TMFI parantaa ihon pintaa ja epidermaalista PpIX-fluoresenssia
Termomekaaninen murtovaurio parantaa ihon pinnan ja epidermaalisen protoporfyriini IX fluoresenssia: 5-aminolevuliinihapon vertailu voide- ja geeliajoneuvoissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Paikallinen fotodynaaminen hoito (PDT) on vakiintunut hoito ihotautien esipahanlaatuisten aktiinisten keratoosien ja Morbus Bowenin sekä valikoitujen tyvisolukarsinoomien hoitoon. PDT soveltuu erittäin hyvin suurempien ihoalueiden hoitoon ja tarjoaa erinomaiset kosmeettiset tulokset. PDT perustuu valolle herkistävään lääkkeeseen 5-aminolevuliinihappoon (5-ALA), joka metaboloituu valoherkäksi protoporfyriini IX:ksi ja aktivoituu ihossa valon vaikutuksesta näkyvässä spektrissä. Kun 5-ALA:lla inkuboitu iho myöhemmin altistetaan valolle, fotoaktivoitu PpIX katalysoi fotokemiallista reaktiota, joka johtaa dysplastisen tai neoplastisen kudoksen soluapoptoosiin. PpIX-fluoresenssin määrä ihossa arvioidaan PpIX-fluoresenssimittauksilla ihon pinnalla fluoresenssivalokuvilla ja ihon syvyydessä fluoresenssimikroskopialla. Aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet yhteyttä ihon PpIX-määrän ja PDT:n kliinisen tuloksen välillä.
Sarveiskerroksen (SC) erittäin lipofiilinen luonne muodostaa pääesteen lääkkeiden ja ympäristökemikaalien pääsylle kehoon (6). SC on suurin este 5-ALA:n ottamiselle ja PpIX:n muodostumista voidaan lisätä modifioimalla SC:tä. Ihon esikäsittely helpottaa valolle herkistyvien aineiden paikallista sisäänottoa, ja siksi sitä suositellaan optimaalisten tulosten saavuttamiseksi PDT:ssä. Äskettäin PDT-esikäsittelyyn on otettu käyttöön erilaisia energiapohjaisia laitteita SC-esteen hajottamiseksi ja PpIX:n kertymisen lisäämiseksi. Nykyiset valopohjaiset hoidot, kuten ablatiiviset ja ei-ablatiiviset laserit, ovat kuitenkin tuskallisia potilaille ja aiheuttavat lämpövaurioita, jotka johtavat ihon vuotamiseen, kuoriutumiseen tai kuoriutumiseen.
Uutena teknologiana on otettu käyttöön termomekaaninen fraktiointerventio (TMFI), joka lisää ihon imeytymistä ja vahingoittaa ihoa mahdollisimman vähän. TMFI siirtää nopeasti lämpöenergiaa metallisen pyramidin kärjellä, joka mahdollistaa ihokosketuksen integroitujen pulssiliikkeiden avulla. Nopea kuumennus kuivattaa orvaskeden ja pinnallisen dermiksen ja muodostaa mikrohuokosia ilman, että ympäröivässä kudoksessa ei ole hyytymisvaurioita. Toimitettavan lämpöenergian määrää voidaan säätää pulssin keston ja kärjen ulkonemissyvyyden mukaan, joka määrittää kärjen ja ihon välisen lämpösovituksen. TMFI on yhdessä tutkimuksessa osoittanut lisäävän hydrofiilisten lääkkeiden imeytymistä verrattuna siihen, että ihoa ei esikäsittelyä. Koska TMI dehydroi orvaskettä, matalaviskoosiseen nestepohjaiseen vehikkeliin liuotetut hydrofiiliset lääkkeet voivat jakaantua helpommin ihoon verrattuna korkeaviskoosiseen vehikkeliin liuotettuihin lääkkeisiin.
Tutkijat olettavat, että i) TMFI lisää 5-ALA:n aiheuttamaa PpIX:n kertymistä verrattuna siihen, ettei esikäsittelyä ole tehty, ja että ii) TMFI + 5-ALA alhaisen viskositeetin vehikkelikoostumuksessa parantaa PpIX:n ihon biologista jakautumista verrattuna 5-ALA:han korkean viskositeetin vehikkelikoostumuksessa.
TMFI-esikäsittely voisi mahdollisesti parantaa PpIX:n biologista jakautumista ja lyhentää valolle herkistävän aineen inkubaatioaikaa riittävän PpIX-kertymän saavuttamiseksi. Tämä voisi hyödyttää merkittävästi tuhansia potilaita, joille vuosittain tehdään PDT dysplastisten ihovaurioiden vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Copenhagen NV
-
Copenhagen, Copenhagen NV, Tanska, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Terveet yli 18-vuotiaat osallistujat
- Fitzpatrick-ihotyyppi I-III ja normaali iho yläselässä
- Hedelmälliset naiset, joilla on negatiivinen U-hCG ja jotka käyttävät turvallista ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan mm. suun kautta otettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet, ihonalainen implantaatio tai hormonaalinen emätinrengas
- Annettu tietoon perustuva kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ei aikaisempaa PDT- tai laserhoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana tutkimusalueilla
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Osallistujat, joiden tiedetään olevan allergisia 5-ALA:lle, lidokaiinille tai muille ajoneuvojen komponenttien apuaineille
- Ei katsottu pystyvän noudattamaan tutkimusprotokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TMFI + kerma
TMFI + ALA kerma
|
Tixel siirtää lämpöenergiaa nopeasti metallisen pyramidin kärjellä, joka mahdollistaa ihokosketuksen integroitujen pulssiliikkeiden avulla.
Nopea kuumennus kuivattaa orvaskettä ja pintanahkaa ja luo mikrohuokosia, joissa ei ole hyytymisvaurioita ympäröivään kudokseen.
Muut nimet:
ALA sekoitettuna kermaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: TMFI + geeli
TMFI + ALA geeli
|
Tixel siirtää lämpöenergiaa nopeasti metallisen pyramidin kärjellä, joka mahdollistaa ihokosketuksen integroitujen pulssiliikkeiden avulla.
Nopea kuumennus kuivattaa orvaskettä ja pintanahkaa ja luo mikrohuokosia, joissa ei ole hyytymisvaurioita ympäröivään kudokseen.
Muut nimet:
ALA sekoitettuna geeliin
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ALA-KERMA
ALA kerma
|
ALA sekoitettuna kermaan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: ALA GEELI
ALA geeli
|
ALA sekoitettuna geeliin
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Käsittelemätön hallinta ilman väliintuloa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos PpIX-fluoresenssissa ihon pinnalla TMFI:n ja paikallisen 5-ALA:n jälkeen geeli- ja voidevehikkelissä
Aikaikkuna: Perustaso ja 30 minuutin välein 3 tuntiin asti
|
PpIX:n oton tasot ihon pinnalla kvantitatiivisesti PpIX-kuvauksesta.
|
Perustaso ja 30 minuutin välein 3 tuntiin asti
|
|
PpIX fluoresenssin biologinen jakautuminen ihon sisällä
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
PpIX:n sisäänoton tasot ennalta määritellyillä ihoalueilla: epidermis, pinnallinen dermis, keskidermis ja syvä dermis arvioituna fluoresenssimikroskopiakuvissa.
Fluoresenssimikroskopiaan käytetyistä biopsioista otettiin näytteet 3 tunnin kuluttua.
|
3 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Histologiset ihovuorovaikutukset TMFI:n jälkeen
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Biopsiat värjättiin hematoksyliinillä ja eosiinilla (HE) valomikroskopiaa varten TMFI-vaikutuksen iholle histopatologista analyysiä varten.
TMFI-vaikutuksen syvyys ja leveys iholla mitattiin.
|
3 tuntia
|
|
Paikallisten ihoreaktioiden vakavuus
Aikaikkuna: 5 minuuttia TMFI-esikäsittelyn jälkeen
|
Paikallinen ihoreaktio (LSR) -luokitusasteikko. Punoituksen, hilseilyn, turvotuksen, märkärakkuloiden ja eroosion arviointi 5-pisteen vakavuusasteikolla. Yksittäisten parametrien pisteet ovat 0, 1, 2, 3 ja 4: Punoitus: Ei yhtään, hieman vaaleanpunainen <50%, vaaleanpunainen tai vaaleanpunainen >50%, punainen rajoittuu hoitoalueelle ja punainen ulottuu hoitoalueen ulkopuolelle. Skaalaus: Ei mitään, eristetty asteikko, skaalaus <50%, skaalaus >50%, skaalaus ulottuu hoitoalueen ulkopuolelle. Turvotus: Ei mitään, lievä spesifinen turvotus, käsin kosketeltava turvotus yksittäisten leesioiden ulkopuolella, yhtenäinen ja/tai näkyvä turvotus ja huomattava turvotus, joka ulottuu hoitoalueen ulkopuolelle. Märkärakkulat: Ei yhtään, vain rakkuloita, transudaatti tai märkärakkulat <50%, transudaatti tai märkärakkulat >50%, ja transudaatti tai märkärakkulat, jotka ulottuvat hoitoalueen ulkopuolelle. Eroosio: Ei mitään, leesiokohtainen eroosio, eroosio, joka ulottuu yksittäisen vaurion ulkopuolelle, eroosio >50 % ja musta harkko tai haavauma. |
5 minuuttia TMFI-esikäsittelyn jälkeen
|
|
Paikallisten ihoreaktioiden vakavuus
Aikaikkuna: 3 tuntia TMFI-esikäsittelyn jälkeen
|
Paikallinen ihoreaktio (LSR) -luokitusasteikko. Punoituksen, hilseilyn, turvotuksen, märkärakkuloiden ja eroosion arviointi 5-pisteen vakavuusasteikolla. Yksittäisten parametrien pisteet ovat 0, 1, 2, 3 ja 4: Punoitus: Ei yhtään, hieman vaaleanpunainen <50%, vaaleanpunainen tai vaaleanpunainen >50%, punainen rajoittuu hoitoalueelle ja punainen ulottuu hoitoalueen ulkopuolelle. Skaalaus: Ei mitään, eristetty asteikko, skaalaus <50%, skaalaus >50%, skaalaus ulottuu hoitoalueen ulkopuolelle. Turvotus: Ei mitään, lievä spesifinen turvotus, käsin kosketeltava turvotus yksittäisten leesioiden ulkopuolella, yhtenäinen ja/tai näkyvä turvotus ja huomattava turvotus, joka ulottuu hoitoalueen ulkopuolelle. Märkärakkulat: Ei yhtään, vain rakkuloita, transudaatti tai märkärakkulat <50%, transudaatti tai märkärakkulat >50%, ja transudaatti tai märkärakkulat, jotka ulottuvat hoitoalueen ulkopuolelle. Eroosio: Ei mitään, leesiokohtainen eroosio, eroosio, joka ulottuu yksittäisen vaurion ulkopuolelle, eroosio >50 % ja musta harkko tai haavauma. |
3 tuntia TMFI-esikäsittelyn jälkeen
|
|
Paikallisten ihoreaktioiden vakavuus
Aikaikkuna: 14 päivää TMFI-esikäsittelyn jälkeen
|
Paikallinen ihoreaktio (LSR) -luokitusasteikko. Punoituksen, hilseilyn, turvotuksen, märkärakkuloiden ja eroosion arviointi 5-pisteen vakavuusasteikolla. Yksittäisten parametrien pisteet ovat 0, 1, 2, 3 ja 4: Punoitus: Ei yhtään, hieman vaaleanpunainen <50%, vaaleanpunainen tai vaaleanpunainen >50%, punainen rajoittuu hoitoalueelle ja punainen ulottuu hoitoalueen ulkopuolelle. Skaalaus: Ei mitään, eristetty asteikko, skaalaus <50%, skaalaus >50%, skaalaus ulottuu hoitoalueen ulkopuolelle. Turvotus: Ei mitään, lievä spesifinen turvotus, käsin kosketeltava turvotus yksittäisten leesioiden ulkopuolella, yhtenäinen ja/tai näkyvä turvotus ja huomattava turvotus, joka ulottuu hoitoalueen ulkopuolelle. Märkärakkulat: Ei yhtään, vain rakkuloita, transudaatti tai märkärakkulat <50%, transudaatti tai märkärakkulat >50%, ja transudaatti tai märkärakkulat, jotka ulottuvat hoitoalueen ulkopuolelle. Eroosio: Ei mitään, leesiokohtainen eroosio, eroosio, joka ulottuu yksittäisen vaurion ulkopuolelle, eroosio >50 % ja musta harkko tai haavauma. |
14 päivää TMFI-esikäsittelyn jälkeen
|
|
Havaitun kivun esiintyminen hoidon aikana
Aikaikkuna: Varsinaisen TMFI-esikäsittelyn aikana arviolta 1-2 minuuttia per osallistuja
|
VAS Visuaalinen analoginen asteikko havaittuun kipuun.
Pisteet ovat 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ja 10, ja ne vaihtelevat ei yhtään erittäin vakavaan.
Korkeampi on huonompi, ja alhaisemmat pisteet hoitomenetelmille ovat toivottavia.
|
Varsinaisen TMFI-esikäsittelyn aikana arviolta 1-2 minuuttia per osallistuja
|
|
Turvallisuus mukaan lukien haavat, arvet, hyper- ja hypopigmentaatiot
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Sivuvaikutusten turvallisuus arvioituna 5 pisteen kategorisella asteikolla hyper- ja hypopigmentaation, eroosioiden ja arpeutumisen osalta.
Pisteet ovat 0, 1, 2, 3 ja 4, ei yhtään, lievä, kohtalainen, vaikea ja erittäin vaikea.
Pienempi pistemäärä on toivottava.
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Merete Hædersdal, DMSc, Bispebjerg Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-004397-96
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .