- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04221126
A TMFI javítja a bőrfelület és az epidermális PpIX fluoreszcenciát
A termomechanikus frakciós sérülés javítja a bőrfelület és az epidermális protoporfirin IX fluoreszcenciáját: Az 5-aminolevulinsav összehasonlítása krém- és géljárművekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A helyi fotodinamikus terápia (PDT) a dermatológiai pre-malignus aktinikus keratózisok és a Morbus Bowen, valamint a bazálissejtes karcinómák kiválasztott eseteinek jól bevált kezelése. A PDT kiválóan alkalmas nagyobb bőrfelületek kezelésére, és kiváló kozmetikai eredményeket biztosít. A PDT az 5-aminolevulinsav (5-ALA) fényérzékenyítő gyógyszerén alapul, amely fényérzékeny protoporfirin IX-té metabolizálódik, és a bőrben a látható spektrumban a fény hatására aktiválódik. Amikor az 5-ALA-val inkubált bőrt ezt követően fénynek teszik ki, a fotoaktivált PpIX fotokémiai reakciót katalizál, amely a diszpláziás vagy daganatos szövet sejtapoptózisához vezet. A bőrben lévő PpIX fluoreszcencia mennyiségét PpIX fluoreszcencia mérésekkel becsüljük meg a bőr felületén fluoreszcencia fényképekkel és a bőr mélységében fluoreszcens mikroszkóppal. Korábbi tanulmányok összefüggést mutattak a bőrben lévő PpIX mennyisége és a PDT klinikai kimenetelével.
A stratum corneum (SC) erősen lipofil természete jelenti a fő gátat a gyógyszerek és a környezeti vegyi anyagok szervezetbe való beáramlásának (6). Az SC a legnagyobb akadálya az 5-ALA felvételének, és a PpIX képződése fokozható az SC módosításával. A bőr előkezelése elősegíti a fényérzékenyítő szerek helyi felvételét, ezért ajánlott a PDT optimális eredményének elérése érdekében. A közelmúltban különféle energia-alapú eszközöket vezettek be a PDT előkezeléshez, hogy megzavarják az SC gátat és hatékonyan növeljék a PpIX felhalmozódását. A jelenlegi fényalapú kezelések, például az ablatív és nem ablatív lézerek azonban fájdalmasak a betegek számára, és hőkárosodást okoznak, amely a bőr kiszivárgását, kérgesedését vagy hámlását eredményezi.
A bőrön keresztüli felszívódás fokozása érdekében a bőr minimális károsodása mellett új technológiaként bevezették a termomechanikus frakcionált beavatkozást (TMFI). A TMFI gyorsan továbbítja a hőenergiát egy fém piramiscsúcs segítségével, amely integrált impulzusmozgások révén lehetővé teszi a bőrrel való érintkezést. A gyors felmelegedés kiszárítja az epidermiszt és a felszíni irhát, és mikropórusokat hoz létre a környező szövetek koagulációs károsodása nélkül. A leadott hőenergia mennyisége az impulzus időtartamával és a hegy kiemelkedési mélységével állítható be, amely beállítja a csúcs és a bőr közötti termikus illeszkedést. A TMFI egy tanulmányban kimutatta, hogy növeli a hidrofil gyógyszerek felvételét a bőr előkezelésének hiányához képest. Mivel a TMI dehidratálja az epidermiszt, az alacsony viszkozitású folyadékalapú hordozóban oldott hidrofil gyógyszerek könnyebben eloszlanak a bőrben, mint a nagy viszkozitású vivőanyagban oldott gyógyszerek.
A kutatók azt feltételezik, hogy i) a TMFI növeli az 5-ALA által kiváltott PpIX felhalmozódást az előkezelés hiányához képest, és hogy ii) a TMFI + 5-ALA alacsony viszkozitású vivőanyag-készítményben javítja a PpIX bőr biológiai eloszlását a nagy viszkozitású vivőanyag-készítményben lévő 5-ALA-hoz képest.
A TMFI előkezelés potenciálisan javíthatja a PpIX biológiai eloszlását és csökkentheti a fényérzékenyítő inkubációs idejét, hogy elegendő PpIX-felhalmozódást érjen el. Ez jelentős előnyökkel járhat azon betegek ezrei számára, akik évente PDT-n esnek át diszpláziás bőrelváltozások miatt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Copenhagen NV
-
Copenhagen, Copenhagen NV, Dánia, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok: 18 év feletti egészséges résztvevők
- Fitzpatrick I-III típusú bőr és normál bőr a hát felső részén
- Termékeny nők negatív U-hCG-vel és biztonságos fogamzásgátlót használnak a teljes vizsgálati időszak alatt, pl. orális hormonális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, szubdermális implantáció vagy hormonális hüvelygyűrű
- Tájékozott írásbeli beleegyezéssel
Kizárási kritériumok:
- Nem volt korábbi PDT vagy lézeres kezelés az elmúlt 6 hónapban a vizsgált területeken
- Terhes vagy szoptató nők
- Azok a résztvevők, akik ismerten allergiásak az 5-ALA-ra, a lidokainra vagy a járművek összetevőinek bármely segédanyagára
- Úgy ítélték meg, hogy nem tudja követni a vizsgálati protokollt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TMFI +krém
TMFI + ALA krém
|
A Tixel gyorsan továbbítja a hőenergiát egy fém piramiscsúcs révén, amely integrált impulzusmozgások révén lehetővé teszi a bőrrel való érintkezést.
A gyors felmelegedés dehidratálja az epidermiszt és a felületes dermist, és mikropórusokat hoz létre a környező szövetek koagulációs károsodása nélkül.
Más nevek:
ALA krémbe keverve
Más nevek:
|
|
Kísérleti: TMFI + gél
TMFI + ALA gél
|
A Tixel gyorsan továbbítja a hőenergiát egy fém piramiscsúcs révén, amely integrált impulzusmozgások révén lehetővé teszi a bőrrel való érintkezést.
A gyors felmelegedés dehidratálja az epidermiszt és a felületes dermist, és mikropórusokat hoz létre a környező szövetek koagulációs károsodása nélkül.
Más nevek:
ALA gélben összekeverve
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: ALA KRÉM
ALA krém
|
ALA krémbe keverve
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: ALA GÉL
ALA gél
|
ALA gélben összekeverve
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Kezeletlen kontroll beavatkozás nélkül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a PpIX fluoreszcenciában a bőr felszínén TMFI és helyi 5-ALA után gélben és krémes hordozóban
Időkeret: Kiindulási és 30 perces időközönként 3 óráig
|
A PpIX felvétel szintjei a bőr felszínén mennyiségileg a PpIX képalkotásból.
|
Kiindulási és 30 perces időközönként 3 óráig
|
|
PpIX fluoreszcens bioeloszlás a bőrön belül
Időkeret: 3 óra
|
A PpIX-felvétel szintjei előre meghatározott bőrrégiókon belül: epidermisz, felszíni irha, dermisz középső és mély irha, fluoreszcens mikroszkópos felvételeken értékelve.
A fluoreszcens mikroszkópiához használt biopsziákból 3 óra elteltével mintát vettünk.
|
3 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szövettani bőrkölcsönhatások TMFI után
Időkeret: 3 óra
|
A biopsziákat hematoxilinnel és eozinnal (HE) festettük fénymikroszkópos vizsgálat céljából, a TMFI bőrre gyakorolt hatásának hisztopatológiai elemzéséhez.
Mértük a TMFI bőrre gyakorolt hatásának mélységét és szélességét.
|
3 óra
|
|
A helyi bőrreakciók súlyossága
Időkeret: 5 perccel a TMFI előkezelés után
|
Helyi bőrreakció (LSR) osztályozási skála. A bőrpír, hámlás, ödéma, pustulák és erózió értékelése 5 fokozatú súlyossági skálán. Az egyes paraméterek pontszámai 0, 1, 2, 3 és 4: Vörösség: Nincs, enyhén rózsaszín <50%, rózsaszín vagy világosvörös >50%, vörös a kezelt területre korlátozódik, és vörös a kezelési területen kívülre terjed ki. Méretezés: Nincs, elszigetelt skála, skálázás <50%, skálázás >50%, méretezés a kezelési területen kívülre kiterjedően. Ödéma: Nincs, enyhe specifikus ödéma, az egyes elváltozásokon túl tapintható ödéma, összefolyó és/vagy látható ödéma, valamint a kezelési területen kívülre kiterjedő markáns duzzanat. Pustulák: Nincsenek, csak hólyagok, transzudátum vagy pustulák <50%, transzudátum vagy pustulák >50%, és transzudátum vagy pustulák, amelyek a kezelési területen kívülre terjednek ki. Erózió: Nincs, lézióspecifikus erózió, az egyedi elváltozáson túlnyúló erózió, 50% feletti erózió és fekete kiütés vagy fekély. |
5 perccel a TMFI előkezelés után
|
|
A helyi bőrreakciók súlyossága
Időkeret: 3 órával a TMFI előkezelés után
|
Helyi bőrreakció (LSR) osztályozási skála. A bőrpír, hámlás, ödéma, pustulák és erózió értékelése 5 fokozatú súlyossági skálán. Az egyes paraméterek pontszámai 0, 1, 2, 3 és 4: Vörösség: Nincs, enyhén rózsaszín <50%, rózsaszín vagy világosvörös >50%, vörös a kezelt területre korlátozódik, és vörös a kezelési területen kívülre terjed ki. Méretezés: Nincs, elszigetelt skála, skálázás <50%, skálázás >50%, méretezés a kezelési területen kívülre kiterjedően. Ödéma: Nincs, enyhe specifikus ödéma, az egyes elváltozásokon túl tapintható ödéma, összefolyó és/vagy látható ödéma, valamint a kezelési területen kívülre kiterjedő markáns duzzanat. Pustulák: Nincsenek, csak hólyagok, transzudátum vagy pustulák <50%, transzudátum vagy pustulák >50%, és transzudátum vagy pustulák, amelyek a kezelési területen kívülre terjednek ki. Erózió: Nincs, lézióspecifikus erózió, az egyedi elváltozáson túlnyúló erózió, 50% feletti erózió és fekete kiütés vagy fekély. |
3 órával a TMFI előkezelés után
|
|
A helyi bőrreakciók súlyossága
Időkeret: 14 nappal a TMFI előkezelés után
|
Helyi bőrreakció (LSR) osztályozási skála. A bőrpír, hámlás, ödéma, pustulák és erózió értékelése 5 fokozatú súlyossági skálán. Az egyes paraméterek pontszámai 0, 1, 2, 3 és 4: Vörösség: Nincs, enyhén rózsaszín <50%, rózsaszín vagy világosvörös >50%, vörös a kezelt területre korlátozódik, és vörös a kezelési területen kívülre terjed ki. Méretezés: Nincs, elszigetelt skála, skálázás <50%, skálázás >50%, méretezés a kezelési területen kívülre kiterjedően. Ödéma: Nincs, enyhe specifikus ödéma, az egyes elváltozásokon túl tapintható ödéma, összefolyó és/vagy látható ödéma, valamint a kezelési területen kívülre kiterjedő markáns duzzanat. Pustulák: Nincsenek, csak hólyagok, transzudátum vagy pustulák <50%, transzudátum vagy pustulák >50%, és transzudátum vagy pustulák, amelyek a kezelési területen kívülre terjednek ki. Erózió: Nincs, lézióspecifikus erózió, az egyedi elváltozáson túlnyúló erózió, 50% feletti erózió és fekete kiütés vagy fekély. |
14 nappal a TMFI előkezelés után
|
|
Érzékelt fájdalom jelenléte a kezelés során
Időkeret: A tényleges TMFI előkezelés során résztvevőnként becslések szerint 1-2 perc
|
VAS Vizuális analóg skála az észlelt fájdalomhoz.
A pontszámok 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 és 10, a nullától a nagyon súlyosig terjednek.
A magasabb annál rosszabb, és a kezelési módok alacsonyabb pontszámai kívánatosak.
|
A tényleges TMFI előkezelés során résztvevőnként becslések szerint 1-2 perc
|
|
Biztonság, beleértve a sebzést, hegesedést, hiper- és hipopigmentációt
Időkeret: 14 nap
|
Biztonságosság a mellékhatásokkal kapcsolatban, egy 5 fokozatú kategoriális skálán értékelve a hiper- és hipopigmentációra, az eróziókra és a hegesedésre.
A pontszámok 0, 1, 2, 3 és 4, egyikre sem, enyhe, közepes, súlyos és nagyon súlyos.
Az alacsonyabb pontszám kívánatos.
|
14 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Merete Hædersdal, DMSc, Bispebjerg Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018-004397-96
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .