パーキンソン病のネットワーク進行に対する遺伝子型の影響
2026年4月6日 更新者：David Eidelberg、Northwell Health
この縦断的研究では、研究者はグルコセレブロシダーゼ (GBA) 変異の有無にかかわらず、パーキンソン病 (PD) 患者を追跡します。
研究者らは、脳のネットワーク活動の経時的な増加率 (ネットワーク進行率) は、GBA 遺伝子変異を持つ患者の方が速いという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
グルコセレブロシダーゼ遺伝子 (GBA) に変異があるパーキンソン病 (PD) 患者は、より攻撃的な疾患経過をたどる傾向があります。 したがって、GBA は、突然変異保因者の疾患修飾療法の標的となる可能性があります。 陽電子放出断層撮影法 (PET) と磁気共鳴画像法 (MRI) の脳画像を使用して、突然変異キャリアのネットワーク進行率を測定することで、新しい抗 GBA 療法の潜在的な疾患修飾効果の評価が可能になります。
研究者はまた、陽電子放出断層撮影法 (PET) より侵襲性が低く、より広く利用できる磁気共鳴画像法 (MRI) ネットワーク法が、個々の患者で同等のネットワーク進行測定値を生成するかどうかを判断します。 これらの決定は、新しい疾患修飾薬の臨床試験の設計にとって重要です。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
32
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- Feinstein Institutes for Medical Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究対象者は、トライステート エリアの地域の運動障害センター、以前の PD 研究、マイケル J. フォックス トライアル ファインダー、コミュニティ アウトリーチを通じて募集されます。
説明
包含基準:
- 英国（英国）パーキンソン病協会ブレインバンク基準に従って行われたPDの診断
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- 40～75歳
- -研究に参加する前の1か月以上の抗パーキンソン病薬の安定した用量
除外基準:
- LRRK2に病原性変異を有する被験者
- -脳炎または神経弛緩薬治療などの既知の原因因子の病歴
- -認知症の患者（Mini-Mental Status Examスコアが24未満、または認知状態スコアが26未満の電話インタビューとして定義）
- 眼球運動異常、失禁、運動失調、感覚喪失、または錐体路徴候を含む非定型パーキンソン病の特徴
- 既知の構造的脳病変
- 脳卒中、頭部外傷、頭蓋内圧亢進または重度の頭痛の既往歴のある患者
- -過去36か月の大うつ病の病歴を含む精神障害
- -妊娠中または授乳中の女性（出産の可能性のある女性の被験者は、イメージングの前に妊娠についてスクリーニングされます）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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パーキンソン病（PD）グルコセレブロシダーゼ（GBA）キャリア
GBA変異を有するパーキンソン病患者
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被験者は、ベースラインでの GBA および LRRK2 変異状態について検査されます。
18F-フルオロ-2-デオキシ-グルコース (FDG) PET スキャンは、ベースライン時と 18 か月後の脳内のグルコース代謝 (エネルギー) を測定する核医学検査です。
磁気共鳴画像法 (MRI) は、磁場を使用して脳の詳細な画像を生成する非侵襲的なスキャンです。
さらに、安静時機能的 MRI (rs-fMRI) と呼ばれる特別なタイプの MRI は、脳の活動を測定してマッピングします。
ベースライン時と 18 か月後に実施。
治験責任医師は、PDの重症度と進行を測定するために使用される標準的な臨床ツールである運動障害協会統一パーキンソン病評価尺度（MDS-UPDRS）に従って被験者を評価します。
神経心理学的評価では、脳がどのように機能するかを (鉛筆と紙のテストによって) 評価します。これにより、脳の構造的および機能的完全性に関する情報が間接的に得られます。
ベースライン時と 18 か月後に実施。
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パーキンソン病（PD）非グルコセレブロシダーゼ（GBA）キャリア
GBA変異のないパーキンソン病患者
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被験者は、ベースラインでの GBA および LRRK2 変異状態について検査されます。
18F-フルオロ-2-デオキシ-グルコース (FDG) PET スキャンは、ベースライン時と 18 か月後の脳内のグルコース代謝 (エネルギー) を測定する核医学検査です。
磁気共鳴画像法 (MRI) は、磁場を使用して脳の詳細な画像を生成する非侵襲的なスキャンです。
さらに、安静時機能的 MRI (rs-fMRI) と呼ばれる特別なタイプの MRI は、脳の活動を測定してマッピングします。
ベースライン時と 18 か月後に実施。
治験責任医師は、PDの重症度と進行を測定するために使用される標準的な臨床ツールである運動障害協会統一パーキンソン病評価尺度（MDS-UPDRS）に従って被験者を評価します。
神経心理学的評価では、脳がどのように機能するかを (鉛筆と紙のテストによって) 評価します。これにより、脳の構造的および機能的完全性に関する情報が間接的に得られます。
ベースライン時と 18 か月後に実施。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PD関連の代謝パターン発現の増加
時間枠：ベースラインと 18 か月後
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18F-2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース（FDG）PETスキャンにおけるPD関連およびPD認知関連パターン発現の変化
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ベースラインと 18 か月後
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PD関連の機能パターン発現の増加
時間枠：ベースラインと 18 か月後
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安静状態の機能的磁気共鳴画像法（rs-fMRI）におけるPD関連およびPD認知関連パターン発現の変化
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ベースラインと 18 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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運動機能の変化
時間枠：ベースラインと 18 か月後
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運動障害学会統一パーキンソン病評価尺度（MDS-UPDRS）IIIで評価された運動機能の変化（合計スコアは0〜132ポイントの範囲です。
スコアが高いほど、障害がより深刻であることを示します)
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ベースラインと 18 か月後
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認知機能の変化
時間枠：ベースラインと 18 か月後
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神経心理学的検査で評価された認知機能の変化
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ベースラインと 18 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：David Eidelberg, MD、Head, Center for Neurosciences
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sardi SP, Clarke J, Viel C, Chan M, Tamsett TJ, Treleaven CM, Bu J, Sweet L, Passini MA, Dodge JC, Yu WH, Sidman RL, Cheng SH, Shihabuddin LS. Augmenting CNS glucocerebrosidase activity as a therapeutic strategy for parkinsonism and other Gaucher-related synucleinopathies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):3537-42. doi: 10.1073/pnas.1220464110. Epub 2013 Jan 7.
- Mazzulli JR, Xu YH, Sun Y, Knight AL, McLean PJ, Caldwell GA, Sidransky E, Grabowski GA, Krainc D. Gaucher disease glucocerebrosidase and alpha-synuclein form a bidirectional pathogenic loop in synucleinopathies. Cell. 2011 Jul 8;146(1):37-52. doi: 10.1016/j.cell.2011.06.001. Epub 2011 Jun 23.
- Cilia R, Tunesi S, Marotta G, Cereda E, Siri C, Tesei S, Zecchinelli AL, Canesi M, Mariani CB, Meucci N, Sacilotto G, Zini M, Barichella M, Magnani C, Duga S, Asselta R, Solda G, Seresini A, Seia M, Pezzoli G, Goldwurm S. Survival and dementia in GBA-associated Parkinson's disease: The mutation matters. Ann Neurol. 2016 Nov;80(5):662-673. doi: 10.1002/ana.24777. Epub 2016 Oct 3.
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- Winder-Rhodes SE, Evans JR, Ban M, Mason SL, Williams-Gray CH, Foltynie T, Duran R, Mencacci NE, Sawcer SJ, Barker RA. Glucocerebrosidase mutations influence the natural history of Parkinson's disease in a community-based incident cohort. Brain. 2013 Feb;136(Pt 2):392-9. doi: 10.1093/brain/aws318.
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- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Davis MY, Johnson CO, Leverenz JB, Weintraub D, Trojanowski JQ, Chen-Plotkin A, Van Deerlin VM, Quinn JF, Chung KA, Peterson-Hiller AL, Rosenthal LS, Dawson TM, Albert MS, Goldman JG, Stebbins GT, Bernard B, Wszolek ZK, Ross OA, Dickson DW, Eidelberg D, Mattis PJ, Niethammer M, Yearout D, Hu SC, Cholerton BA, Smith M, Mata IF, Montine TJ, Edwards KL, Zabetian CP. Association of GBA Mutations and the E326K Polymorphism With Motor and Cognitive Progression in Parkinson Disease. JAMA Neurol. 2016 Oct 1;73(10):1217-1224. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.2245.
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- Alcalay RN, Levy OA, Waters CC, Fahn S, Ford B, Kuo SH, Mazzoni P, Pauciulo MW, Nichols WC, Gan-Or Z, Rouleau GA, Chung WK, Wolf P, Oliva P, Keutzer J, Marder K, Zhang X. Glucocerebrosidase activity in Parkinson's disease with and without GBA mutations. Brain. 2015 Sep;138(Pt 9):2648-58. doi: 10.1093/brain/awv179. Epub 2015 Jun 27.
- Niethammer M, Eidelberg D. Metabolic brain networks in translational neurology: concepts and applications. Ann Neurol. 2012 Nov;72(5):635-47. doi: 10.1002/ana.23631. Epub 2012 Aug 31.
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- Schindlbeck, K.A. et al., Cognition-related Parkinson's disease pattern with functional MRI - Validation and clinical correlates. 62nd Congress of the German Society for Clinical Neurophysiology and Functional Imaging (DGKN), Berlin, Germany, March 15, 2018
- Huang C, Tang C, Feigin A, Lesser M, Ma Y, Pourfar M, Dhawan V, Eidelberg D. Changes in network activity with the progression of Parkinson's disease. Brain. 2007 Jul;130(Pt 7):1834-46. doi: 10.1093/brain/awm086. Epub 2007 Apr 30.
- Tang CC, Poston KL, Dhawan V, Eidelberg D. Abnormalities in metabolic network activity precede the onset of motor symptoms in Parkinson's disease. J Neurosci. 2010 Jan 20;30(3):1049-56. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4188-09.2010.
- Niethammer M, Tang CC, LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Sarkar A, Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Sapan CV, Eidelberg D, During MJ, Kaplitt MG, Feigin A. Long-term follow-up of a randomized AAV2-GAD gene therapy trial for Parkinson's disease. JCI Insight. 2017 Apr 6;2(7):e90133. doi: 10.1172/jci.insight.90133.
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- Mattis PJ, Tang CC, Ma Y, Dhawan V, Eidelberg D. Network correlates of the cognitive response to levodopa in Parkinson disease. Neurology. 2011 Aug 30;77(9):858-65. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822c6224. Epub 2011 Aug 17.
- Tang CC, Feigin A, Ma Y, Habeck C, Paulsen JS, Leenders KL, Teune LK, van Oostrom JC, Guttman M, Dhawan V, Eidelberg D. Metabolic network as a progression biomarker of premanifest Huntington's disease. J Clin Invest. 2013 Sep;123(9):4076-88. doi: 10.1172/JCI69411. Epub 2013 Aug 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月24日
一次修了 (実際)
2026年4月6日
研究の完了 (推定)
2026年10月6日
試験登録日
最初に提出
2020年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月10日
最初の投稿 (実際)
2020年1月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月6日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MJFF grant 16325
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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