Разработка и оценка веб-программы лечения рецидивов у людей с рассеянным склерозом (POWER@MS2)

Рассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительно-дегенеративное заболевание центральной нервной системы, проявляющееся вначале рецидивами примерно в 85% случаев. В Германии стандартом лечения острых рецидивов является внутривенная, в основном стационарная, терапия высокими дозами кортикостероидов. Лечение приводит к кратковременному более быстрому уменьшению симптомов примерно у 25 из 100 пролеченных пациентов (абсолютное снижение риска), но не имеет долгосрочных преимуществ по сравнению с лечением плацебо. Также внутривенное лечение не превосходит пероральное. Поэтому необходимы информированные решения по ведению рецидивов. Более раннее рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) показало, что основанная на фактических данных информация о пациентах (EBPI) и обучение по ведению рецидивов приводят к значительно более обоснованным решениям и большему количеству рецидивов, которые не лечатся или не лечатся пероральными стероидами. POWER@MS2 опирается на эти данные, передавая контент на веб-платформу и делая вмешательство легко доступным и реализуемым.

Вмешательство будет оцениваться в прагматическом двойном слепом (PwMS и эксперты по оценке результатов) РКИ. Участники будут рандомизированы в интерактивную веб-программу (группу вмешательства) или в веб-программу со стандартной информацией о лечении рецидивов на основе содержания Немецкого общества рассеянного склероза (DMSG).

POWER@MS2 направлен на демонстрацию меньшего количества терапии рецидивов глюкокортикоидами и, в случае вылеченных рецидивов, меньшего количества внутривенных и большего количества пероральных терапий (первичная конечная точка: доля рецидивов, не получавших лечения или лечившихся пероральными стероидами). PwMS будут набирать через все участвующие центры (частные неврологические практики и амбулаторные отделения РС (академические и общественные больницы)) в Германии. В федеральной земле Шлезвиг-Гольштейн свяжутся со всеми неврологами. Заинтересованным и соответствующим требованиям PwMS будет предоставлен информационный лист исследования участвующими центрами MS. Информированное согласие будет получено врачом в центре РС. После предоставления информированного согласия контактные данные (адрес, электронная почта, телефон) будут переданы в учебный центр (УКЭ) через защищенную коммуникационную платформу или телефон. После этого будут собраны исходные данные, и распределение по группам будет выполнено с помощью процедуры блочной рандомизации в базе данных secuTrial®. После успешной рандомизации PwMS получит данные доступа (логина) к платформе вмешательства или контроля в течение 4-6 недель.

Участники будут находиться под наблюдением от 12 до 36 месяцев (в среднем 24 месяца). Каждые три месяца показатели регистрируются посредством стандартизированного телефонного интервью, проводимого координирующим исследовательским центром. Набор будет завершен примерно через девять месяцев. Испытание закончится, как только последний участник достигнет 12 месяцев наблюдения. Все участники, которым не исполнилось 36 месяцев наблюдения, будут вызваны на заключительное телефонное интервью.

Мы считаем, что конкретные риски участия PwMS очень низки. Как показали предыдущие исследования, не следует ожидать негативного влияния на качество жизни PwMS, а также инвалидности или других нежелательных явлений из-за пропуска или перорального приема стероидов. Более вероятно, что тренированные PwMS будут иметь положительный эффект с точки зрения более автономного принятия решений и дифференцированного использования стероидов. Участники будут проинформированы о потенциально опасных побочных эффектах стероидной терапии и их раннем обнаружении с помощью информационного листа. Чтобы помочь врачу в оценке приемлемости пероральных препаратов, участникам будет выдан сертификат с документально подтвержденными знаниями о принятии решений. В рамках этого исследования со всеми участниками исследования будут связываться по телефону каждые три месяца. Это также позволит идентифицировать индивидуальный риск и, при необходимости, принять соответствующие меры.

Тем не менее, вполне возможно, что некоторые участники чувствуют беспокойство или давление из-за вмешательства или попыток постоянного контакта. Чтобы выявить возможные нежелательные явления, PwMS и врачам будут задавать вопросники на протяжении всего исследования в рамках оценки процесса. Поскольку соответствующие нежелательные явления маловероятны, правила прекращения приема препарата применяться не будут. Тем не менее, меры безопасности применяются для контроля беспокойства, депрессии и качества жизни, характерного для данного заболевания. Кроме того, будут собираться стандартные параметры мониторинга заболеваний (например, частота рецидивов, статус инвалидности) и обсуждается руководящим комитетом. Побочные эффекты будут задокументированы в системе secuTrial®. Поскольку доступ к программе осуществляется из дома, организационных и временных затрат мало. Участники исследования могут выйти из исследования в любое время и могут отозвать согласие на участие в исследовании без негативных последствий. Причины будут запрошены и, если они предоставлены, записаны.

Единицей анализа первичной конечной точки является возникновение рецидивов. Восемьдесят один рецидив на группу дают мощность 85% при двустороннем уровне значимости 5%, учитывая пропорции 78% и 56% рецидивов, получавших или не получавших пероральное лечение, в группе вмешательства и контрольной группе, соответственно, как наблюдалось. в предыдущем исследовании. Ожидается, что такая частота рецидивов может наблюдаться в общей сложности у 170 пациентов с последующим наблюдением от 1 до 2 лет, что соответствует годовой частоте рецидивов 0,64. Ожидается, что показатель отсева составит около 10%, как и в предыдущем исследовании. Таким образом, 188 участников будут рандомизированы.

Данные будут получены в разные моменты времени с использованием бумажных (основной выбор) и (по запросу) веб-вопросников. Прежде всего, информированное согласие и контактные данные пациента будут получены от заинтересованных PwMS в центрах РС, а копия будет отправлена ​​​​в исследовательский центр (UKE) обычной почтой. Исходные данные будут получены участвующими центрами РС перед рандомизацией. С этого момента учебный центр (UKE) возьмет на себя работу с участниками. Чтобы защитить данные последующего наблюдения, исследовательский центр свяжется с участниками исследования по телефону в течение первых двух недель, чтобы обеспечить линии связи и провести телефонное интервью. Студенты-помощники будут обучены этому взаимодействию. Данные испытаний будут собираться на протяжении всего исследования, а также во время последнего последующего наблюдения, чтобы изучить влияние вмешательства на результаты исследования. Однако помимо трехмесячных телефонных интервью основные оценки будут проводиться только на исходном уровне и через 12 месяцев. Все данные, относящиеся к исследованию, будут введены в систему secuTrial® и предоставлены онлайн. PwMS и медицинский персонал центров, а также центральная исследовательская группа (определенные медицинские работники и ассистенты) могут вводить данные.

Подготовка заявления о согласии (включая добровольность) и обработка всех данных, собранных в рамках исследования, будет осуществляться в соответствии с рекомендациями Комитета по этике Любекского университета и Общим регламентом ЕС по защите данных ( Datenschutz-Grundverordnung, DSGVO). Проблемы защиты данных в отношении платформы вмешательства будут решены за счет обеспечения защищенной веб-платформы. Программа вмешательства, а также программа контроля будут предоставляться через безопасную онлайн-платформу, отвечающую всем требованиям законодательства (SSL-шифрование).

Все данные исследования будут использоваться и оцениваться под псевдонимом членами координационного центра и вовлеченными партнерами консорциума. Публикация результатов исследования и предоставление данных на онлайн-ресурсе будет осуществляться только в анонимной форме. Участники исследования будут проинформированы о результатах опроса посредством публикации результатов на веб-сайте DMSG после завершения исследования.

Первичная конечная точка оценивается с использованием обобщенной линейной модели со смешанными эффектами и функцией логит-ссылки. Специфические эффекты субъекта моделируются как случайные, тогда как группа вмешательства (ИГ по сравнению с КГ) и исследовательский центр включены в модель как фиксированные эффекты. Эффект вмешательства сообщается как отношение шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ) и значением p, проверяющим нулевую гипотезу об отсутствии эффекта вмешательства (т. ИЛИ=1). Продольные оценки качества жизни и ухудшения анализируются с помощью линейных моделей Гаусса для повторных измерений (так называемая смешанная модель для повторных измерений (MMRM)) с группой вмешательства (IG vs. CG), временем, взаимодействием вмешательства по времени. , и исследовательский центр как факторы, а базовый балл как ковариант. Предполагается, что члены ошибок следуют многомерному нормальному распределению с неструктурированной ковариацией. Среднее значение наименьших квадратов будет сообщено об изменениях по сравнению с исходным уровнем для обеих групп с 95% ДИ, а также о разнице между средними значениями группы вмешательства методом наименьших квадратов (ИГ по сравнению с КГ) с 95% ДИ и p-значением, проверяющим нулевую гипотезу об отсутствии эффекта лечения. . В подгрупповом и регрессионном анализе будут изучены влияние возраста, пола, уровня образования, центра и нарушений.

О причинах отмены исследования будет сообщено. Все PwMS будут проанализированы в группе, в которую они были рандомизированы в соответствии с принципом намерения лечить. Досрочное прекращение исследования будет рассматриваться как независимая правая цензура в первичном анализе. В случае существенного или дифференцированного прекращения исследования обоснованность допущения независимой цензуры будет изучаться в моделях общих случайных эффектов первичной конечной точки и времени до прекращения исследования. Для обработки отсутствующих данных в базовых переменных или последующих оценках будут применяться несколько моделей вменения. Все детали статистического анализа, включая определения групп анализа, будут предварительно указаны в плане статистического анализа.