Influências genotípicas na progressão da rede na doença de Parkinson
2 de janeiro de 2024 atualizado por: David Eidelberg, Northwell Health
Neste estudo longitudinal, os investigadores acompanharão pacientes com doença de Parkinson (DP) com e sem mutações na glicocerebrosidase (GBA).
Os pesquisadores levantam a hipótese de que a taxa de aumento na atividade da rede cerebral ao longo do tempo (taxa de progressão da rede) é mais rápida em pacientes com mutações no gene GBA.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Pacientes com doença de Parkinson (DP) com mutações no gene da glicocerebrosidase (GBA) tendem a ter um curso mais agressivo da doença. O GBA pode, portanto, fornecer um alvo para terapias modificadoras de doenças em portadores de mutações. O uso de tomografia por emissão de pósitrons (PET) e imagens cerebrais por ressonância magnética (MRI) para medir as taxas de progressão da rede em portadores de mutações permitirá a avaliação dos potenciais efeitos modificadores da doença de novas terapias anti-GBA.
Os investigadores também determinarão se os métodos de rede de ressonância magnética (MRI), que são menos invasivos e mais amplamente disponíveis do que a tomografia por emissão de pósitrons (PET), produzem medições de progressão de rede comparáveis em pacientes individuais. Essas determinações serão críticas para o projeto de ensaios clínicos de novas drogas modificadoras da doença.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
32
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Loreta Quartarolo, BS
- Número de telefone: 516-562-1168
- E-mail: lquartar@northwell.edu
Estude backup de contato
- Nome: Toni Fitzpatrick, MA
- Número de telefone: 516-562-2685
- E-mail: tfitzpatrick@northwell.edu
Locais de estudo
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Recrutamento
- Feinstein Institutes for Medical Research
-
Contato:
- Loreta Quartarolo, BS
- Número de telefone: 516-562-1168
- E-mail: lquartar@northwell.edu
-
Contato:
- Toni Fitzpatrick, MA
- Número de telefone: 516-562-2685
- E-mail: tfitzpatrick@northwell.edu
-
Investigador principal:
- David Eidelberg, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A população do estudo será recrutada por meio de centros locais de distúrbios do movimento na área dos três estados, estudos anteriores de DP, The Michael J. Fox Trial Finder, alcance da comunidade
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DP feito de acordo com os Critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido (Reino Unido)
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
- Idade 40-75
- Dose estável de medicação antiparkinsoniana por > 1 mês antes da entrada no estudo
Critério de exclusão:
- Sujeitos com mutações patogênicas em LRRK2
- História de fatores causadores conhecidos, como encefalite ou tratamento com neurolépticos
- Pacientes com demência (definida como pontuação do Mini-Exame do Estado Mental <24 ou uma entrevista por telefone para pontuação do estado cognitivo <26)
- Características parkinsonianas atípicas, incluindo anormalidades oculomotoras, incontinência, ataxia, perda sensorial ou sinais piramidais
- Lesões cerebrais estruturais conhecidas
- Pacientes com histórico de acidente vascular cerebral, traumatismo craniano, alta pressão intracraniana ou dores de cabeça intensas
- Transtorno psiquiátrico, incluindo história de depressão maior nos últimos 36 meses
- Mulheres grávidas ou lactantes (sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar serão rastreados para gravidez antes da imagem).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Portadores de glicocerebrosidase (GBA) da doença de Parkinson (DP)
Indivíduos com doença de Parkinson com mutação GBA
|
Os indivíduos serão testados para status de mutação GBA e LRRK2 na linha de base.
O PET scan com 18F-Fluoro-2-desoxi-glicose (FDG) é um teste de medicina nuclear que mede o metabolismo da glicose (energia) em seu cérebro no início e 18 meses depois.
A Ressonância Magnética (MRI) é um exame não invasivo que produz imagens detalhadas do cérebro usando um campo magnético.
Além disso, um tipo especial de ressonância magnética, chamado ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI), medirá e mapeará a atividade cerebral.
Conduzido no início do estudo e 18 meses depois.
O investigador avaliará os indivíduos de acordo com a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS), a ferramenta clínica padrão usada para medir a gravidade e a progressão da DP.
A avaliação neuropsicológica avaliará como o cérebro de uma pessoa funciona (através de testes com lápis e papel), o que indiretamente fornece informações sobre a integridade estrutural e funcional do cérebro.
Conduzido no início do estudo e 18 meses depois.
|
|
Portadores de doença de Parkinson (DP) não glicocerebrosidase (GBA)
Indivíduos com doença de Parkinson sem mutação GBA
|
Os indivíduos serão testados para status de mutação GBA e LRRK2 na linha de base.
O PET scan com 18F-Fluoro-2-desoxi-glicose (FDG) é um teste de medicina nuclear que mede o metabolismo da glicose (energia) em seu cérebro no início e 18 meses depois.
A Ressonância Magnética (MRI) é um exame não invasivo que produz imagens detalhadas do cérebro usando um campo magnético.
Além disso, um tipo especial de ressonância magnética, chamado ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI), medirá e mapeará a atividade cerebral.
Conduzido no início do estudo e 18 meses depois.
O investigador avaliará os indivíduos de acordo com a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS), a ferramenta clínica padrão usada para medir a gravidade e a progressão da DP.
A avaliação neuropsicológica avaliará como o cérebro de uma pessoa funciona (através de testes com lápis e papel), o que indiretamente fornece informações sobre a integridade estrutural e funcional do cérebro.
Conduzido no início do estudo e 18 meses depois.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Aumento na expressão do padrão metabólico relacionado à DP
Prazo: Linha de base e 18 meses depois
|
Alterações na expressão do padrão relacionado à DP e à cognição em 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glicose (FDG) PET scans
|
Linha de base e 18 meses depois
|
|
Aumento na expressão do padrão funcional relacionado à DP
Prazo: Linha de base e 18 meses depois
|
Alterações na expressão do padrão relacionado à DP e à cognição da DP na ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI)
|
Linha de base e 18 meses depois
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na função motora
Prazo: Linha de base e 18 meses depois
|
Alteração na função motora avaliada com a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) III (a pontuação da soma varia entre 0-132 pontos.
Pontuações mais altas indicam comprometimento mais grave)
|
Linha de base e 18 meses depois
|
|
Mudança na função cognitiva
Prazo: Linha de base e 18 meses depois
|
Alteração na função cognitiva avaliada com testes neuropsicológicos
|
Linha de base e 18 meses depois
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David Eidelberg, MD, Head, Center for Neurosciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sardi SP, Clarke J, Viel C, Chan M, Tamsett TJ, Treleaven CM, Bu J, Sweet L, Passini MA, Dodge JC, Yu WH, Sidman RL, Cheng SH, Shihabuddin LS. Augmenting CNS glucocerebrosidase activity as a therapeutic strategy for parkinsonism and other Gaucher-related synucleinopathies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):3537-42. doi: 10.1073/pnas.1220464110. Epub 2013 Jan 7.
- Mazzulli JR, Xu YH, Sun Y, Knight AL, McLean PJ, Caldwell GA, Sidransky E, Grabowski GA, Krainc D. Gaucher disease glucocerebrosidase and alpha-synuclein form a bidirectional pathogenic loop in synucleinopathies. Cell. 2011 Jul 8;146(1):37-52. doi: 10.1016/j.cell.2011.06.001. Epub 2011 Jun 23.
- Cilia R, Tunesi S, Marotta G, Cereda E, Siri C, Tesei S, Zecchinelli AL, Canesi M, Mariani CB, Meucci N, Sacilotto G, Zini M, Barichella M, Magnani C, Duga S, Asselta R, Solda G, Seresini A, Seia M, Pezzoli G, Goldwurm S. Survival and dementia in GBA-associated Parkinson's disease: The mutation matters. Ann Neurol. 2016 Nov;80(5):662-673. doi: 10.1002/ana.24777. Epub 2016 Oct 3.
- McNeill A, Magalhaes J, Shen C, Chau KY, Hughes D, Mehta A, Foltynie T, Cooper JM, Abramov AY, Gegg M, Schapira AH. Ambroxol improves lysosomal biochemistry in glucocerebrosidase mutation-linked Parkinson disease cells. Brain. 2014 May;137(Pt 5):1481-95. doi: 10.1093/brain/awu020. Epub 2014 Feb 25.
- Winder-Rhodes SE, Evans JR, Ban M, Mason SL, Williams-Gray CH, Foltynie T, Duran R, Mencacci NE, Sawcer SJ, Barker RA. Glucocerebrosidase mutations influence the natural history of Parkinson's disease in a community-based incident cohort. Brain. 2013 Feb;136(Pt 2):392-9. doi: 10.1093/brain/aws318.
- Feigin A, Kaplitt MG, Tang C, Lin T, Mattis P, Dhawan V, During MJ, Eidelberg D. Modulation of metabolic brain networks after subthalamic gene therapy for Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19559-64. doi: 10.1073/pnas.0706006104. Epub 2007 Nov 27.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Davis MY, Johnson CO, Leverenz JB, Weintraub D, Trojanowski JQ, Chen-Plotkin A, Van Deerlin VM, Quinn JF, Chung KA, Peterson-Hiller AL, Rosenthal LS, Dawson TM, Albert MS, Goldman JG, Stebbins GT, Bernard B, Wszolek ZK, Ross OA, Dickson DW, Eidelberg D, Mattis PJ, Niethammer M, Yearout D, Hu SC, Cholerton BA, Smith M, Mata IF, Montine TJ, Edwards KL, Zabetian CP. Association of GBA Mutations and the E326K Polymorphism With Motor and Cognitive Progression in Parkinson Disease. JAMA Neurol. 2016 Oct 1;73(10):1217-1224. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.2245.
- Sidransky E, Lopez G. The link between the GBA gene and parkinsonism. Lancet Neurol. 2012 Nov;11(11):986-98. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70190-4.
- Schindlbeck KA, Eidelberg D. Network imaging biomarkers: insights and clinical applications in Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):629-640. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30169-8.
- Alcalay RN, Levy OA, Waters CC, Fahn S, Ford B, Kuo SH, Mazzoni P, Pauciulo MW, Nichols WC, Gan-Or Z, Rouleau GA, Chung WK, Wolf P, Oliva P, Keutzer J, Marder K, Zhang X. Glucocerebrosidase activity in Parkinson's disease with and without GBA mutations. Brain. 2015 Sep;138(Pt 9):2648-58. doi: 10.1093/brain/awv179. Epub 2015 Jun 27.
- Niethammer M, Eidelberg D. Metabolic brain networks in translational neurology: concepts and applications. Ann Neurol. 2012 Nov;72(5):635-47. doi: 10.1002/ana.23631. Epub 2012 Aug 31.
- Eidelberg D. Metabolic brain networks in neurodegenerative disorders: a functional imaging approach. Trends Neurosci. 2009 Oct;32(10):548-57. doi: 10.1016/j.tins.2009.06.003. Epub 2009 Sep 16.
- Vo A, Sako W, Fujita K, Peng S, Mattis PJ, Skidmore FM, Ma Y, Ulug AM, Eidelberg D. Parkinson's disease-related network topographies characterized with resting state functional MRI. Hum Brain Mapp. 2017 Feb;38(2):617-630. doi: 10.1002/hbm.23260. Epub 2016 May 21.
- Schindlbeck, K.A. et al., Multicenter validation of disease-related Parkinson's disease pattern with resting state fMRI. 21st International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders, June 8, 2018, Vancouver, Canada
- Schindlbeck, K.A. et al., Cognition-related Parkinson's disease pattern with functional MRI - Validation and clinical correlates. 62nd Congress of the German Society for Clinical Neurophysiology and Functional Imaging (DGKN), Berlin, Germany, March 15, 2018
- Huang C, Tang C, Feigin A, Lesser M, Ma Y, Pourfar M, Dhawan V, Eidelberg D. Changes in network activity with the progression of Parkinson's disease. Brain. 2007 Jul;130(Pt 7):1834-46. doi: 10.1093/brain/awm086. Epub 2007 Apr 30.
- Tang CC, Poston KL, Dhawan V, Eidelberg D. Abnormalities in metabolic network activity precede the onset of motor symptoms in Parkinson's disease. J Neurosci. 2010 Jan 20;30(3):1049-56. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4188-09.2010.
- Niethammer M, Tang CC, LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Sarkar A, Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Sapan CV, Eidelberg D, During MJ, Kaplitt MG, Feigin A. Long-term follow-up of a randomized AAV2-GAD gene therapy trial for Parkinson's disease. JCI Insight. 2017 Apr 6;2(7):e90133. doi: 10.1172/jci.insight.90133.
- Spetsieris PG, Ko JH, Tang CC, Nazem A, Sako W, Peng S, Ma Y, Dhawan V, Eidelberg D. Metabolic resting-state brain networks in health and disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Feb 24;112(8):2563-8. doi: 10.1073/pnas.1411011112. Epub 2015 Feb 9.
- Mattis PJ, Tang CC, Ma Y, Dhawan V, Eidelberg D. Network correlates of the cognitive response to levodopa in Parkinson disease. Neurology. 2011 Aug 30;77(9):858-65. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822c6224. Epub 2011 Aug 17.
- Tang CC, Feigin A, Ma Y, Habeck C, Paulsen JS, Leenders KL, Teune LK, van Oostrom JC, Guttman M, Dhawan V, Eidelberg D. Metabolic network as a progression biomarker of premanifest Huntington's disease. J Clin Invest. 2013 Sep;123(9):4076-88. doi: 10.1172/JCI69411. Epub 2013 Aug 29.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
20 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
20 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
14 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MJFF grant 16325
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em DNA/Teste genético
-
Amsterdam UMC, location VUmcDutch Kidney Foundation; B.Braun Avitum AG; Niercentrum aan de AmstelAinda não está recrutandoDoença renal em estágio final
-
Fudan UniversityRecrutamento
-
Marmara UniversityAinda não está recrutandoHipomineralização Molar-Incisivo
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials Network; IPPOX Foundation; CHAVI; MHRPConcluído
-
Origin SciencesRoyal Infirmary of EdinburghRecrutamentoDiagnóstico | Doença da VaginaReino Unido
-
University of Campania "Luigi Vanvitelli"ConcluídoDoença arterial coronária | Fibrilação atrial | Síndrome Coronariana AgudaItália
-
Chinese University of Hong KongRecrutamento
-
SUZHOU HUHU HEALTH & TECHNOLOGY Inc.,Fudan UniversityRecrutamento
-
Asfendiyarov Kazakh National Medical UniversityConcluídoEpilepsiaCazaquistão
-
Asfendiyarov Kazakh National Medical UniversityConcluídoDermatite atópicaCazaquistão