マルチスペクトル光音響トモグラフィー (MSOT) と磁気共鳴画像法 (MRI) を用いた脊髄性筋萎縮症の治療反応の評価
2020年2月26日 更新者：University of Erlangen-Nürnberg Medical School
この研究の目的は、マルチスペクトル光音響トモグラフィー (MSOT) と磁気共鳴画像法 (MRI) の機能を改良して、筋肉組織の分子組成を非侵襲的に特徴付け、脊髄性筋萎縮症 (SMA) 患者の治療反応を経時的に評価することです。
調査の概要
詳細な説明
SMA は常染色体劣性疾患であり、1/10,000 の発生率で進行性の筋力低下と萎縮を特徴とします。
この状態は、生存運動ニューロン 1 (SMN1) のホモ接合性欠失または変異によって引き起こされ、生存運動ニューロン (SMN) タンパク質の発現が低下します。
これは、脊髄および脳幹の運動ニューロンの変性につながります。
近くの関連遺伝子である生存運動ニューロン 2 (SMN2) は、SMN1 の損失を部分的に補うことができます。
SMN2 のコピー数が多い人は、一般に表現型が穏やかです。
新しい治療アプローチ。
生存運動ニューロン 2 (SMN2) 遺伝子のプレメッセンジャー RNA スプライシングを調節するアンチセンス オリゴヌクレオチド薬である nusinersen (spinraza©) は、以前は不治の病であったこの病気を助けることが期待されています。
ただし、ほとんどの臨床試験には、臨床試験以外の主要な結果がありません。
予備研究では、マルチスペクトル光音響トモグラフィー (MSOT) や磁気共鳴画像法 (MRI) などの新しい方法が組織の変化を非常に敏感に検出することが示されています。
マルチスペクトル光音響トモグラフィー (MSOT) は、レーザー誘起熱弾性膨張と結果として生じる圧力波の検出を開始することにより、内因性吸収体の分布を可視化することができます。
このイメージング技術により、さまざまな内因性発色団のラベルフリー検出と定量化が可能になります。
この技術に加えて、23Na-MRI が最初の例であるなど、筋肉疾患の分野では MRI イメージングが進歩しています。
両方の方法で、筋肉組織の分子組成を非侵襲的かつ定量的に同時に決定できます。
SMA 患者を対象としたこの最初のパイロット研究では、研究者は、治療の有無にかかわらず SMA 患者の筋肉組成の違いを定量化できるかどうか、およびヌシネルセン (スピンラザ©) による治療中にそれらをマーカーとして同時に使用できるかどうかを評価します。
理想的には、両方の手法が相互に補完または検証できます。
将来的には、これにより、内因性バイオマーカーの治療効果を評価するための、まったく新しい非侵襲的な方法が生み出される可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
10
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Erlangen、ドイツ、91054
- 募集
- University Hospital Erlangen
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コンタクト：
- Alexandra Wagner, MD
- 電話番号：+49 9131 8533118
- メール：alexandra.l.wagner@uk-erlangen.de
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コンタクト：
- Ferdinand Knieling, MD
- 電話番号：+49 9131 8533118
- メール：ferdinand.knieling@uk-erlangen.de
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 遺伝的に確認されたSMAタイプIII
- 14歳から
- 参加する意欲と能力、同意の宣言を理解するためのドイツ語の十分な知識、または不可能な場合は母国語または英語での患者の情報
- 患者が研究に完全に参加できる可能性が高い (約 1 時間じっと横たわり、呼吸命令に従う能力によって定義される)。最初の投与前の研究開始
除外基準:
- 妊娠
- 検査する皮膚領域の入れ墨
- MRT 検査の一般的な禁忌
- ペースメーカーや灌流ポンプなどの電気インプラント
- 顕著な閉所恐怖症
- 動脈瘤クリップ、外科用クリップ、プロテーゼ、人工心臓、金属部品を備えた心臓弁、金属の破片、目の横の入れ墨、四肢の対称的な入れ墨、または鋼製インプラントなどの強磁性または導電性のインプラントを使用している研究参加者は、研究の医師に相談する必要があります。それらは検査できない場合があります（MRIの相対的禁忌）。
- 承認されていない併用薬: 強力な鎮静薬は除外する必要があります。これは、進行中のイメージング中の身体機能の集中的な監視が保証されず、被験者の積極的な参加が必要になる場合があるためです。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SMA患者（治療群）
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分子筋肉成分の非侵襲的経皮イメージング
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ACTIVE_COMPARATOR：SMA患者（対照群）
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分子筋肉成分の非侵襲的経皮イメージング
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中の筋肉構造と経時的なベースラインからの変化の評価
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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治療の有無にかかわらず SMA 患者の MSOT と MRI によって決定された分子筋構造の比較とベースラインからの経時変化の評価
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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筋肉脂質含有量
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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経皮的マルチスペクトル光音響トモグラフィー (MSOT) によって得られた定量的脂質信号は、治療の有無にかかわらず SMA 患者の経時変化 単位: 任意単位 (a.u.)
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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筋肉コラーゲン含有量
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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経皮的マルチスペクトル光音響トモグラフィー (MSOT) により得られた、治療の有無にかかわらず SMA 患者の定量的コラーゲンシグナルと経時変化 単位: 任意単位 (a.u.)
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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筋肉ヘモ/ミオグロビン含有量
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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経皮的マルチスペクトル光音響トモグラフィー (MSOT) によって得られた定量的ヘモ/ミオグロビン信号は、治療の有無にかかわらず SMA 患者の経時変化 単位: 任意単位 (a.u.)
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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筋肉の脱酸素化/酸素化ヘモ/ミオグロビン含有量
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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経皮的マルチスペクトル光音響トモグラフィー (MSOT) によって得られた定量的脱酸素化/酸素化ヘモ/ミオグロビン信号は、治療の有無にかかわらず SMA 患者と経時変化 単位: 任意単位 (a.u.)
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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脂質とヘモ/ミオグロビン信号またはコラーゲンとヘモ/ミオグロビン信号の比
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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経皮的マルチスペクトル光音響トモグラフィー（MSOT）によって得られた、経皮的マルチスペクトル光音響トモグラフィー（MSOT）によって得られたヘモ/ミオグロビンシグナルに対する定量的脂質シグナルまたはコラーゲンシグナルの比率、および経時変化
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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T1 緩和時間
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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治療の有無にかかわらず SMA 患者の磁気共鳴画像法 (MRI) によって決定された T1 緩和時間と経時変化
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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T2 緩和時間
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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治療の有無にかかわらず SMA 患者の磁気共鳴画像法 (MRI) によって決定された T2 緩和時間と経時変化
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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脂肪水パーセンテージ
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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治療の有無にかかわらず SMA 患者の磁気共鳴画像法 (MRI) によって決定された脂肪水の割合と経時変化
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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ナトリウム濃度
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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治療の有無にかかわらず SMA 患者の磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定されたナトリウム濃度と経時変化
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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MSOT データと治療状態の相関
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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治療を受けている患者と受けていない患者のMSOTによって決定された定量的脂質/コラーゲン/ヘモ/ミオグロビンおよび脱/酸素化ヘモ/ミオグロビン含有量の相関と経時変化の評価
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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MSOT データと臨床データ (年齢/病期) との相関
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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MSOT によって決定された脂質/コラーゲン/ヘモ/ミオグロビンおよび脱/酸素化ヘモ/ミオグロビン含有量と、疾患の期間/患者の年齢および経時変化の評価との相関関係
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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MSOT データと物理的評価の相関 (HFMSE/RULM/6-MWT)
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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HFMSE/Revised Upper Limb Module/6-MWT を使用した MSOT によって決定された脂質/コラーゲン/ヘモ/ミオグロビンおよび脱/酸素化ヘモ/ミオグロビン含有量の相関と経時変化の評価
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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MRIデータと治療状況の相関
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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治療の有無におけるT1緩和時間/T2緩和時間/脂肪水分/ナトリウム濃度の相関と経時変化の評価
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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MRIデータと臨床データ（年齢/病期）との相関
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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T1緩和時間/T2緩和時間/脂肪水分/ナトリウム濃度と罹患期間および患者年齢との相関と経時変化の評価
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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MRI データと身体評価の相関 (HFMSE/RULM/6-MWT)
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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T1緩和時間/T2緩和時間/脂肪分/ナトリウム濃度とHFMSE/Revised Upper Limb Module/6-MWTとの相関と経時変化の評価
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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MSOTデータとMRIデータの相関
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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MSOT で測定された脂質/コラーゲン/ヘモ/ミオグロビンおよび脱/酸素化ヘモ/ミオグロビン含有量と MRI から得られた T1 緩和時間/T2 緩和時間/脂肪水部分/ナトリウム濃度との相関および経時変化の評価
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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側面の違い
時間枠：3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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Multispectral Optoacoustic Tomography (MSOT) と Magnetic Resonance Imaging (MRI) による左右比較における信号差の測定と経時変化の評価
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3 つの時点 (0、2、および 12 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Matthias Türk, MD、University Hospital Erlangen, Department of Neurology
- 主任研究者：Armin Nagel, MD、University Hospital Erlangen, Department of Radiology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月25日
一次修了 (予期された)
2021年12月1日
研究の完了 (予期された)
2022年2月1日
試験登録日
最初に提出
2020年1月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月6日
最初の投稿 (実際)
2020年2月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月26日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 453_19B
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された後、一次出版物で報告された結果の基礎となる個々の参加者データ (テキスト、表、図、および付録)
IPD 共有時間枠
記事の公開から 9 か月後から 36 か月後まで。
IPD 共有アクセス基準
現在の研究中に生成および/または分析されたデータセットは、次のように合理的な要求に応じて、対応する著者から入手できます。
- 個々の参加者データは利用できません
- 研究プロトコルと統計分析計画が利用可能になります
- データは、記事の公開後 9 か月から 36 か月後に利用可能になります。
- データは、方法論的に適切な提案を提供する研究者が利用できます。
- データは、個々の参加者データのメタ分析にのみ利用できます。
- 提案は、記事の公開後 36 か月まで提出できます。 36 か月後、データは大学のデータ ウェアハウスで利用できるようになりますが、メタデータの寄託以外に研究者のサポートはありません。 提案の提出とデータへのアクセスに関する情報は、https://www.uk-erlangen.de で見つけることができます。
患者のプライバシーおよび一般データ保護規則により、制限が適用される場合があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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