Wpływy genotypowe na progresję sieci w chorobie Parkinsona
6 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: David Eidelberg, Northwell Health
W tym podłużnym badaniu badacze będą obserwować pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) z mutacjami glukocerebrozydazy (GBA) i bez tych mutacji.
Badacze stawiają hipotezę, że tempo wzrostu aktywności sieci mózgowej w czasie (szybkość progresji sieci) jest szybsze u pacjentów z mutacjami genu GBA.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
Pacjenci z chorobą Parkinsona (PD) z mutacjami w genie glukocerebrozydazy (GBA) mają zwykle bardziej agresywny przebieg choroby. GBA może zatem stanowić cel dla terapii modyfikujących przebieg choroby u nosicieli mutacji. Wykorzystanie pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) i obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu do pomiaru szybkości progresji sieci u nosicieli mutacji pozwoli na ocenę potencjalnego wpływu nowych terapii anty-GBA na modyfikację choroby.
Badacze ustalą również, czy sieciowe metody obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), które są mniej inwazyjne i szerzej dostępne niż pozytonowa tomografia emisyjna (PET), dają porównywalne pomiary progresji sieci u poszczególnych pacjentów. Te ustalenia będą miały kluczowe znaczenie dla projektowania badań klinicznych nowych leków modyfikujących przebieg choroby.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
32
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
- Feinstein Institutes for Medical Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
40 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Badana populacja będzie rekrutowana przez lokalne ośrodki zaburzeń ruchowych na obszarze trzech stanów, wcześniejsze badania PD, The Michael J. Fox Trial Finder, zasięg społeczności
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza PD postawiona zgodnie z Kryteriami Banku Mózgów Brytyjskiego Towarzystwa Chorób Parkinsona
- Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Wiek 40-75 lat
- Stabilna dawka leku przeciw chorobie Parkinsona przez ponad 1 miesiąc przed włączeniem do badania
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z patogennymi mutacjami w LRRK2
- Historia znanych czynników sprawczych, takich jak zapalenie mózgu lub leczenie neuroleptykami
- Pacjenci z otępieniem (zdefiniowanym jako wynik <24 w Mini-Mental Status Exam lub w rozmowie telefonicznej pod kątem stanu poznawczego <26)
- Nietypowe cechy parkinsonizmu, w tym nieprawidłowości okoruchowe, nietrzymanie moczu, ataksja, utrata czucia lub objawy piramidalne
- Znane strukturalne uszkodzenia mózgu
- Pacjenci z udarem mózgu, urazem głowy, wysokim ciśnieniem wewnątrzczaszkowym lub silnymi bólami głowy w wywiadzie
- Zaburzenia psychiczne, w tym ciężka depresja w wywiadzie w ciągu ostatnich 36 miesięcy
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym będą badane pod kątem ciąży przed obrazowaniem).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Choroba Parkinsona (PD) nosiciele glukocerebrozydazy (GBA).
Pacjenci z chorobą Parkinsona z mutacją GBA
|
Osoby badane będą badane pod kątem statusu mutacji GBA i LRRK2 na początku badania.
Badanie PET z użyciem 18F-fluoro-2-deoksy-glukozy (FDG) to badanie medycyny nuklearnej, które mierzy metabolizm (energię) glukozy w mózgu na początku badania i 18 miesięcy później.
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) to nieinwazyjne badanie, które pozwala uzyskać szczegółowe obrazy mózgu za pomocą pola magnetycznego.
Ponadto specjalny rodzaj MRI, zwany funkcjonalnym MRI stanu spoczynku (rs-fMRI), zmierzy i zmapuje aktywność mózgu.
Przeprowadzono na początku badania i 18 miesięcy później.
Badacz oceni pacjentów zgodnie ze Skalą Oceny Choroby Parkinsona (MDS-UPDRS), standardowym narzędziem klinicznym używanym do pomiaru nasilenia i progresji PD.
Ocena neuropsychologiczna oceni, jak funkcjonuje mózg (poprzez testy ołówkiem i papierem), co pośrednio dostarcza informacji o strukturalnej i funkcjonalnej integralności mózgu.
Przeprowadzono na początku badania i 18 miesięcy później.
|
|
Nosiciele choroby Parkinsona (PD) niebędący nosicielami glukocerebrozydazy (GBA).
Pacjenci z chorobą Parkinsona bez mutacji GBA
|
Osoby badane będą badane pod kątem statusu mutacji GBA i LRRK2 na początku badania.
Badanie PET z użyciem 18F-fluoro-2-deoksy-glukozy (FDG) to badanie medycyny nuklearnej, które mierzy metabolizm (energię) glukozy w mózgu na początku badania i 18 miesięcy później.
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) to nieinwazyjne badanie, które pozwala uzyskać szczegółowe obrazy mózgu za pomocą pola magnetycznego.
Ponadto specjalny rodzaj MRI, zwany funkcjonalnym MRI stanu spoczynku (rs-fMRI), zmierzy i zmapuje aktywność mózgu.
Przeprowadzono na początku badania i 18 miesięcy później.
Badacz oceni pacjentów zgodnie ze Skalą Oceny Choroby Parkinsona (MDS-UPDRS), standardowym narzędziem klinicznym używanym do pomiaru nasilenia i progresji PD.
Ocena neuropsychologiczna oceni, jak funkcjonuje mózg (poprzez testy ołówkiem i papierem), co pośrednio dostarcza informacji o strukturalnej i funkcjonalnej integralności mózgu.
Przeprowadzono na początku badania i 18 miesięcy później.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wzrost ekspresji wzorca metabolicznego związanego z PD
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 18 miesięcy później
|
Zmiany w ekspresji wzorów związanych z PD i poznawczymi PD w skanach PET 18F-2-fluoro-2-deoksy-D-glukozy (FDG)
|
Wartość bazowa i 18 miesięcy później
|
|
Wzrost ekspresji wzorca funkcjonalnego związanego z PD
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 18 miesięcy później
|
Zmiany w ekspresji wzorców związanych z PD i poznawczymi PD w stanie spoczynku funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (rs-fMRI)
|
Wartość bazowa i 18 miesięcy później
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana funkcji motorycznych
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 18 miesięcy później
|
Zmiana funkcji motorycznych oceniana za pomocą Zunifikowanej Skali Oceny Choroby Parkinsona Towarzystwa Zaburzeń Ruchowych (MDS-UPDRS) III (Suma punktów mieści się w zakresie od 0 do 132 punktów.
Wyższe wyniki wskazują na poważniejsze upośledzenie)
|
Wartość bazowa i 18 miesięcy później
|
|
Zmiana funkcji poznawczych
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 18 miesięcy później
|
Zmiana funkcji poznawczych oceniana za pomocą testów neuropsychologicznych
|
Wartość bazowa i 18 miesięcy później
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: David Eidelberg, MD, Head, Center for Neurosciences
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Sardi SP, Clarke J, Viel C, Chan M, Tamsett TJ, Treleaven CM, Bu J, Sweet L, Passini MA, Dodge JC, Yu WH, Sidman RL, Cheng SH, Shihabuddin LS. Augmenting CNS glucocerebrosidase activity as a therapeutic strategy for parkinsonism and other Gaucher-related synucleinopathies. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Feb 26;110(9):3537-42. doi: 10.1073/pnas.1220464110. Epub 2013 Jan 7.
- Mazzulli JR, Xu YH, Sun Y, Knight AL, McLean PJ, Caldwell GA, Sidransky E, Grabowski GA, Krainc D. Gaucher disease glucocerebrosidase and alpha-synuclein form a bidirectional pathogenic loop in synucleinopathies. Cell. 2011 Jul 8;146(1):37-52. doi: 10.1016/j.cell.2011.06.001. Epub 2011 Jun 23.
- Cilia R, Tunesi S, Marotta G, Cereda E, Siri C, Tesei S, Zecchinelli AL, Canesi M, Mariani CB, Meucci N, Sacilotto G, Zini M, Barichella M, Magnani C, Duga S, Asselta R, Solda G, Seresini A, Seia M, Pezzoli G, Goldwurm S. Survival and dementia in GBA-associated Parkinson's disease: The mutation matters. Ann Neurol. 2016 Nov;80(5):662-673. doi: 10.1002/ana.24777. Epub 2016 Oct 3.
- McNeill A, Magalhaes J, Shen C, Chau KY, Hughes D, Mehta A, Foltynie T, Cooper JM, Abramov AY, Gegg M, Schapira AH. Ambroxol improves lysosomal biochemistry in glucocerebrosidase mutation-linked Parkinson disease cells. Brain. 2014 May;137(Pt 5):1481-95. doi: 10.1093/brain/awu020. Epub 2014 Feb 25.
- Winder-Rhodes SE, Evans JR, Ban M, Mason SL, Williams-Gray CH, Foltynie T, Duran R, Mencacci NE, Sawcer SJ, Barker RA. Glucocerebrosidase mutations influence the natural history of Parkinson's disease in a community-based incident cohort. Brain. 2013 Feb;136(Pt 2):392-9. doi: 10.1093/brain/aws318.
- Feigin A, Kaplitt MG, Tang C, Lin T, Mattis P, Dhawan V, During MJ, Eidelberg D. Modulation of metabolic brain networks after subthalamic gene therapy for Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19559-64. doi: 10.1073/pnas.0706006104. Epub 2007 Nov 27.
- Neumann J, Bras J, Deas E, O'Sullivan SS, Parkkinen L, Lachmann RH, Li A, Holton J, Guerreiro R, Paudel R, Segarane B, Singleton A, Lees A, Hardy J, Houlden H, Revesz T, Wood NW. Glucocerebrosidase mutations in clinical and pathologically proven Parkinson's disease. Brain. 2009 Jul;132(Pt 7):1783-94. doi: 10.1093/brain/awp044. Epub 2009 Mar 13.
- Davis MY, Johnson CO, Leverenz JB, Weintraub D, Trojanowski JQ, Chen-Plotkin A, Van Deerlin VM, Quinn JF, Chung KA, Peterson-Hiller AL, Rosenthal LS, Dawson TM, Albert MS, Goldman JG, Stebbins GT, Bernard B, Wszolek ZK, Ross OA, Dickson DW, Eidelberg D, Mattis PJ, Niethammer M, Yearout D, Hu SC, Cholerton BA, Smith M, Mata IF, Montine TJ, Edwards KL, Zabetian CP. Association of GBA Mutations and the E326K Polymorphism With Motor and Cognitive Progression in Parkinson Disease. JAMA Neurol. 2016 Oct 1;73(10):1217-1224. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.2245.
- Sidransky E, Lopez G. The link between the GBA gene and parkinsonism. Lancet Neurol. 2012 Nov;11(11):986-98. doi: 10.1016/S1474-4422(12)70190-4.
- Schindlbeck KA, Eidelberg D. Network imaging biomarkers: insights and clinical applications in Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):629-640. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30169-8.
- Alcalay RN, Levy OA, Waters CC, Fahn S, Ford B, Kuo SH, Mazzoni P, Pauciulo MW, Nichols WC, Gan-Or Z, Rouleau GA, Chung WK, Wolf P, Oliva P, Keutzer J, Marder K, Zhang X. Glucocerebrosidase activity in Parkinson's disease with and without GBA mutations. Brain. 2015 Sep;138(Pt 9):2648-58. doi: 10.1093/brain/awv179. Epub 2015 Jun 27.
- Niethammer M, Eidelberg D. Metabolic brain networks in translational neurology: concepts and applications. Ann Neurol. 2012 Nov;72(5):635-47. doi: 10.1002/ana.23631. Epub 2012 Aug 31.
- Eidelberg D. Metabolic brain networks in neurodegenerative disorders: a functional imaging approach. Trends Neurosci. 2009 Oct;32(10):548-57. doi: 10.1016/j.tins.2009.06.003. Epub 2009 Sep 16.
- Vo A, Sako W, Fujita K, Peng S, Mattis PJ, Skidmore FM, Ma Y, Ulug AM, Eidelberg D. Parkinson's disease-related network topographies characterized with resting state functional MRI. Hum Brain Mapp. 2017 Feb;38(2):617-630. doi: 10.1002/hbm.23260. Epub 2016 May 21.
- Schindlbeck, K.A. et al., Multicenter validation of disease-related Parkinson's disease pattern with resting state fMRI. 21st International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders, June 8, 2018, Vancouver, Canada
- Schindlbeck, K.A. et al., Cognition-related Parkinson's disease pattern with functional MRI - Validation and clinical correlates. 62nd Congress of the German Society for Clinical Neurophysiology and Functional Imaging (DGKN), Berlin, Germany, March 15, 2018
- Huang C, Tang C, Feigin A, Lesser M, Ma Y, Pourfar M, Dhawan V, Eidelberg D. Changes in network activity with the progression of Parkinson's disease. Brain. 2007 Jul;130(Pt 7):1834-46. doi: 10.1093/brain/awm086. Epub 2007 Apr 30.
- Tang CC, Poston KL, Dhawan V, Eidelberg D. Abnormalities in metabolic network activity precede the onset of motor symptoms in Parkinson's disease. J Neurosci. 2010 Jan 20;30(3):1049-56. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4188-09.2010.
- Niethammer M, Tang CC, LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Sarkar A, Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Sapan CV, Eidelberg D, During MJ, Kaplitt MG, Feigin A. Long-term follow-up of a randomized AAV2-GAD gene therapy trial for Parkinson's disease. JCI Insight. 2017 Apr 6;2(7):e90133. doi: 10.1172/jci.insight.90133.
- Spetsieris PG, Ko JH, Tang CC, Nazem A, Sako W, Peng S, Ma Y, Dhawan V, Eidelberg D. Metabolic resting-state brain networks in health and disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Feb 24;112(8):2563-8. doi: 10.1073/pnas.1411011112. Epub 2015 Feb 9.
- Mattis PJ, Tang CC, Ma Y, Dhawan V, Eidelberg D. Network correlates of the cognitive response to levodopa in Parkinson disease. Neurology. 2011 Aug 30;77(9):858-65. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822c6224. Epub 2011 Aug 17.
- Tang CC, Feigin A, Ma Y, Habeck C, Paulsen JS, Leenders KL, Teune LK, van Oostrom JC, Guttman M, Dhawan V, Eidelberg D. Metabolic network as a progression biomarker of premanifest Huntington's disease. J Clin Invest. 2013 Sep;123(9):4076-88. doi: 10.1172/JCI69411. Epub 2013 Aug 29.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 lutego 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 kwietnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
6 października 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 stycznia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 stycznia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 stycznia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Synukleinopatie
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Choroby neurodegeneracyjne
- Zaburzenia ruchowe
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Postęp choroby
- Choroba Parkinsona
- Techniki śledcze
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
Inne numery identyfikacyjne badania
- MJFF grant 16325
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .