Genotyyppiset vaikutukset verkon etenemiseen Parkinsonin taudissa
maanantai 6. huhtikuuta 2026 päivittänyt: David Eidelberg, Northwell Health
Tässä pitkittäistutkimuksessa tutkijat seuraavat Parkinsonin tautia (PD) sairastavia potilaita, joilla on glukoserebrosidaasi (GBA) mutaatioita ja ilman niitä.
Tutkijat olettavat, että aivoverkoston toiminnan lisääntymisnopeus ajan myötä (verkon etenemisnopeus) on nopeampaa potilailla, joilla on GBA-geenimutaatioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin tautia (PD) sairastavilla potilailla, joilla on mutaatioita glukoserebrosidaasigeenissä (GBA), taudin kulku on yleensä aggressiivisempaa. GBA voi siksi tarjota kohteen sairautta modifioiville hoidoille mutaation kantajissa. Positroniemissiotomografian (PET) ja magneettikuvauksen (MRI) käyttäminen aivojen kuvantamisen mittaamiseen verkon etenemisnopeuksia mutaation kantajissa mahdollistaa uusien anti-GBA-hoitojen mahdollisten sairauksia muokkaavien vaikutusten arvioinnin.
Tutkijat selvittävät myös, tuottavatko magneettiresonanssikuvauksen (MRI) verkkomenetelmät, jotka ovat vähemmän invasiivisia ja laajemmin saatavilla kuin positroniemissiotomografia (PET), vertailukelpoisia verkon etenemismittauksia yksittäisillä potilailla. Nämä määritykset ovat kriittisiä uusien tautia modifioivien lääkkeiden kliinisten tutkimusten suunnittelussa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
32
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- Feinstein Institutes for Medical Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimusväestö rekrytoidaan paikallisten liikehäiriökeskusten kautta kolmen osavaltion alueella, aiempien PD-tutkimusten, Michael J. Fox Trial Finderin, yhteisön tiedotuksen kautta.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- PD-diagnoosi tehty Yhdistyneen kuningaskunnan (Iso-Britannian) Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bank -kriteerien mukaisesti
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä 40-75
- Vakaa annos parkinsonismilääkitystä > 1 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on patogeenisiä mutaatioita LRRK2:ssa
- Aiemmin tunnetut syytekijät, kuten enkefaliitti tai neuroleptihoito
- Dementiapotilaat (määritelty Mini-Mental Status Exam -pisteiksi <24 tai puhelinhaastatteluksi kognitiivisen tilan pisteeksi <26)
- Epätyypilliset Parkinsonin taudin oireet, mukaan lukien silmän motoriset poikkeavuudet, inkontinenssi, ataksia, aistihäiriöt tai pyramidaaliset merkit
- Tunnetut rakenteelliset aivovauriot
- Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus, päävamma, korkea kallonsisäinen paine tai vaikea päänsärky
- Psykiatrinen häiriö, mukaan lukien vakava masennus viimeisten 36 kuukauden aikana
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt seulotaan raskauden varalta ennen kuvantamista).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Parkinsonin taudin (PD) glukoserebrosidaasin (GBA) kantajat
Parkinsonin tautia sairastavat henkilöt, joilla on GBA-mutaatio
|
Koehenkilöt testataan GBA- ja LRRK2-mutaatioiden suhteen lähtötasolla.
18F-fluori-2-deoksiglukoosin (FDG) PET-skannaus on isotooppilääketieteellinen testi, joka mittaa glukoosiaineenvaihduntaa (energiaa) aivoissasi lähtötilanteessa ja 18 kuukauden kuluttua.
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) on ei-invasiivinen skannaus, joka tuottaa yksityiskohtaisia kuvia aivoista magneettikentän avulla.
Lisäksi erityinen magneettikuvaus, nimeltään lepotilan toiminnallinen MRI (rs-fMRI), mittaa ja kartoittaa aivojen toimintaa.
Suoritettiin lähtötilanteessa ja 18 kuukautta myöhemmin.
Tutkija arvioi koehenkilöt Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) -luokitusasteikon (MDS-UPDRS) mukaan, joka on standardi kliininen työkalu, jota käytetään PD:n vakavuuden ja etenemisen mittaamiseen.
Neuropsykologisella arvioinnilla arvioidaan aivojen toimintaa (lyijykynä- ja paperitestien avulla), mikä tuottaa epäsuorasti tietoa aivojen rakenteellisesta ja toiminnallisesta eheydestä.
Suoritettiin lähtötilanteessa ja 18 kuukautta myöhemmin.
|
|
Parkinsonin taudin (PD) ei-glukoserebrosidaasin (GBA) kantajat
Parkinsonin taudin koehenkilöt, joilla ei ole GBA-mutaatiota
|
Koehenkilöt testataan GBA- ja LRRK2-mutaatioiden suhteen lähtötasolla.
18F-fluori-2-deoksiglukoosin (FDG) PET-skannaus on isotooppilääketieteellinen testi, joka mittaa glukoosiaineenvaihduntaa (energiaa) aivoissasi lähtötilanteessa ja 18 kuukauden kuluttua.
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) on ei-invasiivinen skannaus, joka tuottaa yksityiskohtaisia kuvia aivoista magneettikentän avulla.
Lisäksi erityinen magneettikuvaus, nimeltään lepotilan toiminnallinen MRI (rs-fMRI), mittaa ja kartoittaa aivojen toimintaa.
Suoritettiin lähtötilanteessa ja 18 kuukautta myöhemmin.
Tutkija arvioi koehenkilöt Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) -luokitusasteikon (MDS-UPDRS) mukaan, joka on standardi kliininen työkalu, jota käytetään PD:n vakavuuden ja etenemisen mittaamiseen.
Neuropsykologisella arvioinnilla arvioidaan aivojen toimintaa (lyijykynä- ja paperitestien avulla), mikä tuottaa epäsuorasti tietoa aivojen rakenteellisesta ja toiminnallisesta eheydestä.
Suoritettiin lähtötilanteessa ja 18 kuukautta myöhemmin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PD:hen liittyvän metabolisen ilmentymisen lisääntyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 18 kuukautta myöhemmin
|
Muutokset PD:hen liittyvissä ja PD-kognitioon liittyvissä ilmentymismuodoissa 18F-2-fluori-2-deoksi-D-glukoosin (FDG) PET-skannauksissa
|
Lähtötilanne ja 18 kuukautta myöhemmin
|
|
PD:hen liittyvän toiminnallisen kuvion ilmentymisen lisääntyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 18 kuukautta myöhemmin
|
Muutokset PD:hen liittyvässä ja PD-kognitioon liittyvässä kuvion ilmentymisessä lepotilan toiminnallisessa magneettikuvauksessa (rs-fMRI)
|
Lähtötilanne ja 18 kuukautta myöhemmin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos moottorin toiminnassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 18 kuukautta myöhemmin
|
Motorisen toiminnan muutos arvioitu Movement Disorder Societyn Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikko (MDS-UPDRS) III avulla (summapisteet vaihtelevat välillä 0-132 pistettä).
Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa vajaatoimintaa)
|
Lähtötilanne ja 18 kuukautta myöhemmin
|
|
Kognitiivisen toiminnan muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 18 kuukautta myöhemmin
|
Kognitiivisen toiminnan muutos neuropsykologisilla testeillä arvioituna
|
Lähtötilanne ja 18 kuukautta myöhemmin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Eidelberg, MD, Head, Center for Neurosciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sardi SP, Clarke J, Viel C, Chan M, Tamsett TJ, Treleaven CM, Bu J, Sweet L, Passini MA, Dodge JC, Yu WH, Sidman RL, Cheng SH, Shihabuddin LS. Augmenting CNS glucocerebrosidase activity as a therapeutic strategy for parkinsonism and other Gaucher-related synucleinopathies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):3537-42. doi: 10.1073/pnas.1220464110. Epub 2013 Jan 7.
- Mazzulli JR, Xu YH, Sun Y, Knight AL, McLean PJ, Caldwell GA, Sidransky E, Grabowski GA, Krainc D. Gaucher disease glucocerebrosidase and alpha-synuclein form a bidirectional pathogenic loop in synucleinopathies. Cell. 2011 Jul 8;146(1):37-52. doi: 10.1016/j.cell.2011.06.001. Epub 2011 Jun 23.
- Cilia R, Tunesi S, Marotta G, Cereda E, Siri C, Tesei S, Zecchinelli AL, Canesi M, Mariani CB, Meucci N, Sacilotto G, Zini M, Barichella M, Magnani C, Duga S, Asselta R, Solda G, Seresini A, Seia M, Pezzoli G, Goldwurm S. Survival and dementia in GBA-associated Parkinson's disease: The mutation matters. Ann Neurol. 2016 Nov;80(5):662-673. doi: 10.1002/ana.24777. Epub 2016 Oct 3.
- McNeill A, Magalhaes J, Shen C, Chau KY, Hughes D, Mehta A, Foltynie T, Cooper JM, Abramov AY, Gegg M, Schapira AH. Ambroxol improves lysosomal biochemistry in glucocerebrosidase mutation-linked Parkinson disease cells. Brain. 2014 May;137(Pt 5):1481-95. doi: 10.1093/brain/awu020. Epub 2014 Feb 25.
- Winder-Rhodes SE, Evans JR, Ban M, Mason SL, Williams-Gray CH, Foltynie T, Duran R, Mencacci NE, Sawcer SJ, Barker RA. Glucocerebrosidase mutations influence the natural history of Parkinson's disease in a community-based incident cohort. Brain. 2013 Feb;136(Pt 2):392-9. doi: 10.1093/brain/aws318.
- Feigin A, Kaplitt MG, Tang C, Lin T, Mattis P, Dhawan V, During MJ, Eidelberg D. Modulation of metabolic brain networks after subthalamic gene therapy for Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19559-64. doi: 10.1073/pnas.0706006104. Epub 2007 Nov 27.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Davis MY, Johnson CO, Leverenz JB, Weintraub D, Trojanowski JQ, Chen-Plotkin A, Van Deerlin VM, Quinn JF, Chung KA, Peterson-Hiller AL, Rosenthal LS, Dawson TM, Albert MS, Goldman JG, Stebbins GT, Bernard B, Wszolek ZK, Ross OA, Dickson DW, Eidelberg D, Mattis PJ, Niethammer M, Yearout D, Hu SC, Cholerton BA, Smith M, Mata IF, Montine TJ, Edwards KL, Zabetian CP. Association of GBA Mutations and the E326K Polymorphism With Motor and Cognitive Progression in Parkinson Disease. JAMA Neurol. 2016 Oct 1;73(10):1217-1224. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.2245.
- Sidransky E, Lopez G. The link between the GBA gene and parkinsonism. Lancet Neurol. 2012 Nov;11(11):986-98. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70190-4.
- Schindlbeck KA, Eidelberg D. Network imaging biomarkers: insights and clinical applications in Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):629-640. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30169-8.
- Alcalay RN, Levy OA, Waters CC, Fahn S, Ford B, Kuo SH, Mazzoni P, Pauciulo MW, Nichols WC, Gan-Or Z, Rouleau GA, Chung WK, Wolf P, Oliva P, Keutzer J, Marder K, Zhang X. Glucocerebrosidase activity in Parkinson's disease with and without GBA mutations. Brain. 2015 Sep;138(Pt 9):2648-58. doi: 10.1093/brain/awv179. Epub 2015 Jun 27.
- Niethammer M, Eidelberg D. Metabolic brain networks in translational neurology: concepts and applications. Ann Neurol. 2012 Nov;72(5):635-47. doi: 10.1002/ana.23631. Epub 2012 Aug 31.
- Eidelberg D. Metabolic brain networks in neurodegenerative disorders: a functional imaging approach. Trends Neurosci. 2009 Oct;32(10):548-57. doi: 10.1016/j.tins.2009.06.003. Epub 2009 Sep 16.
- Vo A, Sako W, Fujita K, Peng S, Mattis PJ, Skidmore FM, Ma Y, Ulug AM, Eidelberg D. Parkinson's disease-related network topographies characterized with resting state functional MRI. Hum Brain Mapp. 2017 Feb;38(2):617-630. doi: 10.1002/hbm.23260. Epub 2016 May 21.
- Schindlbeck, K.A. et al., Multicenter validation of disease-related Parkinson's disease pattern with resting state fMRI. 21st International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders, June 8, 2018, Vancouver, Canada
- Schindlbeck, K.A. et al., Cognition-related Parkinson's disease pattern with functional MRI - Validation and clinical correlates. 62nd Congress of the German Society for Clinical Neurophysiology and Functional Imaging (DGKN), Berlin, Germany, March 15, 2018
- Huang C, Tang C, Feigin A, Lesser M, Ma Y, Pourfar M, Dhawan V, Eidelberg D. Changes in network activity with the progression of Parkinson's disease. Brain. 2007 Jul;130(Pt 7):1834-46. doi: 10.1093/brain/awm086. Epub 2007 Apr 30.
- Tang CC, Poston KL, Dhawan V, Eidelberg D. Abnormalities in metabolic network activity precede the onset of motor symptoms in Parkinson's disease. J Neurosci. 2010 Jan 20;30(3):1049-56. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4188-09.2010.
- Niethammer M, Tang CC, LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Sarkar A, Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Sapan CV, Eidelberg D, During MJ, Kaplitt MG, Feigin A. Long-term follow-up of a randomized AAV2-GAD gene therapy trial for Parkinson's disease. JCI Insight. 2017 Apr 6;2(7):e90133. doi: 10.1172/jci.insight.90133.
- Spetsieris PG, Ko JH, Tang CC, Nazem A, Sako W, Peng S, Ma Y, Dhawan V, Eidelberg D. Metabolic resting-state brain networks in health and disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Feb 24;112(8):2563-8. doi: 10.1073/pnas.1411011112. Epub 2015 Feb 9.
- Mattis PJ, Tang CC, Ma Y, Dhawan V, Eidelberg D. Network correlates of the cognitive response to levodopa in Parkinson disease. Neurology. 2011 Aug 30;77(9):858-65. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822c6224. Epub 2011 Aug 17.
- Tang CC, Feigin A, Ma Y, Habeck C, Paulsen JS, Leenders KL, Teune LK, van Oostrom JC, Guttman M, Dhawan V, Eidelberg D. Metabolic network as a progression biomarker of premanifest Huntington's disease. J Clin Invest. 2013 Sep;123(9):4076-88. doi: 10.1172/JCI69411. Epub 2013 Aug 29.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 24. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 6. huhtikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 6. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Sairauden eteneminen
- Parkinsonin tauti
- Tutkintatekniikat
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Magneettiresonanssispektroskopia
Muut tutkimustunnusnumerot
- MJFF grant 16325
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .