Генотипические влияния на развитие сети при болезни Паркинсона
6 апреля 2026 г. обновлено: David Eidelberg, Northwell Health
В этом лонгитюдном исследовании исследователи будут следить за пациентами с болезнью Паркинсона (БП) с мутациями глюкоцереброзидазы (GBA) и без них.
Исследователи предполагают, что скорость увеличения активности сети мозга с течением времени (скорость прогрессирования сети) выше у пациентов с мутациями гена GBA.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Пациенты с болезнью Паркинсона (БП) с мутациями в гене глюкоцереброзидазы (GBA) склонны к более агрессивному течению заболевания. Таким образом, GBA может стать мишенью для терапии, модифицирующей болезнь, у носителей мутации. Использование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга для измерения скорости прогрессирования сети у носителей мутаций позволит оценить потенциальные модифицирующие заболевание эффекты новых методов лечения против GBA.
Исследователи также определят, дают ли сетевые методы магнитно-резонансной томографии (МРТ), которые менее инвазивны и более широко доступны, чем позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), сопоставимые измерения прогрессии сети у отдельных пациентов. Эти определения будут иметь решающее значение для разработки клинических испытаний новых лекарств, модифицирующих заболевание.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
32
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- Feinstein Institutes for Medical Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Исследуемая группа будет набрана через местные центры двигательных расстройств в районе трех штатов, предыдущие исследования PD, The Michael J. Fox Trial Finder, работа с населением.
Описание
Критерии включения:
- Диагноз БП поставлен в соответствии с критериями банка мозга Общества болезни Паркинсона Соединенного Королевства.
- Возможность дать письменное информированное согласие
- Возраст 40-75 лет
- Стабильная доза противопаркинсонических препаратов в течение > 1 месяца до включения в исследование
Критерий исключения:
- Субъекты с патогенными мутациями в LRRK2
- История известных причинных факторов, таких как энцефалит или лечение нейролептиками
- Пациенты с деменцией (определяется как оценка краткого экзамена по психическому статусу <24 или оценка по телефону для оценки когнитивного статуса <26)
- Атипичные признаки паркинсонизма, включая глазодвигательные аномалии, недержание мочи, атаксию, потерю чувствительности или пирамидные признаки
- Известные структурные поражения головного мозга
- Пациенты с инсультом, черепно-мозговой травмой, высоким внутричерепным давлением или сильными головными болями в анамнезе.
- Психическое расстройство, в том числе большая депрессия в анамнезе за последние 36 месяцев.
- Беременные или кормящие женщины (женщины детородного возраста будут проверены на беременность перед визуализацией).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Болезнь Паркинсона (БП), носительство глюкоцереброзидазы (GBA)
Субъекты болезни Паркинсона с мутацией GBA
|
Субъекты будут проверены на статус мутации GBA и LRRK2 на исходном уровне.
ПЭТ-сканирование с 18F-фтор-2-дезоксиглюкозой (ФДГ) — это тест ядерной медицины, который измеряет метаболизм глюкозы (энергию) в вашем мозгу на исходном уровне и через 18 месяцев.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) — это неинвазивное сканирование, которое позволяет получить подробные изображения головного мозга с помощью магнитного поля.
Кроме того, особый тип МРТ, называемый функциональной МРТ в состоянии покоя (rs-fMRI), позволяет измерять и отображать активность мозга.
Проведено в начале исследования и через 18 месяцев.
Исследователь будет оценивать субъектов в соответствии с Единой шкалой оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), стандартным клиническим инструментом, используемым для измерения тяжести и прогрессирования БП.
Нейропсихологическая оценка оценивает, как функционирует мозг (с помощью карандашного и бумажного тестирования), что косвенно дает информацию о структурной и функциональной целостности мозга.
Проведено в начале исследования и через 18 месяцев.
|
|
Носители болезни Паркинсона (БП) без глюкоцереброзидазы (GBA)
Субъекты болезни Паркинсона без мутации GBA
|
Субъекты будут проверены на статус мутации GBA и LRRK2 на исходном уровне.
ПЭТ-сканирование с 18F-фтор-2-дезоксиглюкозой (ФДГ) — это тест ядерной медицины, который измеряет метаболизм глюкозы (энергию) в вашем мозгу на исходном уровне и через 18 месяцев.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) — это неинвазивное сканирование, которое позволяет получить подробные изображения головного мозга с помощью магнитного поля.
Кроме того, особый тип МРТ, называемый функциональной МРТ в состоянии покоя (rs-fMRI), позволяет измерять и отображать активность мозга.
Проведено в начале исследования и через 18 месяцев.
Исследователь будет оценивать субъектов в соответствии с Единой шкалой оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS), стандартным клиническим инструментом, используемым для измерения тяжести и прогрессирования БП.
Нейропсихологическая оценка оценивает, как функционирует мозг (с помощью карандашного и бумажного тестирования), что косвенно дает информацию о структурной и функциональной целостности мозга.
Проведено в начале исследования и через 18 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Увеличение выраженности метаболического паттерна, связанного с БП
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев спустя
|
Изменения экспрессии паттернов, связанных с БП и связанных с БП когнитивных функций, при ПЭТ-сканировании с 18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкозой (ФДГ)
|
Исходный уровень и 18 месяцев спустя
|
|
Увеличение выраженности функционального паттерна, связанного с БП
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев спустя
|
Изменения экспрессии паттернов, связанных с БП и связанных с БП когнитивных функций, в состоянии покоя при функциональной магнитно-резонансной томографии (rs-fMRI)
|
Исходный уровень и 18 месяцев спустя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение двигательной функции
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев спустя
|
Изменение двигательной функции, оцененное с помощью Единой шкалы оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS) III (сумма баллов колеблется от 0 до 132 баллов.
Более высокие баллы указывают на более серьезные нарушения)
|
Исходный уровень и 18 месяцев спустя
|
|
Изменение когнитивной функции
Временное ограничение: Исходный уровень и 18 месяцев спустя
|
Изменение когнитивной функции, оцененное с помощью нейропсихологического тестирования
|
Исходный уровень и 18 месяцев спустя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David Eidelberg, MD, Head, Center for Neurosciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sardi SP, Clarke J, Viel C, Chan M, Tamsett TJ, Treleaven CM, Bu J, Sweet L, Passini MA, Dodge JC, Yu WH, Sidman RL, Cheng SH, Shihabuddin LS. Augmenting CNS glucocerebrosidase activity as a therapeutic strategy for parkinsonism and other Gaucher-related synucleinopathies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):3537-42. doi: 10.1073/pnas.1220464110. Epub 2013 Jan 7.
- Mazzulli JR, Xu YH, Sun Y, Knight AL, McLean PJ, Caldwell GA, Sidransky E, Grabowski GA, Krainc D. Gaucher disease glucocerebrosidase and alpha-synuclein form a bidirectional pathogenic loop in synucleinopathies. Cell. 2011 Jul 8;146(1):37-52. doi: 10.1016/j.cell.2011.06.001. Epub 2011 Jun 23.
- Cilia R, Tunesi S, Marotta G, Cereda E, Siri C, Tesei S, Zecchinelli AL, Canesi M, Mariani CB, Meucci N, Sacilotto G, Zini M, Barichella M, Magnani C, Duga S, Asselta R, Solda G, Seresini A, Seia M, Pezzoli G, Goldwurm S. Survival and dementia in GBA-associated Parkinson's disease: The mutation matters. Ann Neurol. 2016 Nov;80(5):662-673. doi: 10.1002/ana.24777. Epub 2016 Oct 3.
- McNeill A, Magalhaes J, Shen C, Chau KY, Hughes D, Mehta A, Foltynie T, Cooper JM, Abramov AY, Gegg M, Schapira AH. Ambroxol improves lysosomal biochemistry in glucocerebrosidase mutation-linked Parkinson disease cells. Brain. 2014 May;137(Pt 5):1481-95. doi: 10.1093/brain/awu020. Epub 2014 Feb 25.
- Winder-Rhodes SE, Evans JR, Ban M, Mason SL, Williams-Gray CH, Foltynie T, Duran R, Mencacci NE, Sawcer SJ, Barker RA. Glucocerebrosidase mutations influence the natural history of Parkinson's disease in a community-based incident cohort. Brain. 2013 Feb;136(Pt 2):392-9. doi: 10.1093/brain/aws318.
- Feigin A, Kaplitt MG, Tang C, Lin T, Mattis P, Dhawan V, During MJ, Eidelberg D. Modulation of metabolic brain networks after subthalamic gene therapy for Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19559-64. doi: 10.1073/pnas.0706006104. Epub 2007 Nov 27.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Davis MY, Johnson CO, Leverenz JB, Weintraub D, Trojanowski JQ, Chen-Plotkin A, Van Deerlin VM, Quinn JF, Chung KA, Peterson-Hiller AL, Rosenthal LS, Dawson TM, Albert MS, Goldman JG, Stebbins GT, Bernard B, Wszolek ZK, Ross OA, Dickson DW, Eidelberg D, Mattis PJ, Niethammer M, Yearout D, Hu SC, Cholerton BA, Smith M, Mata IF, Montine TJ, Edwards KL, Zabetian CP. Association of GBA Mutations and the E326K Polymorphism With Motor and Cognitive Progression in Parkinson Disease. JAMA Neurol. 2016 Oct 1;73(10):1217-1224. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.2245.
- Sidransky E, Lopez G. The link between the GBA gene and parkinsonism. Lancet Neurol. 2012 Nov;11(11):986-98. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70190-4.
- Schindlbeck KA, Eidelberg D. Network imaging biomarkers: insights and clinical applications in Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):629-640. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30169-8.
- Alcalay RN, Levy OA, Waters CC, Fahn S, Ford B, Kuo SH, Mazzoni P, Pauciulo MW, Nichols WC, Gan-Or Z, Rouleau GA, Chung WK, Wolf P, Oliva P, Keutzer J, Marder K, Zhang X. Glucocerebrosidase activity in Parkinson's disease with and without GBA mutations. Brain. 2015 Sep;138(Pt 9):2648-58. doi: 10.1093/brain/awv179. Epub 2015 Jun 27.
- Niethammer M, Eidelberg D. Metabolic brain networks in translational neurology: concepts and applications. Ann Neurol. 2012 Nov;72(5):635-47. doi: 10.1002/ana.23631. Epub 2012 Aug 31.
- Eidelberg D. Metabolic brain networks in neurodegenerative disorders: a functional imaging approach. Trends Neurosci. 2009 Oct;32(10):548-57. doi: 10.1016/j.tins.2009.06.003. Epub 2009 Sep 16.
- Vo A, Sako W, Fujita K, Peng S, Mattis PJ, Skidmore FM, Ma Y, Ulug AM, Eidelberg D. Parkinson's disease-related network topographies characterized with resting state functional MRI. Hum Brain Mapp. 2017 Feb;38(2):617-630. doi: 10.1002/hbm.23260. Epub 2016 May 21.
- Schindlbeck, K.A. et al., Multicenter validation of disease-related Parkinson's disease pattern with resting state fMRI. 21st International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders, June 8, 2018, Vancouver, Canada
- Schindlbeck, K.A. et al., Cognition-related Parkinson's disease pattern with functional MRI - Validation and clinical correlates. 62nd Congress of the German Society for Clinical Neurophysiology and Functional Imaging (DGKN), Berlin, Germany, March 15, 2018
- Huang C, Tang C, Feigin A, Lesser M, Ma Y, Pourfar M, Dhawan V, Eidelberg D. Changes in network activity with the progression of Parkinson's disease. Brain. 2007 Jul;130(Pt 7):1834-46. doi: 10.1093/brain/awm086. Epub 2007 Apr 30.
- Tang CC, Poston KL, Dhawan V, Eidelberg D. Abnormalities in metabolic network activity precede the onset of motor symptoms in Parkinson's disease. J Neurosci. 2010 Jan 20;30(3):1049-56. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4188-09.2010.
- Niethammer M, Tang CC, LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Sarkar A, Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Sapan CV, Eidelberg D, During MJ, Kaplitt MG, Feigin A. Long-term follow-up of a randomized AAV2-GAD gene therapy trial for Parkinson's disease. JCI Insight. 2017 Apr 6;2(7):e90133. doi: 10.1172/jci.insight.90133.
- Spetsieris PG, Ko JH, Tang CC, Nazem A, Sako W, Peng S, Ma Y, Dhawan V, Eidelberg D. Metabolic resting-state brain networks in health and disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Feb 24;112(8):2563-8. doi: 10.1073/pnas.1411011112. Epub 2015 Feb 9.
- Mattis PJ, Tang CC, Ma Y, Dhawan V, Eidelberg D. Network correlates of the cognitive response to levodopa in Parkinson disease. Neurology. 2011 Aug 30;77(9):858-65. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822c6224. Epub 2011 Aug 17.
- Tang CC, Feigin A, Ma Y, Habeck C, Paulsen JS, Leenders KL, Teune LK, van Oostrom JC, Guttman M, Dhawan V, Eidelberg D. Metabolic network as a progression biomarker of premanifest Huntington's disease. J Clin Invest. 2013 Sep;123(9):4076-88. doi: 10.1172/JCI69411. Epub 2013 Aug 29.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 апреля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
6 октября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Синуклеинопатии
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Нейродегенеративные заболевания
- Двигательные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Прогрессирование болезни
- Болезнь Паркинсона
- Следственные методы
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Магнитно -резонансная спектроскопия
Другие идентификационные номера исследования
- MJFF grant 16325
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .