進行乳癌におけるトミボセルチブとパクリタキセルの併用の安全性、薬力学、薬物動態、および有効性

包含基準:

1. -試験固有のスクリーニング手順の前に取得した、署名と日付のある患者インフォームドコンセントフォーム（PICF）。
2. -書面によるインフォームドコンセントの日に18歳以上の女性または男性が与えられます。
3. -組織学的または細胞学的に確認された乳房腺癌で、転移性（TNM分類のステージIV）または局所再発であり、局所治癒的治療を受けにくい。
4. -既知のER、PgR、およびHER2ステータス（注：試験登録時のBCサブタイプは、ER、PgR、およびHER2についてテストされた最新のサンプルのステータスによって決定されます）。
5. -測定可能な疾患の証拠（RECIST v.1.1による） 画像検査および/または身体検査に基づく。
6. -患者は、治療する医師の意見で局所再発および/または転移性疾患の緩和治療として毎週のパクリタキセルの候補であるか、または現在パクリタキセルを受けています（疾患制御を達成しているかどうか）。 注: 標準治療または実験的治療の前のラインの任意の数が許可されます。
7. 繰り返しの生検に適した少なくとも1つの転移性（または再発性）病変、および2回の生検を受ける意欲と能力（スクリーニング時および試験治療の開始から約2週間後）。
8. 0、1または2のECOGパフォーマンスステータス。
9. -治験責任医師の判断による平均余命は6か月以上。

10. 以下に定義するように、スクリーニング中の適切な臓器機能：

    • -ヘモグロビン≥8.0 g / dL（基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去2週間以内に濃縮赤血球輸血なしで満たされている必要があります）
    • 絶対好中球数≧1,500細胞/mm3
    • 血小板数≧100,000細胞/mm3
    • -総ビリルビン値が1.5×ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）または直接ビリルビン≤ULN
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤3×ULN（肝転移患者の場合は≤5×ULN）
    • -測定または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）> 60 mL /分（計算された場合は、Cockcroft-Gault式を使用して行う必要があります）

11. 出産の可能性がある女性の場合 (WoCBP) - 次の基準をすべて満たす必要があります。

    • -妊娠していない（登録後14日以内の血清妊娠陰性）、および
    • 母乳育児ではなく、
    • -プロトコールで推奨される避妊方法（プロトコール内の詳細を参照）を使用する意思がある.トミボセルチブの開始から、試験治療の最後の投与の少なくとも30日後まで.

    注: 女性患者は、子宮摘出術、両側卵管結紮/閉塞、または両側卵巣摘出術を受けていない限り、出産の可能性があると見なされます）、または閉経後です。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく、月経のない連続した 12 か月と定義されます。

12. -子供を産むことができる性的に活発な男性被験者の場合-トミボセルチブの開始から少なくとも74日後まで、精子提供を控え、プロトコルで推奨される避妊方法（プロトコル内に詳述）を使用することをいとわない必要がありますトライアル治療。
13. -予定された訪問、薬物投与計画、プロトコルで指定された実験室試験、その他の試験手順、および試験制限を順守する意思と能力があります。 注: 適切な試験への参加を妨げる可能性のある心理的、社会的、家族的、または地理的要因を考慮する必要があります。

除外基準:

1. -以前の抗がん治療に関連する臨床的に重大な毒性からの不完全な回復の現在の証拠。治験責任医師の意見では、実験的治療の禁忌を表します。
2. -登録前3週間以内の以前の全身標準または治験中の抗がん療法および/または登録前2週間以内の大手術。
3. -1日あたり10 mg以上のプレドニゾロン（またはその同等物）を必要とする既知の症候性脳転移。 以前に脳転移と診断された患者は、治療を完了し、トミボセルチブの開始前に放射線療法または手術の急性影響から回復し、ステロイドの要件を満たし、神経学的に安定している場合に適格です。
4. -全身療法を必要とする活動性感染症。
5. -薬物吸収または胃腸の有害事象の解釈を妨げる可能性のある胃腸疾患（例：胃または腸のバイパス手術、膵臓酵素不全、吸収不良症候群、症候性炎症性腸疾患、慢性下痢性疾患、腸閉塞）。
6. -トミボセルチブの開始前8週間以内に、心筋梗塞、動脈血栓塞栓症、または脳血管血栓塞栓症を含む重大な心血管疾患;不安定な不整脈または他の既知の臨床的に重要な心電図異常;不安定狭心症;ニューヨーク心臓協会のクラス 3 または 4 のうっ血性心不全。コントロールされていない高血圧（拡張期血圧≧100mmHgおよび/または収縮期血圧≧180mmHg）;または先天性QT延長症候群の病歴。
7. -MNK1および/またはMNK2の阻害剤による以前の治療。
8. -シトクロムP450（CYP）3A4、CYP2C9、CYP2D6、またはCYP1A2の強力な阻害剤または誘導剤を無作為化前の7日以内に使用したことがある、または調査中にCYP3A4、CYP2C9、CYP2D6、またはCYP1A2の強力な阻害剤または誘導剤の使用が必要になると予想される参加。
9. -治験薬または治験薬に含まれる賦形剤に対する既知または疑われる過敏症。
10. -次を除く別の悪性腫瘍の病歴：適切に治療された局所基底細胞または皮膚の扁平上皮癌; in situ 子宮頸癌;適切に治療された、乳頭状の非浸潤性膀胱がん; -現在2年以上完全寛解している他の適切に治療された悪性腫瘍。
11. 治験責任医師の意見では、治験への参加に関連するリスクを増大させる、または治験の実施または試験結果の解釈。
12. -妊娠中または授乳中（授乳中）の女性、または試験参加中に妊娠または授乳を計画している女性。