多発性硬化症患者の再発管理に関するウェブベースのプログラムの開発と評価 (POWER@MS2)

多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系の慢性炎症性の変性疾患で、最初は約 85% の症例で再発します。 ドイツでは、高用量コルチコステロイドによる静脈内投与、主に入院治療が急性再発の標準治療となっています。 この治療により、治療を受けた患者 100 人中約 25 人で症状が短期的に早く軽減されますが (絶対的なリスクの軽減)、プラセボ治療に勝る長期的な利点はありません。 また、静脈内治療は経口治療よりも優れているわけではありません。 したがって、再発管理に関する十分な情報に基づいた決定が必要です。 以前のランダム化比較試験 (RCT) では、証拠に基づく患者情報 (EBPI) と再発管理に関する教育が、より多くの情報に基づいた決定と、治療を受けていない、または経口ステロイドで治療されていない再発の増加につながることが示されました。 POWER@MS2 は、コンテンツを Web プラットフォームに転送し、介入を簡単にアクセスして実装できるようにすることで、その証拠に基づいて構築されています。

介入は、実用的な二重盲検 (PwMS および結果評価者) RCT で評価されます。 参加者は、インタラクティブなウェブベースのプログラム（介入グループ）またはドイツ多発性硬化症協会（DMSG）の内容に基づく再発管理に関する標準的な情報を含むウェブベースのプログラムに無作為に割り付けられます。

POWER@MS2 は、グルココルチコイドの再発治療の数を減らし、治療された再発の場合は、静脈内投与を減らし、経口投与による治療を増やすことを目的としています (主要評価項目: 治療を受けていない、または経口ステロイドで治療された再発の割合)。 PwMS は、ドイツのすべての参加センター (民間の神経科診療所および MS 外来部門 (学術病院および地域病院)) を通じて募集されます。 シュレースヴィヒ ホルシュタイン州では、すべての神経科医に連絡が行きます。 参加資格のある PwMS には、参加している MS センターから研究情報シートが提供されます。 インフォームド コンセントは、MS センターの医師によって取得されます。 インフォームド コンセントを与えた後、連絡先データ (住所、電子メール、電話番号) は、安全な通信プラットフォームまたは電話を介してスタディ センター (UKE) に転送されます。 この後、ベースライン データが収集され、データベース secuTrial® 内のブロックのランダム化手順によってグループの割り当てが実行されます。 無作為化が成功すると、PwMS は介入または制御プラットフォームへのアクセス (ログイン) の詳細を 4 ～ 6 週間以内に受け取ります。

参加者は、少なくとも 12 か月から最大 36 か月 (平均 24 か月) 監視されます。 3 か月ごとに、調整スタディ センターが実施する標準化された電話インタビューによって測定値が記録されます。 募集は約9ヶ月後に完了します。 トライアルは、最後の参加者が 12 か月のフォローアップに達した時点で終了します。 追跡期間が 36 か月に達していないすべての参加者は、最終的な電話インタビューに呼ばれます。

PwMS に参加することの具体的なリスクは非常に低いと考えています。 以前の研究が示したように、PwMS の生活の質への悪影響や、ステロイドの投与の省略または経口投与による障害やその他の望ましくない事象は予想されません。 より自律的な意思決定とステロイドの差別化された使用に関して、トレーニングされた PwMS にはプラスの効果がある可能性が高くなります。 参加者は、ステロイド療法の潜在的に危険な副作用と情報シートによる早期発見について教育を受けます。 経口薬が許容されるかどうかを医師が評価するのを助けるために、参加者には意思決定の知識が文書化された証明書が発行されます。 この研究の一環として、すべての研究参加者は 3 か月ごとに電話で連絡を受けます。 これにより、個々のリスクを特定し、必要に応じて適切な対策を開始することもできます。

それにもかかわらず、一部の参加者は、介入または恒久的な接触の試みによって嫌がらせやプレッシャーを感じている可能性があります. 可能性のある有害事象を検出するために、PwMS と医師は、プロセス評価の一環として、研究全体を通してアンケートで尋ねられます。 関連する有害事象が発生する可能性は低いため、停止規則は適用されません。 それにもかかわらず、安全対策は、不安、うつ病、および疾患固有の生活の質を制御するために適用されます。 さらに、標準的な疾患モニタリング パラメータが収集されます (例: 再発率、障害の状態) および運営委員会によって議論されます。 有害作用は、secuTrial® システムに記録されます。 このプログラムは自宅からアクセスできるため、組織的および時間的な支出はほとんどありません。 研究参加者は、いつでも研究をやめることができ、否定的な結果を招くことなく、研究参加への同意を撤回することができます。 理由が尋ねられ、提供された場合は記録されます。

主要エンドポイントの分析単位は、再発の発生です。 観察されたように、介入群と​​対照群の経口治療または非治療の再発の割合がそれぞれ 78% と 56% であることを考えると、5% の両側有意水準で 81 回の再発が 85% の検出力をもたらします。以前の研究で。 これらの再発率は、年間再発率 0.64 に相当する 1 ～ 2 年の追跡調査で合計 170 人の患者で観察できると予想されます。 ドロップアウト率は、前回の調査と同様に約 10% であると予想されます。 したがって、188 人の参加者が無作為化されます。

データは、紙ベース (主な選択) および (要求された場合) Web ベースのアンケートを使用して、さまざまな時点で取得されます。 最初に、MS センターの関心のある PwMS からインフォームド コンセントと患者関連の連絡先データが取得され、コピーが通常のメールでスタディ センター (UKE) に送信されます。 無作為化の前に、参加しているMSセンターによってベースラインデータが取得されます。 この時点から、学習センター（UKE）が参加者の取り扱いを引き継ぎます。 追跡データを確保するため、最初の 2 週間以内に研究参加者にスタディ センターから電話で連絡があり、通信回線を確保して電話インタビューを行います。 学生アシスタントは、このやり取りについてトレーニングを受けます。 試験データは、試験結果に対する介入効果を調べるために、試験の過程全体および最後のフォローアップで収集されます。 ただし、3 か月ごとの電話インタビューを超えると、主要な評価はベースライン時と 12 か月後にのみ行われます。 研究に関連するすべてのデータは、secuTrial® に入力され、オンラインで提供されます。 センターの PwMS と医療スタッフ、および中央研究チーム (定義された健康研究者と研究アシスタント) がデータを入力できます。

同意の宣言の準備（任意性を含む）および研究の範囲内で収集されたすべてのデータの取り扱いは、リューベック大学の倫理委員会および EU 一般データ保護規則の勧告に従って実施されます ( Datenschutz-Grundverordnung、DSGVO)。 介入プラットフォームに関するデータ保護の懸念は、保護された Web プラットフォームを保護することによって満たされます。 介入プログラムと制御プログラムは、すべての法的要件を満たす安全なオンライン プラットフォーム (SSL 暗号化) を介して提供されます。

すべての研究データは、関与する調整センターおよびコンソーシアム パートナーのメンバーによって仮名で使用および評価されます。 調査結果の公開とオンライン リソースでのデータの提供は、匿名化された形式でのみ行われます。 研究参加者は、研究の完了後にDMSGのウェブサイトで結果を公開することにより、調査の結果について通知されます。

主要エンドポイントは、混合効果とロジット リンク関数を使用した一般化線形モデルを使用して評価されます。 被験者固有の効果はランダムとしてモデル化されていますが、介入グループ (IG 対 CG) と研究センターは固定効果としてモデルに含まれています。 介入効果は、オッズ比 (OR) として報告され、95% 信頼区間 (CI) と、介入効果がないという帰無仮説を検定する p 値 (つまり、 または=1)。 生活の質と機能障害の縦断的評価は、介入グループ（IG対CG）、時間、時間ごとの介入による反復測定のガウス線形モデル（いわゆる反復測定の混合モデル（MMRM））によって分析されます、因子として研究センター、共変量としてベースラインスコア。 誤差項は、構造化されていない共分散を持つ多変量正規分布に従うと想定されています。 ベースラインからの最小二乗平均変化は、95% CI で両方のグループについて報告され、最小二乗介入グループ平均 (IG 対 CG) の差も 95% CI で報告され、p 値は治療効果がないという帰無仮説を検定します。 . サブグループ分析と回帰分析では、年齢、性別、教育レベル、センター、障害の影響が調査されます。

研究中止の理由が報告される。 すべての PwMS は、intention-to-treat の原則に従って無作為化されたグループで分析されます。 初期の研究中止は、一次分析で独立した権利打ち切りとして扱われます。 実質的または差別的な研究中止の場合、独立打ち切り仮定の妥当性は、主要エンドポイントの共有ランダム効果モデルと研究中止までの時間で調査されます。 ベースライン変数またはフォローアップ評価で欠落しているデータを処理するために、複数の代入モデルが適用されます。 分析母集団の定義を含む統計分析のすべての詳細は、統計分析計画で事前に指定されます。