WWW-pohjaisen ohjelman kehittäminen ja arviointi MS-tautien uusiutumisen hallintaa varten (POWER@MS2)

Multippeliskleroosi (MS) on krooninen tulehduksellinen, rappeuttava keskushermostosairaus, joka ilmenee aluksi relapsineina noin 85 %:ssa tapauksista. Saksassa suonensisäinen, enimmäkseen laitoshoidossa tapahtuva hoito suuriannoksisilla kortikosteroideilla on akuuttien pahenemisvaiheiden hoitostandardi. Hoito johtaa lyhyen aikavälin nopeampaan oireiden vähenemiseen noin 25:llä sadasta hoidetusta potilaasta (absoluuttinen riskin väheneminen), mutta siitä ei ole pitkäaikaista hyötyä lumelääkehoitoon verrattuna. Myöskään suonensisäinen hoito ei ole parempi kuin oraalinen hoito. Siksi tarvitaan tietoon perustuvia päätöksiä uusiutumisen hallinnassa. Aikaisempi satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) osoitti, että näyttöön perustuvat potilastiedot (EBPI) ja relapsien hallintaa koskeva koulutus johtavat merkittävästi tietoisempien päätösten tekemiseen ja useampaan pahenemiseen, jota ei hoideta tai hoideta suun kautta otetuilla steroideilla. POWER@MS2 hyödyntää näitä todisteita siirtämällä sisällön verkkoalustaan ​​ja tekemällä interventiosta helposti saatavilla ja toteutettavissa.

Interventio arvioidaan pragmaattisessa kaksoissokkotutkimuksessa (PwMS ja tulosarvioijat). Osallistujat satunnaistetaan interaktiiviseen verkkopohjaiseen ohjelmaan (interventioryhmä) tai verkkopohjaiseen ohjelmaan, jossa on vakiotiedot relapsien hallinnasta Saksan multippeliskleroosiyhdistyksen (DMSG) sisältöön perustuen.

POWER@MS2 pyrkii osoittamaan vähemmän glukokortikoidirelapsihoitoja ja hoidettujen pahenemisvaiheiden tapauksessa vähemmän suonensisäisiä ja enemmän suun kautta annettavia hoitoja (ensisijainen päätepiste: niiden uusiutumisen osuus, joita ei ole hoidettu tai hoidettu oraalisilla steroideilla). PwMS rekrytoidaan kaikkien osallistuvien keskusten kautta (yksityiset neurologiset lääkärit ja MS-tautien avohoitoosastot (akateemiset ja yhteisölliset sairaalat)) Saksassa. Schleswig-Holsteinin osavaltiossa kaikkiin neurologeihin otetaan yhteyttä. Osallistuvat MS-keskukset toimittavat kiinnostuneille ja kelvollisille PwMS:ille tutkimustietolomakkeen. Tietoisen suostumuksen saa MS-keskuksen lääkäri. Tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen yhteystiedot (osoite, sähköpostiosoite, puhelin) välitetään edelleen opintokeskukseen (UKE) suojatun viestintäalustan tai puhelimen kautta. Tämän jälkeen perustiedot kerätään ja ryhmäjako suoritetaan lohkosatunnaistuksen avulla tietokannassa secuTrial®. Onnistuneen satunnaistamisen jälkeen PwMS saa pääsytiedot (kirjautumistiedot) interventio- tai ohjausalustaan ​​4-6 viikon kuluessa.

Osallistujia seurataan vähintään 12–36 kuukauden ajan (keskimäärin 24 kuukautta). Kolmen kuukauden välein mitataan koordinoivan opintokeskuksen suorittamalla standardoidulla puhelinhaastattelulla. Rekrytointi saatetaan päätökseen noin yhdeksän kuukauden kuluttua. Kokeilu päättyy heti, kun viimeinen osallistuja on saavuttanut 12 kuukauden seurantajakson. Kaikki osallistujat, jotka eivät ole saavuttaneet 36 kuukauden seurantaa, kutsutaan viimeiseen puhelinhaastatteluun.

Pidämme osallistuvan PwMS:n erityisriskejä erittäin vähäisinä. Kuten aikaisemmat tutkimukset osoittivat, ei ole odotettavissa kielteisiä vaikutuksia PwMS:n elämänlaatuun tai vammaisuuteen tai muihin ei-toivottuihin tapahtumiin, jotka johtuvat steroidien laiminlyönnistä tai suun kautta annetusta annosta. On todennäköisempää, että koulutettuun PwMS:ään on myönteisiä vaikutuksia autonomisemman päätöksenteon ja steroidien eriytetyn käytön osalta. Osallistujia koulutetaan steroidihoitojen mahdollisesti vaarallisista sivuvaikutuksista ja niiden varhaisesta havaitsemisesta tietolomakkeen avulla. Auttaakseen lääkäriä arvioimaan, onko suun kautta otettava lääkitys hyväksyttävää, osallistujille myönnetään todistus, jossa on dokumentoitu päätöksentekotieto. Osana tätä tutkimusta kaikkiin tutkimukseen osallistuneisiin ollaan yhteydessä puhelimitse kolmen kuukauden välein. Tämä mahdollistaa myös yksittäisten riskien tunnistamisen ja tarvittaessa asianmukaisten toimenpiteiden käynnistämisen.

Siitä huolimatta voi olla mahdollista, että jotkut osallistujat kokevat ahdistuneisuutta tai painostusta interventiosta tai jatkuvasta kontaktiyrityksestä. Mahdollisten haittatapahtumien havaitsemiseksi PwMS:ltä ja lääkäreiltä kysytään kyselylomakkeita koko tutkimuksen ajan osana prosessin arviointia. Koska asiaankuuluvat haittatapahtumat ovat epätodennäköisiä, pysäytyssääntöjä ei sovelleta. Siitä huolimatta turvatoimia sovelletaan ahdistuksen, masennuksen ja sairauskohtaisen elämänlaadun hallitsemiseksi. Lisäksi kerätään tavanomaisia ​​taudinseurantaparametreja (esim. uusiutumisaste, vammaisuus) ja niistä keskusteltiin ohjauskomiteassa. Haittavaikutukset dokumentoidaan secuTrial®-järjestelmässä. Koska ohjelmaa pääsee käsiksi kotoa, organisointi- ja aikamenoja on vähän. Tutkimukseen osallistujat voivat poistua tutkimuksesta milloin tahansa ja peruuttaa suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen ilman kielteisiä seurauksia. Syyt pyydetään ja kirjataan, jos ne esitetään.

Ensisijaisen päätetapahtuman analyysiyksikkö on uusiutumisten esiintyminen. Kahdeksankymmentäyksi pahenemista ryhmää kohden antaa 85 prosentin tehon 5 prosentin kaksisuuntaisella merkitsevyystasolla, kun otetaan huomioon 78 prosentin ja 56 prosentin osuudet suun kautta hoidetuista tai hoitamattomista relapseista interventioryhmässä ja kontrolliryhmässä, kuten havaittiin. aiemmassa tutkimuksessa. On odotettavissa, että näitä uusiutumistiheyksiä voidaan havaita yhteensä 170 potilaalla 1–2 vuoden seurannassa, mikä vastaa vuotuista uusiutumistiheyttä 0,64. Keskeyttämisasteen odotetaan olevan noin 10 %, kuten edellisessä tutkimuksessa. Siksi 188 osallistujaa satunnaistetaan.

Tiedot saadaan eri ajankohtina käyttäen paperipohjaisia ​​(ensisijainen valinta) ja (jos pyydetään) verkkopohjaisia ​​kyselylomakkeita. Ensinnäkin MS-keskusten kiinnostuneelta PwMS:ltä hankitaan tietoinen suostumus ja potilaaseen liittyvät yhteystiedot ja kopio lähetetään tutkimuskeskukseen (UKE) tavallisella postilla. Osallistuvat MS-keskukset hankkivat perustiedot ennen satunnaistamista. Tästä hetkestä lähtien opintokeskus (UKE) ottaa vastuulleen osallistujien käsittelyn. Seurantatietojen turvaamiseksi tutkimuskeskus ottaa tutkimuksen osallistujiin yhteyttä puhelimitse kahden ensimmäisen viikon aikana viestintälinjojen turvaamiseksi ja puhelinhaastattelun suorittamiseksi. Opiskelija-avustajia koulutetaan tähän vuorovaikutukseen. Kokeilutietoja kerätään koko tutkimuksen ajan sekä viimeisessä seurannassa interventiovaikutuksen selvittämiseksi tutkimustuloksiin. Kolmen kuukauden puhelinhaastattelujen jälkeen suuret arvioinnit tehdään kuitenkin vasta lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua. Kaikki tutkimukseen liittyvät tiedot syötetään secuTrialiin® ja toimitetaan verkossa. PwMS ja keskusten lääkintähenkilöstö sekä keskustutkimusryhmä (määritellyt terveystutkijat ja opintoavustajat) voivat syöttää tietoja.

Suostumusilmoituksen valmistelu (mukaan lukien vapaaehtoisuus) ja kaikkien tutkimuksen puitteissa kerättyjen tietojen käsittely tapahtuu Lyypekin yliopiston eettisen komitean suositusten ja EU:n yleisen tietosuoja-asetuksen mukaisesti. Datenschutz-Grundverordnung, DSGVO). Interventioalustaan ​​liittyvät tietosuojaongelmat ratkaistaan ​​turvaamalla suojattu verkkoalusta. Interventio-ohjelma ja ohjausohjelma toimitetaan suojatun verkkoalustan kautta, joka täyttää kaikki lakivaatimukset (SSL-salaus).

Koordinoivan keskuksen jäsenet ja mukana olevat konsortiokumppanit käyttävät ja arvioivat kaikkia tutkimustietoja pseudonyymeinä. Tutkimustulosten julkaiseminen ja tietojen toimittaminen verkkoaineistoon tapahtuu vain anonymisoidussa muodossa. Tutkimukseen osallistujille tiedotetaan tutkimuksen tuloksista julkaisemalla tulokset DMSG:n verkkosivuilla tutkimuksen päätyttyä.

Ensisijainen päätepiste arvioidaan käyttämällä yleistettyä lineaarista mallia, jossa on sekavaikutuksia ja logit-linkkitoiminto. Kohdekohtaiset vaikutukset mallinnetaan satunnaisina, kun taas interventioryhmä (IG vs. CG) ja tutkimuskeskus ovat mukana kiinteinä vaikutuksina mallissa. Interventiovaikutus raportoidaan kertoimella (OR) 95 %:n luottamusvälillä (CI) ja p-arvo testaa nollahypoteesia, ettei interventiovaikutusta (ts. TAI=1). Pitkittäisiä elämänlaadun ja vajaatoiminnan arvioita analysoidaan Gaussin lineaarisilla malleilla toistuville mittauksille (ns. sekamalli toistuville mittauksille (MMRM)) interventioryhmän (IG vs. CG), ajan, interventio-ajan vuorovaikutuksen kanssa. , ja tutkimuskeskus tekijöinä ja lähtöpisteet kovariaattina. Virhetermien oletetaan noudattavan monimuuttujaa normaalijakaumaa strukturoimattoman kovarianssin kanssa. Pienimmän neliösumman keskimääräiset muutokset lähtötasosta raportoidaan molemmissa ryhmissä, joiden luottamusväli on 95 %, sekä pienimmän neliösumman keskiarvojen (IG vs. CG) välinen ero 95 %:n luottamusvälillä ja p-arvo testaamalla nollahypoteesia, ettei hoitovaikutusta ole. . Alaryhmä- ja regressioanalyyseissä selvitetään iän, sukupuolen, koulutustason, keskuksen ja vajaatoiminnan vaikutuksia.

Tutkimuksen keskeyttämisen syyt ilmoitetaan. Kaikki PwMS analysoidaan ryhmässä, johon ne satunnaistettiin hoitotarkoitusperiaatteen mukaisesti. Opintojen varhaiset keskeyttämiset käsitellään ensisijaisessa analyysissä itsenäisenä oikeussensuurina. Olennaisten tai erilaisten tutkimusten keskeytysten tapauksessa riippumattoman sensurointioletuksen pätevyyttä tutkitaan ensisijaisen päätepisteen ja tutkimuksen keskeyttämiseen kuluvan ajan yhteisissä satunnaisvaikutusmalleissa. Perusmuuttujien tai seuranta-arvioinnin puuttuvien tietojen käsittelemiseksi käytetään useita imputointimalleja. Kaikki tilastollisten analyysien yksityiskohdat, mukaan lukien analyysipopulaatioiden määritelmät, määritellään etukäteen tilastoanalyysisuunnitelmassa.