Genotypiske påvirkninger på netværksprogression ved Parkinsons sygdom
6. april 2026 opdateret af: David Eidelberg, Northwell Health
I denne longitudinelle undersøgelse vil efterforskerne følge patienter med Parkinsons sygdom (PD) med og uden glucocerebrosidase (GBA) mutationer.
Forskerne antager, at stigningshastigheden i hjernenetværksaktivitet over tid (netværksprogressionshastighed) er hurtigere hos patienter med GBA-genmutationer.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Patienter med Parkinsons sygdom (PD) med mutationer i glucocerebrosidasegenet (GBA) har tendens til at have et mere aggressivt sygdomsforløb. GBA kan derfor tilvejebringe et mål for sygdomsmodificerende terapier i mutationsbærere. Brug af positronemissionstomografi (PET) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hjernebilleddannelse til at måle netværksprogressionshastigheder i mutationsbærere vil give mulighed for vurdering af de potentielle sygdomsmodificerende virkninger af nye anti-GBA-terapier.
Forskerne vil også afgøre, om netværksmetoder med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), som er mindre invasive og mere bredt tilgængelige end positronemissionstomografi (PET), producerer sammenlignelige netværksprogressionsmålinger hos individuelle patienter. Disse bestemmelser vil være afgørende for udformningen af kliniske forsøg med nye sygdomsmodificerende lægemidler.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
32
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
- Feinstein Institutes for Medical Research
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Undersøgelsespopulationen vil blive rekrutteret gennem lokale bevægelsesforstyrrelsescentre i tri-state-området, tidligere PD-undersøgelser, The Michael J. Fox Trial Finder, community outreach
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af PD lavet i henhold til Storbritanniens (UK) Parkinsons Disease Society Brain Bank Criteria
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke
- Alder 40-75
- Stabil dosis af antiparkinsonmedicin i >1 måned før studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner med patogene mutationer i LRRK2
- Anamnese med kendte årsagsfaktorer såsom hjernebetændelse eller neuroleptisk behandling
- Patienter med demens (defineret som Mini-Mental Status Exam score <24 eller en telefoninterview for kognitiv status score <26)
- Atypiske parkinsontræk, herunder oculomotoriske abnormiteter, inkontinens, ataksi, sensorisk tab eller pyramidetegn
- Kendte strukturelle hjernelæsioner
- Patienter med anamnese med slagtilfælde, hovedskade, højt intrakranielt tryk eller svær hovedpine
- Psykiatrisk lidelse, herunder en historie med svær depression inden for de seneste 36 måneder
- Gravide eller ammende kvinder (kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder vil blive screenet for graviditet før billeddannelse).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Parkinsons sygdom (PD) glucocerebrosidase (GBA) bærere
Parkinsons sygdomspersoner med GBA-mutation
|
Forsøgspersoner vil blive testet for GBA- og LRRK2-mutationsstatus ved baseline.
18F-Fluoro-2-deoxy-glucose (FDG) PET-scanning er en nuklearmedicinsk test, der måler glukosemetabolisme (energi) i din hjerne ved baseline og 18 måneder senere.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) er en ikke-invasiv scanning, der producerer detaljerede billeder af hjernen ved hjælp af et magnetfelt.
Derudover vil en speciel type MR, kaldet hviletilstand funktionel MR (rs-fMRI), måle og kortlægge hjerneaktivitet.
Udført ved baseline og 18 måneder senere.
Efterforskeren vil evaluere forsøgspersoner i henhold til Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), det kliniske standardværktøj, der bruges til at måle sværhedsgraden og progressionen af PD.
Neuropsykologisk evaluering vil vurdere, hvordan ens hjerne fungerer (via blyant- og papirtest), hvilket indirekte giver information om hjernens strukturelle og funktionelle integritet.
Udført ved baseline og 18 måneder senere.
|
|
Parkinsons sygdom (PD) ikke-glucocerebrosidase (GBA) bærere
Parkinsons sygdomspersoner uden GBA-mutation
|
Forsøgspersoner vil blive testet for GBA- og LRRK2-mutationsstatus ved baseline.
18F-Fluoro-2-deoxy-glucose (FDG) PET-scanning er en nuklearmedicinsk test, der måler glukosemetabolisme (energi) i din hjerne ved baseline og 18 måneder senere.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) er en ikke-invasiv scanning, der producerer detaljerede billeder af hjernen ved hjælp af et magnetfelt.
Derudover vil en speciel type MR, kaldet hviletilstand funktionel MR (rs-fMRI), måle og kortlægge hjerneaktivitet.
Udført ved baseline og 18 måneder senere.
Efterforskeren vil evaluere forsøgspersoner i henhold til Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS), det kliniske standardværktøj, der bruges til at måle sværhedsgraden og progressionen af PD.
Neuropsykologisk evaluering vil vurdere, hvordan ens hjerne fungerer (via blyant- og papirtest), hvilket indirekte giver information om hjernens strukturelle og funktionelle integritet.
Udført ved baseline og 18 måneder senere.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Stigning i PD-relateret metabolisk mønsterekspression
Tidsramme: Baseline og 18 måneder senere
|
Ændringer i PD-relateret og PD-kognitionsrelateret mønsterekspression i 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) PET-scanninger
|
Baseline og 18 måneder senere
|
|
Forøgelse i PD-relateret funktionelt mønsterekspression
Tidsramme: Baseline og 18 måneder senere
|
Ændringer i PD-relateret og PD-kognitionsrelateret mønsterekspression i hviletilstand funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (rs-fMRI)
|
Baseline og 18 måneder senere
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i motorens funktion
Tidsramme: Baseline og 18 måneder senere
|
Ændring i motorisk funktion vurderet med Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) III (Summen ligger mellem 0-132 point.
Højere score indikerer mere alvorlig svækkelse)
|
Baseline og 18 måneder senere
|
|
Ændring i kognitiv funktion
Tidsramme: Baseline og 18 måneder senere
|
Ændring i kognitiv funktion vurderet med neuropsykologisk test
|
Baseline og 18 måneder senere
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Eidelberg, MD, Head, Center for Neurosciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Sardi SP, Clarke J, Viel C, Chan M, Tamsett TJ, Treleaven CM, Bu J, Sweet L, Passini MA, Dodge JC, Yu WH, Sidman RL, Cheng SH, Shihabuddin LS. Augmenting CNS glucocerebrosidase activity as a therapeutic strategy for parkinsonism and other Gaucher-related synucleinopathies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):3537-42. doi: 10.1073/pnas.1220464110. Epub 2013 Jan 7.
- Mazzulli JR, Xu YH, Sun Y, Knight AL, McLean PJ, Caldwell GA, Sidransky E, Grabowski GA, Krainc D. Gaucher disease glucocerebrosidase and alpha-synuclein form a bidirectional pathogenic loop in synucleinopathies. Cell. 2011 Jul 8;146(1):37-52. doi: 10.1016/j.cell.2011.06.001. Epub 2011 Jun 23.
- Cilia R, Tunesi S, Marotta G, Cereda E, Siri C, Tesei S, Zecchinelli AL, Canesi M, Mariani CB, Meucci N, Sacilotto G, Zini M, Barichella M, Magnani C, Duga S, Asselta R, Solda G, Seresini A, Seia M, Pezzoli G, Goldwurm S. Survival and dementia in GBA-associated Parkinson's disease: The mutation matters. Ann Neurol. 2016 Nov;80(5):662-673. doi: 10.1002/ana.24777. Epub 2016 Oct 3.
- McNeill A, Magalhaes J, Shen C, Chau KY, Hughes D, Mehta A, Foltynie T, Cooper JM, Abramov AY, Gegg M, Schapira AH. Ambroxol improves lysosomal biochemistry in glucocerebrosidase mutation-linked Parkinson disease cells. Brain. 2014 May;137(Pt 5):1481-95. doi: 10.1093/brain/awu020. Epub 2014 Feb 25.
- Winder-Rhodes SE, Evans JR, Ban M, Mason SL, Williams-Gray CH, Foltynie T, Duran R, Mencacci NE, Sawcer SJ, Barker RA. Glucocerebrosidase mutations influence the natural history of Parkinson's disease in a community-based incident cohort. Brain. 2013 Feb;136(Pt 2):392-9. doi: 10.1093/brain/aws318.
- Feigin A, Kaplitt MG, Tang C, Lin T, Mattis P, Dhawan V, During MJ, Eidelberg D. Modulation of metabolic brain networks after subthalamic gene therapy for Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19559-64. doi: 10.1073/pnas.0706006104. Epub 2007 Nov 27.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Davis MY, Johnson CO, Leverenz JB, Weintraub D, Trojanowski JQ, Chen-Plotkin A, Van Deerlin VM, Quinn JF, Chung KA, Peterson-Hiller AL, Rosenthal LS, Dawson TM, Albert MS, Goldman JG, Stebbins GT, Bernard B, Wszolek ZK, Ross OA, Dickson DW, Eidelberg D, Mattis PJ, Niethammer M, Yearout D, Hu SC, Cholerton BA, Smith M, Mata IF, Montine TJ, Edwards KL, Zabetian CP. Association of GBA Mutations and the E326K Polymorphism With Motor and Cognitive Progression in Parkinson Disease. JAMA Neurol. 2016 Oct 1;73(10):1217-1224. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.2245.
- Sidransky E, Lopez G. The link between the GBA gene and parkinsonism. Lancet Neurol. 2012 Nov;11(11):986-98. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70190-4.
- Schindlbeck KA, Eidelberg D. Network imaging biomarkers: insights and clinical applications in Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):629-640. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30169-8.
- Alcalay RN, Levy OA, Waters CC, Fahn S, Ford B, Kuo SH, Mazzoni P, Pauciulo MW, Nichols WC, Gan-Or Z, Rouleau GA, Chung WK, Wolf P, Oliva P, Keutzer J, Marder K, Zhang X. Glucocerebrosidase activity in Parkinson's disease with and without GBA mutations. Brain. 2015 Sep;138(Pt 9):2648-58. doi: 10.1093/brain/awv179. Epub 2015 Jun 27.
- Niethammer M, Eidelberg D. Metabolic brain networks in translational neurology: concepts and applications. Ann Neurol. 2012 Nov;72(5):635-47. doi: 10.1002/ana.23631. Epub 2012 Aug 31.
- Eidelberg D. Metabolic brain networks in neurodegenerative disorders: a functional imaging approach. Trends Neurosci. 2009 Oct;32(10):548-57. doi: 10.1016/j.tins.2009.06.003. Epub 2009 Sep 16.
- Vo A, Sako W, Fujita K, Peng S, Mattis PJ, Skidmore FM, Ma Y, Ulug AM, Eidelberg D. Parkinson's disease-related network topographies characterized with resting state functional MRI. Hum Brain Mapp. 2017 Feb;38(2):617-630. doi: 10.1002/hbm.23260. Epub 2016 May 21.
- Schindlbeck, K.A. et al., Multicenter validation of disease-related Parkinson's disease pattern with resting state fMRI. 21st International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders, June 8, 2018, Vancouver, Canada
- Schindlbeck, K.A. et al., Cognition-related Parkinson's disease pattern with functional MRI - Validation and clinical correlates. 62nd Congress of the German Society for Clinical Neurophysiology and Functional Imaging (DGKN), Berlin, Germany, March 15, 2018
- Huang C, Tang C, Feigin A, Lesser M, Ma Y, Pourfar M, Dhawan V, Eidelberg D. Changes in network activity with the progression of Parkinson's disease. Brain. 2007 Jul;130(Pt 7):1834-46. doi: 10.1093/brain/awm086. Epub 2007 Apr 30.
- Tang CC, Poston KL, Dhawan V, Eidelberg D. Abnormalities in metabolic network activity precede the onset of motor symptoms in Parkinson's disease. J Neurosci. 2010 Jan 20;30(3):1049-56. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4188-09.2010.
- Niethammer M, Tang CC, LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Sarkar A, Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Sapan CV, Eidelberg D, During MJ, Kaplitt MG, Feigin A. Long-term follow-up of a randomized AAV2-GAD gene therapy trial for Parkinson's disease. JCI Insight. 2017 Apr 6;2(7):e90133. doi: 10.1172/jci.insight.90133.
- Spetsieris PG, Ko JH, Tang CC, Nazem A, Sako W, Peng S, Ma Y, Dhawan V, Eidelberg D. Metabolic resting-state brain networks in health and disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Feb 24;112(8):2563-8. doi: 10.1073/pnas.1411011112. Epub 2015 Feb 9.
- Mattis PJ, Tang CC, Ma Y, Dhawan V, Eidelberg D. Network correlates of the cognitive response to levodopa in Parkinson disease. Neurology. 2011 Aug 30;77(9):858-65. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822c6224. Epub 2011 Aug 17.
- Tang CC, Feigin A, Ma Y, Habeck C, Paulsen JS, Leenders KL, Teune LK, van Oostrom JC, Guttman M, Dhawan V, Eidelberg D. Metabolic network as a progression biomarker of premanifest Huntington's disease. J Clin Invest. 2013 Sep;123(9):4076-88. doi: 10.1172/JCI69411. Epub 2013 Aug 29.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. februar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. april 2026
Studieafslutning (Anslået)
6. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. januar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. januar 2020
Først opslået (Faktiske)
14. januar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. april 2026
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Patologiske processer
- Sygdomsegenskaber
- Neurodegenerative sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Sygdomsprogression
- Parkinsons sygdom
- Undersøgelsesteknikker
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Magnetisk resonansspektroskopi
Andre undersøgelses-id-numre
- MJFF grant 16325
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .