TMFI melhora a superfície da pele e a fluorescência epidérmica PpIX

A terapia fotodinâmica tópica (PDT) é um tratamento bem estabelecido para ceratoses actínicas pré-malignas dermatológicas e Morbus Bowen, bem como casos selecionados de carcinomas basocelulares. PDT é extremamente adequado para o tratamento de áreas de pele maiores e fornece excelentes resultados cosméticos. A PDT é baseada no fármaco fotossensibilizante ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) que é metabolizado na Protoporfirina IX sensível à luz e ativado na pele pela luz no espectro visível. Quando a pele incubada com 5-ALA é posteriormente exposta à luz, a PpIX fotoativada catalisa uma reação fotoquímica, que leva à apoptose celular do tecido displásico ou neoplásico. A quantidade de fluorescência PpIX na pele é estimada por medições de fluorescência PpIX na superfície da pele por fotografias de fluorescência e na profundidade da pele com microscopia de fluorescência. Estudos anteriores sugeriram uma associação entre a quantidade de PpIX na pele e o resultado clínico da TFD.

A natureza altamente lipofílica do estrato córneo (SC) fornece a principal barreira para o influxo de drogas e produtos químicos ambientais no corpo (6). SC é o maior impedimento para a captação de 5-ALA e a formação de PpIX pode ser aumentada modificando o SC. O pré-tratamento da pele facilita a absorção local de agentes fotossensibilizantes e, portanto, é recomendado para obter resultados ótimos em PDT. Recentemente, diferentes dispositivos baseados em energia foram introduzidos para o pré-tratamento PDT para interromper a barreira SC e aumentar efetivamente o acúmulo de PpIX. No entanto, os tratamentos atuais à base de luz, como lasers ablativos e não ablativos, são dolorosos para os pacientes e induzem danos térmicos que resultam em exsudação, crostas ou descamação da pele.

Para aumentar a absorção cutânea com danos mínimos à pele, a intervenção fracionada termomecânica (TMFI) foi introduzida como uma nova tecnologia. O TMFI transfere rapidamente energia térmica por uma ponta de pirâmide metálica que permite o contato com a pele por meio de movimentos pulsados ​​integrados. O aquecimento rápido desidrata a epiderme e a derme superficial e cria microporos sem dano coagulativo do tecido circundante. A quantidade de energia térmica fornecida pode ser ajustada pela duração do pulso e pela profundidade da saliência da ponta que define a correspondência térmica entre a ponta e a pele. Em um estudo, o TMFI mostrou aumentar a absorção de drogas hidrofílicas em comparação com nenhum pré-tratamento da pele. Como o TMI desidrata a epiderme, as drogas hidrofílicas dissolvidas em um veículo de base líquida de baixa viscosidade podem ser mais prontamente distribuídas na pele em comparação com as drogas dissolvidas em um veículo de alta viscosidade.

Os investigadores levantam a hipótese de que i) TMFI aumenta o acúmulo de PpIX induzido por 5-ALA em comparação com nenhum pré-tratamento e que ii) TMFI + 5-ALA em uma formulação de veículo de baixa viscosidade aumenta a biodistribuição da pele de PpIX em comparação com 5-ALA em uma formulação de veículo de alta viscosidade.

Potencialmente, o pré-tratamento com TMFI poderia melhorar a biodistribuição de PpIX e reduzir o tempo de incubação do fotossensibilizador para obter acúmulo suficiente de PpIX. Isso poderia beneficiar significativamente milhares de pacientes que a cada ano se submetem a PDT para lesões cutâneas displásicas.