진행성 유방암에서 토미보서팁과 파클리탁셀 병용요법의 안전성, 약력학, 약동학 및 효능

포함 기준:

1. 임상시험 특정 스크리닝 절차 전에 입수한 서명 및 날짜가 있는 환자 고지 동의서(PICF).
2. 서면 동의서를 받은 날에 18세 이상의 여성 또는 남성이 제공됩니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성(TNM 분류의 IV기) 또는 국소 재발성이며 국소 치유 치료가 불가능한 유방 선암종.
4. 알려진 ER, PgR 및 HER2 상태(참고: 시험 등록 시 BC 하위 유형은 ER, PgR 및 HER2에 대해 테스트된 가장 최근 샘플의 상태에 따라 결정됨).
5. 측정 가능한 질병의 증거(RECIST v.1.1에 따름) 영상 연구 및/또는 신체 검사를 기반으로 합니다.
6. 환자는 치료 의사의 의견에 따라 국소 재발성 및/또는 전이성 질환에 대한 완화 치료로서 매주 파클리탁셀 후보이거나 현재 파클리탁셀을 받고 있습니다(질병 조절 달성 여부). 참고: 표준 치료 또는 실험 요법의 이전 라인은 얼마든지 허용됩니다.
7. 반복적인 생검이 가능하고 2회의 생검을 받을 의지와 능력이 있는 적어도 하나의 전이성(또는 재발성) 병변(선별 및 시험 치료 시작 약 2주 후).
8. 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태.
9. 연구자의 판단에 따라 기대 수명 ≥ 6개월.

10. 아래에 정의된 바와 같이 스크리닝 중 적절한 장기 기능:

    • 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 적혈구 수혈 없이 기준을 충족해야 함)
    • 절대 호중구 수 ≥1,500 세포/mm3
    • 혈소판 수 ≥100,000개 세포/mm3
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
    • 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤3 × ULN(간 전이 환자의 경우 ≤5 × ULN)
    • 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >60 mL/min(계산된 경우 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 수행해야 함)

11. 가임 여성의 경우(WoCBP) - 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

    • 임신하지 않음(등록 14일 이내 음성 혈청 임신), 및
    • 모유수유를 하지 않으며,
    • tomivosertib 시작부터 시험 치료의 마지막 투여 후 최소 30일까지 프로토콜 권장 피임 방법(프로토콜 내 세부 사항 참조)을 사용할 의향이 있습니다.

    참고: 여성 환자는 자궁 적출술, 양측 난관 결찰/폐쇄 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 의학적으로 난소 부전(혈청 에스트라디올 및 난포 자극 호르몬 수치가 연구소 실험실 폐경 후 범위 내임)이 없는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. ) 또는 폐경 후입니다. 폐경 후 상태는 다른 의학적 원인 없이 월경이 없는 연속 12개월로 정의됩니다.

12. 아이를 가질 수 있는 성적으로 활동적인 남성 피험자의 경우 - tomivosertib 시작부터 마지막 ​​투여 후 최소 74일까지 정자 기증을 자제하고 프로토콜에서 권장하는 피임 방법(프로토콜에 자세히 설명됨)을 사용해야 합니다. 시험 치료.
13. 예정된 방문, 약물 투여 계획, 프로토콜 지정 실험실 테스트, 기타 시험 절차 및 시험 제한 사항을 준수할 의지와 능력. 참고: 적절한 시험 참여를 방해할 수 있는 심리적, 사회적, 가족 또는 지리적 요인을 고려해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구자의 의견에 따라 실험 요법에 대한 금기 사항을 나타낼 이전 항암 치료(들)와 관련된 임상적으로 유의한 독성으로부터 불완전한 회복의 현재 증거.
2. 등록 전 3주 이내의 사전 전신 표준 또는 연구용 항암 요법 및/또는 등록 전 2주 이내의 주요 수술.
3. 1일 10mg 이상의 프레드니솔론(또는 이와 동등한 것)이 필요한 것으로 알려진 증상이 있는 뇌 전이. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 치료를 완료하고, 토미보세르팁을 시작하기 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과에서 회복했으며, 스테로이드 요구 사항을 충족하고 신경학적으로 안정한 경우 자격이 있습니다.
4. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
5. 약물 흡수를 방해하거나 위장 이상 반응의 해석을 방해할 수 있는 위장 질환(예: 위 또는 장 우회 수술, 췌장 효소 부전, 흡수 장애 증후군, 증후성 염증성 장 질환, 만성 설사 질환, 장 폐쇄).
6. 토미보세르팁 투여 시작 전 8주 이내의 심근경색, 동맥혈전색전증 또는 뇌혈관혈전색전증을 포함하는 중대한 심혈관 질환; 불안정한 부정맥 또는 기타 알려진 임상적으로 유의한 심전도 이상; 불안정 협심증; New York Heart Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전; 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압 ≥100 mmHg 및/또는 수축기 혈압 ≥180 mmHg); 또는 선천성 연장 QT 증후군의 병력.
7. MNK1 및/또는 MNK2의 억제제를 사용한 선행 요법.
8. 무작위 배정 전 7일 이내에 시토크롬 P450(CYP) 3A4, CYP2C9, CYP2D6 또는 CYP1A2의 강력한 억제제 또는 유도제를 사용했거나 연구 기간 동안 CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 또는 CYP1A2의 강력한 억제제 또는 유도제의 사용이 필요할 것으로 예상되는 자 참여.
9. 시험 약물 또는 시험 약물에 포함된 부형제에 대해 알려지거나 의심되는 과민증.
10. 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종; 상피내 자궁경부 암종; 적절하게 치료된 유두상, 비침습성 방광암; 현재 ≥2년 동안 완전 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 기타 악성 종양.
11. 임상시험 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 임상시험 수행을 방해하거나 시험 결과의 해석.
12. 임신 또는 모유 수유(수유) 여성 또는 시험 참여 기간 동안 임신 또는 모유 수유를 계획하는 여성.