. Puisten: Geen, alleen blaasjes, transsudaat of puisten <50%, transsudaat of puisten >50%, en transsudaat of puisten die zich buiten het behandelingsgebied uitstrekken. Erosie: geen, laesiespecifieke erosie, erosie die verder reikt dan individuele laesie, erosie >50%, en zwarte korst of ulceratie. |
14 dagen na TMFI-voorbehandeling
|
|
Aanwezigheid van waargenomen pijn tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tijdens de daadwerkelijke TMFI-voorbehandeling, naar schatting 1-2 minuten per deelnemer
|
VAS Visuele analoge schaal voor waargenomen pijn.
Scores zijn 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 en 10, variërend van geen tot zeer ernstig.
Hoger is slechter, en lagere scores voor behandelingsmodaliteiten zijn wenselijk.
|
Tijdens de daadwerkelijke TMFI-voorbehandeling, naar schatting 1-2 minuten per deelnemer
|
|
Veiligheid inclusief verwonding, littekens, hyper- en hypopigmentatie
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Veiligheid met betrekking tot bijwerkingen beoordeeld op een 5-punts categoriale schaal voor hyper- en hypopigmentatie, erosies en littekens.
Scores zijn 0, 1, 2, 3 en 4, voor geen, licht, matig, ernstig en zeer ernstig.
Een lagere score is wenselijk.
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Merete Hædersdal, DMSc, Bispebjerg Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2018-004397-96
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .