Développement et évaluation d'un programme Web sur la gestion des rechutes pour les personnes atteintes de sclérose en plaques (POWER@MS2)

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique dégénérative du système nerveux central se manifestant d'abord par des rechutes dans environ 85 % des cas. En Allemagne, la thérapie intraveineuse principalement hospitalière avec des corticostéroïdes à forte dose est la norme de traitement des rechutes aiguës. Le traitement conduit à une réduction plus rapide à court terme des symptômes chez environ 25 des 100 patients traités (réduction du risque absolu), mais n'a aucun avantage à long terme par rapport au traitement par placebo. De plus, le traitement intraveineux n'est pas supérieur au traitement oral. Par conséquent, des décisions éclairées sur la gestion des rechutes sont nécessaires. Un essai contrôlé randomisé (ECR) antérieur a montré que l'information des patients fondée sur des preuves (EBPI) et l'éducation sur la gestion des rechutes conduisent à des décisions beaucoup plus éclairées et à davantage de rechutes non traitées ou traitées avec des stéroïdes oraux. POWER@MS2 s'appuie sur ces preuves en transférant le contenu sur une plate-forme Web et en rendant l'intervention facilement accessible et réalisable.

L'intervention sera évaluée dans un ECR pragmatique en double aveugle (PwMS et évaluateurs des résultats). Les participants seront randomisés dans un programme Web interactif (groupe d'intervention) ou un programme Web contenant des informations standard sur la gestion des rechutes basées sur le contenu de la Société allemande de la sclérose en plaques (DMSG).

POWER@MS2 vise à démontrer moins de thérapies de rechute par glucocorticoïdes, et, en cas de rechutes traitées, moins de thérapies intraveineuses et plus administrées par voie orale (critère principal : proportion de rechutes non traitées ou traitées avec des stéroïdes oraux). PwMS sera recruté via tous les centres participants (cabinets privés de neurologie et services ambulatoires de SEP (hôpitaux universitaires et communautaires)) en Allemagne. Dans le Land de Schleswig-Holstein, tous les neurologues seront contactés. Les PwMS intéressés et éligibles recevront une fiche d'information sur l'étude par les centres de SEP participants. Le consentement éclairé sera obtenu par un médecin du centre de SP. Après avoir donné leur consentement éclairé, les données de contact (adresse, e-mail, téléphone) seront transmises au centre d'étude (UKE) via une plateforme de communication sécurisée ou par téléphone. Après cela, les données de base seront collectées et l'assignation des groupes sera effectuée par une procédure de randomisation en bloc dans la base de données secuTrial®. Après une randomisation réussie, PwMS recevra les détails d'accès (connexion) à la plateforme d'intervention ou de contrôle dans un délai de 4 à 6 semaines.

Les participants seront suivis pendant au moins 12 à 36 mois (en moyenne 24 mois). Tous les trois mois, les mesures sont enregistrées par un entretien téléphonique standardisé réalisé par le centre d'études coordinateur. Le recrutement sera terminé après environ neuf mois. L'essai se terminera dès que le dernier participant aura atteint 12 mois de suivi. Tous les participants, qui n'ont pas atteint 36 mois de suivi, seront convoqués pour un dernier entretien téléphonique.

Nous considérons que les risques spécifiques pour les PwMS participants sont très faibles. Aucun effet négatif sur la qualité de vie des PwMS ainsi qu'une invalidité ou d'autres événements indésirables dus à l'administration omise ou orale de stéroïdes ne sont à prévoir, comme l'ont montré des études antérieures. Il est plus probable qu'il y aura des effets positifs pour les PwMS formés en termes de prise de décision plus autonome et d'utilisation différenciée des stéroïdes. Les participants seront informés des effets secondaires potentiellement dangereux des thérapies aux stéroïdes et de leur détection précoce par une fiche d'information. Pour aider le médecin à évaluer si les médicaments oraux sont acceptables, les participants recevront un certificat avec des connaissances documentées en matière de prise de décision. Dans le cadre de cette étude, tous les participants à l'étude seront contactés par téléphone tous les trois mois. Cela permettra également d'identifier les risques individuels et de prendre des mesures appropriées si nécessaire.

Néanmoins, il est possible que certains participants se sentent harcelés ou mis sous pression par l'intervention ou les tentatives de contact permanent. Afin de détecter d'éventuels événements indésirables, PwMS et les médecins seront interrogés par des questionnaires tout au long de l'étude dans le cadre de l'évaluation du processus. Comme les événements indésirables pertinents sont peu probables, aucune règle d'arrêt ne sera appliquée. Néanmoins, des mesures de sécurité sont appliquées pour contrôler l'anxiété, la dépression et la qualité de vie spécifique à la maladie. En outre, des paramètres standard de surveillance de la maladie seront collectés (par ex. taux de rechute, statut d'invalidité) et discutées en comité de pilotage. Les effets indésirables seront documentés dans le système secuTrial®. Étant donné que le programme est accessible depuis la maison, il y a peu de dépenses d'organisation et de temps. Les participants à l'étude peuvent quitter l'étude à tout moment et peuvent retirer leur consentement à participer à l'étude sans conséquences négatives. Les raisons seront demandées et, si elles sont fournies, enregistrées.

L'unité d'analyse du critère d'évaluation principal est la survenue de rechutes. Quatre-vingt-une rechutes par groupe donnent une puissance de 85 % à un niveau de signification bilatéral de 5 % étant donné des proportions de 78 % et 56 % de rechutes traitées ou non traitées par voie orale dans le groupe d'intervention et le groupe témoin, respectivement, comme observé dans une précédente étude. On s'attend à ce que ces taux de rechute puissent être observés chez un total de 170 patients avec un suivi de 1 à 2 ans, correspondant à un taux de rechute annuel de 0,64. Le taux d'abandon devrait être d'environ 10 %, comme dans l'étude précédente. Par conséquent, 188 participants seront randomisés.

Les données seront obtenues à différents moments à l'aide de questionnaires papier (choix principal) et (si demandé) en ligne. Tout d'abord, le consentement éclairé et les données de contact relatives au patient seront obtenus auprès des PwMS intéressés dans les centres de SEP et une copie sera envoyée au centre d'étude (UKE) par courrier ordinaire. Les données de référence seront obtenues par les centres de SEP participants avant la randomisation. A partir de ce moment, le centre d'étude (UKE), prendra en charge la prise en charge des participants. Pour sécuriser les données de suivi, les participants à l'étude seront contactés par téléphone par le centre d'étude dans les deux premières semaines pour sécuriser les lignes de communication et pour effectuer l'entretien téléphonique. Les étudiants assistants seront formés à cette interaction. Les données de l'essai seront recueillies tout au long de l'étude ainsi qu'au cours du dernier suivi afin d'examiner l'effet de l'intervention sur les résultats de l'étude. Cependant, au-delà des entretiens téléphoniques de 3 mois, les principales évaluations ne se feront qu'au départ et après 12 mois. Toutes les données pertinentes à l'étude seront saisies dans secuTrial® et fournies en ligne. Le PwMS et le personnel médical des centres ainsi que l'équipe d'étude centrale (chercheurs en santé définis et assistants d'étude) peuvent saisir des données.

La préparation de la déclaration de consentement (y compris le volontariat) et le traitement de toutes les données collectées dans le cadre de l'étude seront effectués conformément aux recommandations du comité d'éthique de l'Université de Lübeck et au règlement général de l'UE sur la protection des données ( Datenschutz-Grundverordnung, DSGVO). Les préoccupations de protection des données concernant la plateforme d'intervention seront satisfaites par la sécurisation d'une plateforme web protégée. Le programme d'intervention ainsi que le programme de contrôle seront fournis via une plateforme en ligne sécurisée qui répond à toutes les exigences légales (cryptage SSL).

Toutes les données de l'étude seront utilisées et évaluées sous un pseudonyme par les membres du centre de coordination et les partenaires du consortium impliqués. La publication des résultats de l'étude et la mise à disposition des données dans une ressource en ligne n'auront lieu que sous une forme anonymisée. Les participants à l'étude seront informés des résultats de l'enquête par le biais d'une publication des résultats sur le site Web du DMSG après la fin de l'étude.

Le critère principal est évalué à l'aide d'un modèle linéaire généralisé à effets mixtes et fonction de lien logit. Les effets spécifiques au sujet sont modélisés comme aléatoires, tandis que le groupe d'intervention (IG vs CG) et le centre d'étude sont inclus en tant qu'effets fixes dans le modèle. L'effet de l'intervention est rapporté sous forme de rapport de cotes (OR) avec un intervalle de confiance (IC) à 95 % et une valeur de p testant l'hypothèse nulle d'absence d'effet de l'intervention (c'est-à-dire OU=1). Les évaluations longitudinales de la qualité de vie et de la déficience sont analysées au moyen de modèles linéaires gaussiens pour mesures répétées (modèle dit mixte pour mesures répétées (MMRM)) avec groupe d'intervention (IG vs CG), temps, interaction intervention-par-temps , et le centre d'étude comme facteurs et le score initial comme covariable. Les termes d'erreur sont supposés suivre une distribution normale multivariée avec une covariance non structurée. Les changements de la moyenne des moindres carrés par rapport au départ seront rapportés pour les deux groupes avec un IC à 95 % ainsi que la différence entre les moyennes des groupes d'intervention des moindres carrés (IG contre CG) avec un IC à 95 % et la valeur de p testant l'hypothèse nulle d'absence d'effet du traitement . Dans les analyses de sous-groupes et de régression, les effets de l'âge, du sexe, du niveau d'éducation, du centre et de la déficience seront explorés.

Les raisons du retrait de l'étude seront signalées. Tous les PwMS seront analysés dans le groupe dans lequel ils ont été randomisés selon le principe de l'intention de traiter. Les interruptions précoces de l'étude seront traitées comme une censure droite indépendante dans l'analyse principale. En cas d'arrêts d'étude substantiels ou différentiels, la validité de l'hypothèse de censure indépendante sera explorée dans des modèles à effets aléatoires partagés du critère d'évaluation principal et du délai d'arrêt de l'étude. Pour traiter les données manquantes dans les variables de référence ou les évaluations de suivi, plusieurs modèles d'imputation seront appliqués. Tous les détails des analyses statistiques, y compris les définitions des populations d'analyse, seront préspécifiés dans le plan d'analyse statistique.