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TMFI 增强皮肤表面和表皮 PpIX 荧光

2020年1月7日 更新者:Merete Haedersdal

热机械分数损伤增强皮肤表面和表皮原卟啉 IX 荧光:乳膏和凝胶载体中 5-氨基乙酰丙酸的比较

本研究调查了一种相对较新的设备 TMFI 和 ALA 在奶油载体和凝胶载体中的孵化。

研究概览

详细说明

局部光动力疗法 (PDT) 是一种行之有效的治疗皮肤病前光化性角化病和 Morbus Bowen 以及选定的基底细胞癌病例的方法。 PDT 非常适合治疗较大的皮肤区域并提供出色的美容效果。 PDT 基于光敏药物 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA),该药物代谢成光敏原卟啉 IX,并在皮肤中被可见光谱中的光激活。 当用 5-ALA 孵育的皮肤随后暴露在光线下时,光活化的 PpIX 会催化光化学反应,从而导致发育不良或肿瘤组织的细胞凋亡。 皮肤中 PpIX 荧光的量是通过荧光照片在皮肤表面和在皮肤深度用荧光显微镜测量 PpIX 荧光来估计的。 先前的研究表明皮肤中 PpIX 的量与 PDT 的临床结果有关。

角质层 (SC) 的高度亲脂性为药物和环境化学物质流入体内提供了主要屏障 (6)。 SC 是吸收 5-ALA 的最大障碍,可以通过修改 SC 来增加 PpIX 的形成。 皮肤预处理有助于光敏剂的局部吸收,因此建议在 PDT 中获得最佳结果。 最近,已经引入了不同的基于能量的设备用于 PDT 预处理,以破坏 SC 屏障并有效增加 PpIX 积累。 然而,当前的基于光的治疗,例如烧蚀和非烧蚀激光,会给患者带来痛苦,并会引起热损伤,从而导致皮肤渗出、结痂或脱皮。

为了增加皮肤吸收,同时将对皮肤的伤害降到最低,热机械点阵介入 (TMFI) 作为一项新技术被引入。 TMFI 通过金属金字塔尖端快速传递热能,通过集成脉冲运动实现皮肤接触。 快速加热使表皮和浅层真皮脱水并产生微孔,而不会对周围组织造成凝固性损伤。 可以通过脉冲持续时间和设置尖端与皮肤之间热匹配的尖端的突出深度来调整传递的热能的量。 TMFI 在一项研究中显示,与未进行皮肤预处理相比,TMFI 可增加亲水性药物的吸收。 由于 TMI 使表皮脱水,与溶解在高粘度载体中的药物相比,溶解在低粘度液体载体中的亲水性药物可能更容易分布在皮肤内。

研究人员假设 i) TMFI 与无预处理相比增加了 5-ALA 诱导的 PpIX 积累,并且 ii) 与高粘度载体制剂中的 5-ALA 相比,低粘度载体制剂中的 TMFI + 5-ALA 增强了 PpIX 皮肤生物分布。

潜在地,TMFI 预处理可以改善 PpIX 生物分布并减少光敏剂孵育时间以获得足够的 PpIX 积累。 这可能会使每年接受 PDT 治疗异常增生性皮肤病变的数千名患者受益匪浅。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Copenhagen NV
      • Copenhagen、Copenhagen NV、丹麦、2400
        • Bispebjerg Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:18 岁以上的健康参与者

  • Fitzpatrick I-III 型皮肤和上背部的正常皮肤
  • U-hCG 阴性且在整个研究期间使用安全抗避孕药的生育妇女,例如 口服激素避孕药、宫内节育器、皮下植入或激素阴道环
  • 提供知情的书面同意

排除标准:

  • 过去 6 个月内在研究区域没有先前的 PDT 或激光治疗
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 已知对 5-ALA、利多卡因或任何车辆组件辅料过敏的参与者
  • 被认为无法遵循研究方案

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:TMFI +奶油
TMFI + ALA 霜
Tixel 通过金属金字塔尖端快速传递热能,通过集成脉冲运动实现皮肤接触。 快速加热使表皮和浅层真皮脱水并产生微孔,而不会对周围组织造成凝固性损伤。
其他名称:
  • 热机械分数损伤
ALA 混合在奶油中
其他名称:
  • 5-氨基乙酰丙酸复合乳膏
实验性的:TMFI + 凝胶
TMFI + ALA 凝胶
Tixel 通过金属金字塔尖端快速传递热能,通过集成脉冲运动实现皮肤接触。 快速加热使表皮和浅层真皮脱水并产生微孔,而不会对周围组织造成凝固性损伤。
其他名称:
  • 热机械分数损伤
复合在凝胶中的 ALA
其他名称:
  • 5-氨基乙酰丙酸复合凝胶
有源比较器:丙氨酸霜
ALA 混合在奶油中
其他名称:
  • 5-氨基乙酰丙酸复合乳膏
有源比较器:丙氨酸凝胶
复合在凝胶中的 ALA
其他名称:
  • 5-氨基乙酰丙酸复合凝胶
无干预:控制
未经处理的控制没有干预

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
TMFI 和局部 5-ALA 在凝胶和乳膏载体中皮肤表面 PpIX 荧光的变化
大体时间:基线和 30 分钟间隔,直到 3 小时
从 PpIX 成像中定量地了解皮肤表面 PpIX 摄取的水平。
基线和 30 分钟间隔,直到 3 小时
PpIX 荧光在皮肤内的生物分布
大体时间:3小时
在荧光显微镜图像上评估的预定义皮肤区域中 PpIX 摄取水平:表皮、真皮浅层、真皮中层和真皮深层。 3 小时后对用于荧光显微术的活检取样。
3小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
TMFI 后的组织学皮肤相互作用
大体时间:3小时
活组织检查用苏木精和伊红 (HE) 染色用于光学显微镜,用于 TMFI 对皮肤的影响的组织病理学分析。 测量了 TMFI 对皮肤的影响的深度和宽度。
3小时
局部皮肤反应的严重程度
大体时间:TMFI预处理后5分钟

局部皮肤反应 (LSR) 分级量表。 在严重程度的 5 分分类量表上评估发红、脱屑、水肿、脓疱和糜烂。 各个参数的分数为 0、1、2、3 和 4:

发红:无,略带粉红色<50%,粉红色或浅红色>50%,红色仅限于治疗区域,红色延伸到治疗区域外。

结垢:无,孤立的结垢,结垢<50%,结垢>50%,结垢延伸到治疗区域外。

水肿:无,轻度特异性水肿,超出个别病灶的可触及水肿,融合和/或可见水肿,明显肿胀延伸至治疗区域外。

脓疱:无,仅有水泡,渗出液或脓疱 <50%,渗出液或脓疱 >50%,渗出液或脓疱延伸至治疗区域外。

侵蚀:无,病灶特异性侵蚀,侵蚀超出单个病灶,侵蚀> 50%,黑色焦痂或溃疡。

TMFI预处理后5分钟
局部皮肤反应的严重程度
大体时间:TMFI预处理后3小时

局部皮肤反应 (LSR) 分级量表。 在严重程度的 5 分分类量表上评估发红、脱屑、水肿、脓疱和糜烂。 各个参数的分数为 0、1、2、3 和 4:

发红:无,略带粉红色<50%,粉红色或浅红色>50%,红色仅限于治疗区域,红色延伸到治疗区域外。

结垢:无,孤立的结垢,结垢<50%,结垢>50%,结垢延伸到治疗区域外。

水肿:无,轻度特异性水肿,超出个别病灶的可触及水肿,融合和/或可见水肿,明显肿胀延伸至治疗区域外。

脓疱:无,仅有水泡,渗出液或脓疱 <50%,渗出液或脓疱 >50%,渗出液或脓疱延伸至治疗区域外。

侵蚀:无,病灶特异性侵蚀,侵蚀超出单个病灶,侵蚀> 50%,黑色焦痂或溃疡。

TMFI预处理后3小时
局部皮肤反应的严重程度
大体时间:TMFI 预处理后 14 天

局部皮肤反应 (LSR) 分级量表。 在严重程度的 5 分分类量表上评估发红、脱屑、水肿、脓疱和糜烂。 各个参数的分数为 0、1、2、3 和 4:

发红:无,略带粉红色<50%,粉红色或浅红色>50%,红色仅限于治疗区域,红色延伸到治疗区域外。

结垢:无,孤立的结垢,结垢<50%,结垢>50%,结垢延伸到治疗区域外。

水肿:无,轻度特异性水肿,超出个别病灶的可触及水肿,融合和/或可见水肿,明显肿胀延伸至治疗区域外。

脓疱:无,仅有水泡,渗出液或脓疱 <50%,渗出液或脓疱 >50%,渗出液或脓疱延伸至治疗区域外。

侵蚀:无,病灶特异性侵蚀,侵蚀超出单个病灶,侵蚀> 50%,黑色焦痂或溃疡。

TMFI 预处理后 14 天
治疗期间存在感知疼痛
大体时间:在实际的 TMFI 预处理期间,每个参与者估计 1-2 分钟
感知疼痛的 VAS 视觉模拟量表。 分数为 1、2、3、4、5、6、7、8、9 和 10,从无到非常严重。 越高越差,治疗方式的分数越低越好。
在实际的 TMFI 预处理期间,每个参与者估计 1-2 分钟
安全性,包括受伤、疤痕、色素沉着过度和色素沉着不足
大体时间:14天
关于色素沉着过度和色素减退、糜烂和疤痕的 5 分分类量表评估的副作用的安全性。 分数为 0、1、2、3 和 4,分别表示无、轻微、中度、严重和非常严重。 较低的分数是可取的。
14天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Merete Hædersdal, DMSc、Bispebjerg Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年4月29日

初级完成 (实际的)

2019年8月8日

研究完成 (实际的)

2019年12月9日

研究注册日期

首次提交

2019年12月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月7日

首次发布 (实际的)

2020年1月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月7日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2018-004397-96

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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