Udvikling og evaluering af et webbaseret program til behandling af tilbagefald for mennesker med multipel sklerose (POWER@MS2)

Multipel sklerose (MS) er en kronisk inflammatorisk, degenerativ sygdom i centralnervesystemet, der først viser sig med tilbagefald i omkring 85 % af tilfældene. I Tyskland er intravenøs for det meste døgnbehandling med højdosis kortikosteroider behandlingsstandarden for akutte tilbagefald. Behandlingen fører til kortsigtet hurtigere reduktion af symptomer hos omkring 25 ud af 100 behandlede patienter (absolut risikoreduktion), men har ingen langsigtede fordele i forhold til placebobehandling. Også intravenøs behandling er ikke bedre end oral behandling. Derfor kræves informerede beslutninger om behandling af tilbagefald. Et tidligere randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) viste, at evidensbaseret patientinformation (EBPI) og undervisning i behandling af tilbagefald fører til væsentligt mere informerede beslutninger og flere tilbagefald, der ikke behandles eller behandles med orale steroider. POWER@MS2 bygger på dette bevis ved at overføre indholdet til en web-platform og gøre interventionen let tilgængelig og implementerbar.

Interventionen vil blive evalueret i en pragmatisk dobbeltblind (PwMS og resultatbedømmere) RCT. Deltagerne vil blive randomiseret til et interaktivt webbaseret program (interventionsgruppe) eller et webbaseret program med standardinformation om behandling af tilbagefald baseret på indholdet af German Multiple Sclerosis Society (DMSG).

POWER@MS2 sigter mod at demonstrere færre glukokortikoid-tilbagefaldsbehandlinger og, i tilfælde af behandlede tilbagefald, mindre intravenøse og mere oralt administrerede behandlinger (primært endepunkt: andel af tilbagefald, der ikke behandles eller behandles med orale steroider). PwMS vil blive rekrutteret via alle deltagende centre (private neurologiske praksisser og MS-ambulatorier (akademiske og lokale hospitaler)) i Tyskland. I forbundsstaten Schleswig-Holstein vil alle neurologer blive kontaktet. Interesserede og kvalificerede PwMS vil blive forsynet med et studieinformationsark af de deltagende MS-centre. Informeret samtykke vil blive indhentet af en læge i MS-centret. Efter at have givet deres informerede samtykke, vil kontaktdata (adresse, e-mail, telefon) blive videresendt til studiecentret (UKE) via en sikker kommunikationsplatform eller telefon. Herefter vil baseline data blive indsamlet, og gruppetildeling vil blive udført ved en blok randomiseringsprocedure i databasen secuTrial®. Efter vellykket randomisering vil PwMS modtage adgang (login) detaljer til interventions- eller kontrolplatformen inden for 4-6 uger.

Deltagerne vil blive overvåget i mindst 12 op til 36 måneder (i gennemsnit 24 måneder). Hver tredje måned optages målene ved et standardiseret telefoninterview udført af det koordinerende studiecenter. Ansættelsen vil være afsluttet efter cirka ni måneder. Forsøget afsluttes, så snart den sidste deltager har nået 12 måneders opfølgning. Alle deltagere, som ikke har nået 36 måneders opfølgning, vil blive kaldt til en afsluttende telefonsamtale.

Vi anser de specifikke risici for deltagende PwMS for at være meget lave. Ingen negative effekter på livskvaliteten af ​​PwMS samt handicap eller andre uønskede hændelser på grund af udeladt eller oral steroidadministration kan forventes, som tidligere undersøgelser har vist. Det er mere sandsynligt, at der vil være positive effekter for trænede PwMS i form af mere autonom beslutningstagning og differentieret brug af steroider. Deltagerne vil blive uddannet om potentielt farlige bivirkninger af steroidbehandlinger og deres tidlige opdagelse af et informationsark. For at hjælpe lægen med at vurdere, om oral medicin er acceptabel, vil deltagerne få udstedt et certifikat med dokumenteret beslutningskendskab. Som en del af denne undersøgelse vil alle undersøgelsens deltagere blive kontaktet telefonisk hver tredje måned. Dette vil også muliggøre individuel risikoidentifikation og iværksættelse af passende foranstaltninger, hvis det er nødvendigt.

Ikke desto mindre kan det være muligt, at nogle deltagere føler sig chikaneret eller presset af indgrebet eller de permanente kontaktforsøg. For at opdage mulige uønskede hændelser vil PwMS og læger blive stillet ved hjælp af spørgeskemaer gennem hele undersøgelsen som en del af procesevalueringen. Da relevante uønskede hændelser er usandsynlige, vil der ikke blive anvendt nogen stopregler. Ikke desto mindre anvendes sikkerhedsforanstaltninger for at kontrollere angst, depression og sygdomsspecifik livskvalitet. Desuden vil der blive indsamlet standardparametre for sygdomsovervågning (f.eks. tilbagefaldsrate, handicapstatus) og drøftet af styregruppen. Bivirkninger vil blive dokumenteret i secuTrial®-systemet. Da programmet er tilgået hjemmefra, er der få organisatoriske og tidsmæssige udgifter. Undersøgelsesdeltagere kan til enhver tid forlade undersøgelsen og kan trække samtykke til undersøgelsesdeltagelse tilbage uden negative konsekvenser. Der vil blive bedt om årsager og, hvis de er givet, registreret.

Analyseenheden for det primære endepunkt er forekomsten af ​​tilbagefald. Enogfirs tilbagefald pr. gruppe giver en styrke på 85 % ved et tosidet signifikansniveau på 5 % givet proportioner på 78 % og 56 % af oralt behandlede eller ikke-behandlede tilbagefald i henholdsvis interventionsgruppen og kontrolgruppen, som observeret i en tidligere undersøgelse. Det forventes, at disse tilbagefaldsrater kan observeres hos i alt 170 patienter med 1 til 2 års opfølgning, svarende til en årlig tilbagefaldsrate på 0,64. Frafaldet forventes at være omkring 10 %, som i den tidligere undersøgelse. Derfor vil 188 deltagere blive randomiseret.

Data vil blive indhentet på forskellige tidspunkter ved hjælp af papirbaserede (primært valg) og (hvis anmodet) webbaserede spørgeskemaer. Først og fremmest vil informeret samtykke og patientrelaterede kontaktdata blive indhentet fra interesserede PwMS i MS-centrene, og en kopi vil blive sendt til studiecentret (UKE) med almindelig post. Basisdata vil blive indhentet af deltagende MS-centre før randomisering. Fra dette tidspunkt overtager studiecentret (UKE) håndteringen af ​​deltagerne. For at sikre opfølgningsdata vil studiedeltagere blive kontaktet af studiecentret via telefon inden for de første to uger for at sikre kommunikationslinjer og for at udføre telefoninterviewet. Studentermedhjælpere vil blive trænet i denne interaktion. Forsøgsdata vil blive indsamlet i løbet af studiet såvel som i den sidste opfølgning for at undersøge interventionseffekten på undersøgelsens resultater. Ud over 3-måneders telefoninterview vil større vurderinger dog kun være ved baseline og efter 12 måneder. Alle undersøgelsesrelevante data vil blive indtastet i secuTrial® og leveret online. PwMS og medicinsk personale på centre samt det centrale studieteam (definerede sundhedsforskere og studieassistenter) kan indtaste data.

Udarbejdelsen af ​​samtykkeerklæringen (herunder frivillighed) og håndteringen af ​​alle data indsamlet inden for undersøgelsens omfang vil blive udført i overensstemmelse med anbefalingerne fra den etiske komité ved universitetet i Lübeck og EU's generelle databeskyttelsesforordning ( Datenschutz-Grundverordnung, DSGVO). Bekymringer om databeskyttelse med hensyn til interventionsplatformen vil blive imødekommet ved at sikre en beskyttet webplatform. Interventionsprogrammet såvel som kontrolprogrammet vil blive leveret via en sikker online platform, der opfylder alle lovkrav (SSL Encryption).

Alle undersøgelsesdata vil blive brugt og evalueret pseudonymt af medlemmerne af det koordinerende center og de involverede konsortiumpartnere. Offentliggørelsen af ​​undersøgelsesresultaterne og leveringen af ​​data i en onlineressource vil kun ske i anonymiseret form. Deltagerne i undersøgelsen vil blive informeret om resultaterne af undersøgelsen gennem en offentliggørelse af resultaterne på DMSG's hjemmeside efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Det primære endepunkt evalueres ved hjælp af en generaliseret lineær model med blandede effekter og logit link-funktion. Emnespecifikke effekter er modelleret som tilfældige, hvorimod interventionsgruppe (IG vs. CG) og studiecenter indgår som faste effekter i modellen. Interventionseffekten rapporteres som oddsratio (OR) med 95 % konfidensinterval (CI) og p-værdi, der tester nulhypotesen om ingen interventionseffekt (dvs. ELLER=1). Longitudinelle vurderinger af livskvalitet og svækkelse analyseres ved hjælp af Gaussiske lineære modeller for gentagne målinger (såkaldt blandet model for gentagne målinger (MMRM)) med interventionsgruppe (IG vs. CG), tid, interaktion-for-tids interaktion , og studiecenter som faktorer og baseline score som kovariat. Fejlleddene antages at følge en multivariat normalfordeling med ustruktureret kovarians. Mindste kvadraters middelværdiændringer fra baseline vil blive rapporteret for begge grupper med 95 % CI såvel som forskellen mellem de mindste kvadraters interventionsgruppemiddelværdier (IG vs. CG) med 95 % CI og p-værdi test af nulhypotesen om ingen behandlingseffekt . I undergruppe- og regressionsanalyser vil effekter af alder, køn, uddannelsesniveau, center og funktionsnedsættelse blive udforsket.

Årsager til tilbagetrækning af studiet vil blive rapporteret. Alle PwMS vil blive analyseret i den gruppe, de blev randomiseret til efter intention-to-treat princippet. Tidlige afbrydelser af undersøgelser vil blive behandlet som uafhængig rettighedscensur i den primære analyse. I tilfælde af væsentlige eller differentielle undersøgelsesafbrydelser vil gyldigheden af ​​den uafhængige censurantagelse blive undersøgt i fælles tilfældige effektmodeller af det primære endepunkt og tid til undersøgelsesafbrydelse. For at håndtere manglende data i baselinevariabler eller opfølgende vurderinger vil der blive anvendt flere imputationsmodeller. Alle detaljer om de statistiske analyser, herunder definitioner af analysepopulationer, vil være forudspecificeret i den statistiske analyseplan.