다발성 경화증 환자를 위한 재발 관리에 관한 웹 기반 프로그램 개발 및 평가 (POWER@MS2)

다발성 경화증(MS)은 중추 신경계의 만성 염증성 퇴행성 질환으로 처음에는 약 85%의 경우에서 재발합니다. 독일에서는 주로 고용량 코르티코스테로이드를 사용한 정맥 주사 요법이 급성 재발의 치료 표준입니다. 이 치료는 치료받은 환자 100명 중 약 25명에서 단기적으로 더 빠른 증상 감소(절대적 위험 감소)로 이어지지만 장기적으로는 위약 치료에 비해 이점이 없습니다. 또한 정맥 치료는 경구 치료보다 우월하지 않습니다. 따라서 재발 관리에 대한 정보에 입각한 결정이 필요합니다. 이전의 무작위 대조 시험(RCT)에서는 재발 관리에 대한 증거 기반 환자 정보(EBPI) 및 교육이 훨씬 더 많은 정보에 입각한 결정을 내리고 더 많은 재발이 치료되지 않거나 경구 스테로이드로 치료되지 않는 것으로 나타났습니다. POWER@MS2는 콘텐츠를 웹 플랫폼으로 전송하고 개입을 쉽게 액세스하고 구현할 수 있도록 하여 해당 증거를 기반으로 합니다.

개입은 실용적인 이중 맹검(PwMS 및 결과 평가자) RCT에서 평가됩니다. 참가자는 독일 다발성 경화증 학회(DMSG)의 내용을 기반으로 하는 재발 관리에 대한 표준 정보가 있는 웹 기반 프로그램 또는 대화형 웹 기반 프로그램(개입 그룹)에 무작위로 배정됩니다.

POWER@MS2는 더 적은 글루코코르티코이드 재발 요법을 입증하는 것을 목표로 하며, 치료된 재발의 경우 더 적은 정맥 주사 및 더 많은 경구 투여 요법을 입증하는 것을 목표로 합니다(1차 종료점: 치료되지 않거나 경구 스테로이드로 치료되지 않은 재발의 비율). PwMS는 독일의 모든 참여 센터(개인 신경과 실습 및 MS 외래 환자 부서(학술 및 지역 병원))를 통해 모집됩니다. Schleswig-Holstein 연방 주에서는 모든 신경과 전문의에게 연락을 취할 것입니다. 관심이 있고 자격이 있는 PwMS에는 참여 MS 센터에서 연구 정보 시트가 제공됩니다. MS 센터의 의사가 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 정보에 입각한 동의를 한 후 연락처 데이터(주소, 이메일, 전화)는 보안 통신 플랫폼 또는 전화를 통해 연구 센터(UKE)로 전달됩니다. 그 후 기준 데이터가 수집되고 데이터베이스 secuTrial® 내의 블록 무작위화 절차에 의해 그룹 할당이 수행됩니다. 성공적인 무작위 배정 후 PwMS는 4-6주 이내에 개입 또는 제어 플랫폼에 대한 액세스(로그인) 세부 정보를 받게 됩니다.

참가자는 최소 12개월에서 최대 36개월(평균 24개월) 동안 모니터링됩니다. 3개월마다 조정 연구 센터에서 표준화된 전화 인터뷰를 통해 측정값을 기록합니다. 채용은 약 9개월 후 완료됩니다. 시험은 마지막 참가자가 12개월의 후속 조치에 도달하는 즉시 종료됩니다. 36개월의 후속 조치에 도달하지 않은 모든 참가자는 최종 전화 인터뷰를 요청받습니다.

우리는 참여 PwMS에 대한 특정 위험이 매우 낮다고 생각합니다. PwMS의 삶의 질에 대한 부정적인 영향뿐만 아니라 이전 연구에서 보여진 바와 같이 생략 또는 경구 스테로이드 투여로 인한 장애 또는 기타 바람직하지 않은 사건은 예상되지 않습니다. 보다 자율적인 의사 결정과 스테로이드의 차별화된 사용 측면에서 훈련된 PwMS에 긍정적인 효과가 있을 가능성이 더 큽니다. 참가자는 스테로이드 요법의 잠재적으로 위험한 부작용과 정보 시트를 통한 조기 발견에 대해 교육을 받습니다. 의사가 경구 투약이 허용되는지 여부를 평가하는 데 도움을 주기 위해 참가자는 문서화된 의사 결정 지식이 포함된 인증서를 발급받습니다. 이 연구의 일환으로 모든 연구 참가자는 3개월마다 전화로 연락을 받게 됩니다. 이것은 또한 개별 위험 식별 및 필요한 경우 적절한 조치의 시작을 허용합니다.

그럼에도 불구하고 일부 참가자는 개입 또는 영구적인 접촉 시도로 인해 괴롭힘이나 압박감을 느낄 수 있습니다. 가능한 부작용을 감지하기 위해 PwMS와 의사는 과정 평가의 일환으로 연구 전반에 걸쳐 설문지를 통해 질문을 받게 됩니다. 관련 부작용이 발생하지 않을 것이므로 중지 규칙이 적용되지 않습니다. 그럼에도 불구하고 불안, 우울증 및 질병 특정 삶의 질을 통제하기 위해 안전 조치가 적용됩니다. 또한 표준 질병 모니터링 매개변수가 수집됩니다(예: 재발률, 장애 상태) 및 운영위원회에서 논의합니다. 부작용은 secuTrial® 시스템에 기록됩니다. 집에서 프로그램에 액세스하기 때문에 조직 및 시간 지출이 거의 없습니다. 연구 참가자는 언제든지 연구를 떠날 수 있으며 부정적인 결과 없이 연구 참여에 대한 동의를 철회할 수 있습니다. 이유를 묻고 제공된 경우 기록합니다.

1차 평가변수의 분석 단위는 재발 발생입니다. 그룹당 81개의 재발은 관찰된 바와 같이 개입 그룹 및 대조군에서 각각 경구 치료 또는 비치료 재발의 78% 및 56%의 비율을 고려할 때 양측 유의 수준 5%에서 85%의 검정력을 산출합니다. 이전 연구에서. 이러한 재발률은 1~2년 추적 관찰한 총 170명의 환자에서 관찰될 수 있으며 연간 재발률 0.64에 해당하는 것으로 예상됩니다. 탈락률은 이전 연구에서와 같이 약 10%로 예상됩니다. 따라서 188명의 참가자가 무작위로 배정됩니다.

종이 기반(1차 선택) 및 (요청 시) 웹 기반 설문지를 사용하여 서로 다른 시점에서 데이터를 얻을 것입니다. 우선, 정보에 입각한 동의 및 환자 관련 연락처 데이터는 MS 센터의 관심있는 PwMS에서 얻을 것이며 복사본은 일반 우편으로 연구 센터(UKE)로 보내질 것입니다. 기준선 데이터는 무작위화 전에 참여 MS 센터에서 얻을 것입니다. 이 시점부터 스터디 센터(UKE)가 참가자 관리를 맡게 됩니다. 후속 데이터 확보를 위해 연구 참여자는 최초 2주 이내에 연구 센터에서 전화로 연락하여 통신 회선을 확보하고 전화 인터뷰를 수행합니다. 학생 보조원은 이 상호 작용에 대해 교육을 받습니다. 연구 결과에 대한 개입 효과를 조사하기 위해 연구 과정과 마지막 후속 조치에서 시험 데이터가 수집됩니다. 그러나 3개월 전화 인터뷰 이후 주요 평가는 기준선과 12개월 후에만 이루어집니다. 모든 연구 관련 데이터는 secuTrial®에 입력되고 온라인으로 제공됩니다. PwMS 및 센터의 의료진은 물론 중앙연구팀(정의된 보건 연구원 및 연구 보조원)이 데이터를 입력할 수 있습니다.

동의 선언(자발성 포함) 준비 및 연구 범위 내에서 수집된 모든 데이터의 처리는 뤼베크 대학 윤리 위원회의 권고 및 EU 일반 데이터 보호 규정( Datenschutz-Grundverordnung, DSGVO). 개입 플랫폼과 관련된 데이터 보호 문제는 보호된 웹 플랫폼을 확보함으로써 충족될 것입니다. 중재 프로그램과 제어 프로그램은 모든 법적 요구 사항(SSL 암호화)을 충족하는 안전한 온라인 플랫폼을 통해 제공됩니다.

모든 연구 데이터는 조정 센터의 구성원과 관련된 컨소시엄 파트너가 가명으로 사용하고 평가합니다. 연구 결과의 게시 및 온라인 리소스의 데이터 제공은 익명화된 형태로만 이루어집니다. 연구 참가자는 연구 완료 후 DMSG 웹 사이트에 결과를 게시하여 설문 조사 결과에 대해 알 수 있습니다.

혼합 효과 및 로짓 연결 기능이 있는 일반화 선형 모델을 사용하여 기본 종료점을 평가합니다. 주제별 효과는 무작위로 모델링되는 반면 개입 그룹(IG vs. CG) 및 연구 센터는 모델에 고정된 효과로 포함됩니다. 중재 효과는 95% 신뢰 구간(CI)과 개입 효과가 없다는 귀무 가설(즉, 또는=1). 삶의 질과 손상에 대한 종단 평가는 개입 그룹(IG vs. CG), 시간, 개입-시간 상호 작용과 함께 반복 측정(소위 반복 측정을 위한 혼합 모델(MMRM))에 대한 가우시안 선형 모델을 통해 분석됩니다. , 연구 센터를 요인으로, 기준선 점수를 공변량으로 사용합니다. 오류 항은 구조화되지 않은 공분산이 있는 다변량 정규 분포를 따르는 것으로 가정합니다. 기준선으로부터의 최소 제곱 평균 변화는 95% CI의 최소 제곱 개입 그룹 평균(IG 대 CG) 간의 차이와 95% CI의 두 그룹에 대해 보고되고 p-값은 치료 효과가 없다는 귀무 가설을 테스트합니다. . 하위 그룹 및 회귀 분석에서 연령, 성별, 교육 수준, 센터 및 장애의 영향을 조사합니다.

연구 철회 사유가 보고됩니다. 모든 PwMS는 치료 의도 원칙에 따라 무작위 배정된 그룹에서 분석됩니다. 조기 연구 중단은 1차 분석에서 독립적인 권리 검열로 처리됩니다. 실질적이거나 차별적인 연구 중단의 경우 독립 검열 가정의 타당성은 1차 종료점 및 연구 중단 시간의 공유 무작위 효과 모델에서 조사됩니다. 기준 변수 또는 후속 평가에서 누락된 데이터를 처리하기 위해 다중 전가 모델이 적용됩니다. 분석 모집단의 정의를 포함한 통계 분석의 모든 세부 사항은 통계 분석 계획에 미리 지정됩니다.