Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка терапевтического ответа при спинальной мышечной атрофии с использованием мультиспектральной оптоакустической томографии (МСОТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ)

26 февраля 2020 г. обновлено: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Это исследование направлено на уточнение возможностей мультиспектральной оптоакустической томографии (МСОТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) для неинвазивной характеристики молекулярного состава мышечной ткани и оценки терапевтического ответа у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) с течением времени.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

СМА — аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью и атрофией с частотой 1/10 000. Состояние вызвано гомозиготной делецией или мутацией в выживающем двигательном нейроне 1 (SMN1), что приводит к снижению экспрессии белка выживающего двигательного нейрона (SMN). Это приводит к дегенерации двигательных нейронов в спинном мозге и стволе головного мозга. Соседний родственный ген, двигательный нейрон выживания 2 (SMN2), может частично компенсировать потерю SMN1. Люди с более высоким числом копий SMN2 в целом имеют более мягкий фенотип. Новые терапевтические подходы, т.е. nusinersen (spinraza©), антисмысловой олигонуклеотидный препарат, который модулирует сплайсинг пре-мессенджерной РНК гена выживающего двигательного нейрона 2 (SMN2), обещает помочь при ранее неизлечимом заболевании. Однако в большинстве клинических испытаний отсутствуют первичные результаты, кроме клинического тестирования. Предварительная работа показывает, что новые методы, такие как мультиспектральная оптоакустическая томография (МСОТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), очень чувствительно обнаруживают изменения в тканях. Мультиспектральная оптоакустическая томография (МСОТ) способна визуализировать распределение эндогенных поглотителей путем инициирования термоупругого расширения, вызванного лазером, и обнаружения результирующих волн давления. Этот метод визуализации позволяет без меток обнаруживать и количественно определять различные эндогенные хромофоры. В дополнение к этой технологии, МРТ-визуализация продвинулась в области мышечных заболеваний, первым примером которой является 23Na-МРТ. С помощью обоих методов молекулярный состав мышечной ткани можно определить неинвазивно и количественно одновременно. В этом первом пилотном исследовании пациентов со СМА исследователи теперь будут оценивать, можно ли количественно оценить различия в мышечном составе пациентов со СМА, получающих или не получающих терапию, и можно ли их одновременно использовать в качестве маркеров во время терапии нусинерсеном (спинраза©). В идеале оба метода могут дополнять или подтверждать друг друга. В будущем это может создать совершенно новый, неинвазивный метод оценки эндогенных биомаркеров ответа на терапию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

10

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Генетически подтвержденная СМА III типа.
  • С 14 лет
  • Желание и способность участвовать, достаточное знание немецкого языка для понимания заявления о согласии или, если это невозможно, информация пациента на его/ее родном языке или английском языке
  • Высокая вероятность того, что пациенты смогут полноценно участвовать в исследовании (определяется способностью лежать неподвижно около 1 часа и выполнять любые дыхательные команды) Для терапевтической группы: • Медицинские показания для терапии Спинразой®; начало исследования до первого введения Введение Спинразы® Для контрольной группы: • Нет медицинских показаний для терапии Спинразой®

Критерий исключения:

  • Беременность
  • Татуировка на исследуемом участке кожи
  • Общие противопоказания к МРТ-исследованиям
  • Электрические имплантаты, такие как кардиостимуляторы или перфузионные насосы.
  • Выраженная клаустрофобия
  • Участники исследования с ферромагнитными или электропроводящими имплантатами, такими как зажимы для аневризм, хирургические зажимы, протезы, искусственные сердца, сердечные клапаны с металлическими частями, металлические осколки, татуировки рядом с глазом, симметричные татуировки на конечностях или стальные имплантаты, должны проконсультироваться с врачом-исследователем; их нельзя обследовать (относительные противопоказания к МРТ).
  • Неутвержденное сопутствующее лечение: следует исключить сильнодействующие седативные препараты, поскольку нельзя гарантировать интенсивный мониторинг функций организма во время текущей визуализации и может потребоваться активное участие испытуемого.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДИАГНОСТИКА
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пациенты со СМА (группа терапии)
  • Мультиспектральная оптоакустическая томография (МСОТ) мышц (слева и справа, всего 4 участка) проксимальная часть ноги: четырехглавая мышца бедра, дистальная: трехглавая мышца голени, проксимальная часть руки: двуглавая мышца бедра, дистальная часть: сгибатели предплечья;
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) голени
  • Физическая оценка/этапы: расширенная функциональная моторная шкала Хаммерсмита (HFMSE)/пересмотренный модуль верхних конечностей (RULM)/6-минутный тест ходьбы (6-MWT)
Устройство: Мультиспектральная оптоакустическая томография (МСОТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ)
Неинвазивная чрескожная визуализация компонентов молекулярных мышц
ACTIVE_COMPARATOR: Пациенты со СМА (контрольная группа)
  • Мультиспектральная оптоакустическая томография (МСОТ) мышц (слева и справа, всего 4 участка) проксимальная часть ноги: четырехглавая мышца бедра, дистальная: трехглавая мышца голени, проксимальная часть руки: двуглавая мышца бедра, дистальная часть: сгибатели предплечья;
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) голени
  • Физическая оценка/этапы: расширенная функциональная моторная шкала Хаммерсмита (HFMSE)/пересмотренный модуль верхних конечностей (RULM)/6-минутный тест ходьбы (6-MWT)
Устройство: Мультиспектральная оптоакустическая томография (МСОТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ)
Неинвазивная чрескожная визуализация компонентов молекулярных мышц

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка мышечной структуры во время терапии и изменения по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Сравнение молекулярной мышечной структуры, определенной с помощью МСОТ и МРТ у пациентов со СМА с лечением и без него, и оценка изменений по сравнению с исходным уровнем с течением времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Содержание липидов в мышцах
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Количественный липидный сигнал, полученный с помощью чрескожной мультиспектральной оптоакустической томографии (МСОТ) у пациентов со СМА с терапией и без нее, и изменение во времени Единицы: условные единицы (а.е.)
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Содержание мышечного коллагена
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Количественный сигнал коллагена, полученный с помощью чрескожной мультиспектральной оптоакустической томографии (МСОТ) у пациентов со СМА с терапией и без нее, и изменение во времени Единицы: условные единицы (а.е.)
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Содержание гемо-/миоглобина в мышцах
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Количественный сигнал гемо/миоглобина, полученный с помощью чрескожной мультиспектральной оптоакустической томографии (МСОТ) у пациентов со СМА с терапией и без нее, и изменение во времени Единицы: условные единицы (а.е.)
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Содержание мышечного де-/оксигенированного гемо-/миоглобина
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Количественный де-/оксигенированный сигнал гемо-/миоглобина, полученный с помощью чрескожной мультиспектральной оптоакустической томографии (МСОТ) у пациентов со СМА с терапией и без нее, и изменение во времени Единицы: условные единицы (а.е.)
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Отношение липидов к сигналу гемо/миоглобина или коллагена к сигналу гемо/миоглобина
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Отношение количественного сигнала липидов к сигналу гемо/миоглобина или сигнала коллагена к сигналу гемо/миоглобина, полученное с помощью чрескожной мультиспектральной оптоакустической томографии (МСОТ) у пациентов со СМА с терапией и без нее, и изменение во времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Время релаксации T1
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Время релаксации T1, определенное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов со СМА с терапией и без нее, и изменение во времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Время релаксации Т2
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Время релаксации T2, определенное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов со СМА с терапией и без нее, и изменение во времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Процентное содержание жира и воды
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Процентное содержание жира и воды, определенное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов со СМА с терапией и без нее, и изменение с течением времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Концентрация натрия
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Концентрация натрия, определенная с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) у пациентов со СМА с терапией и без нее, и изменение во времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция данных MSOT со статусом терапии
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция количественного содержания липидов/коллагена/гемо/миоглобина и де-/оксигенированного гемо-/миоглобина, определяемого с помощью МСОТ у пациентов с терапией и без нее, и оценка изменения во времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция данных МСОТ с клиническими данными (возраст/длительность заболевания)
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция содержания липидов/коллагена/гемо/миоглобина и деоксигенированного гемо-/миоглобина, определенного с помощью MSOT, с продолжительностью заболевания/возрастом пациента и оценкой изменений во времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция данных MSOT с физической оценкой (HFMSE/RULM/6-MWT)
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция содержания липидов/коллагена/гемо/миоглобина и деоксигенированного гемо-/миоглобина, определенная с помощью MSOT с HFMSE/Revised Upper Limb Module/6-MWT, и оценка изменений во времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция данных МРТ со статусом терапии
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция времени релаксации T1/времени релаксации T2/жировой доли воды/концентрации натрия у пациентов с терапией и без нее и оценка изменений во времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция данных МРТ с клиническими данными (возраст/длительность заболевания)
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция времени релаксации T1/времени релаксации T2/доли жира и воды/концентрации натрия с длительностью заболевания и возрастом пациента и оценка изменений во времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция данных МРТ с физической оценкой (HFMSE/RULM/6-MWT)
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция времени релаксации T1/времени релаксации T2/доли жира и воды/концентрации натрия с HFMSE/Revised Upper Limb Module/6-MWT и оценка изменений во времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция данных МСОТ и данных МРТ
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Корреляция определяемого MSOT содержания липидов/коллагена/гемо/миоглобина и де-/оксигенированного гемо-/миоглобина и полученного с помощью МРТ времени релаксации T1/времени релаксации T2/жировой части воды/концентрации натрия и оценка изменения во времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Боковые отличия
Временное ограничение: 3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)
Измерение различий сигналов при сравнении справа и слева, полученных с помощью многоспектральной оптоакустической томографии (MSOT) и магнитно-резонансной томографии (МРТ), и оценка изменений во времени
3 временные точки (в 0,2 и 12 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Следователи

  • Главный следователь: Matthias Türk, MD, University Hospital Erlangen, Department of Neurology
  • Главный следователь: Armin Nagel, MD, University Hospital Erlangen, Department of Radiology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 февраля 2020 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 декабря 2021 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 453_19B

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, представленных в первичной публикации, после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения)

Сроки обмена IPD

Начиная с 9 месяцев и заканчивая 36 месяцами после публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Наборы данных, созданные во время и/или проанализированные в ходе текущего исследования, доступны у соответствующего автора по разумному запросу следующим образом:

  • Данные отдельных участников будут недоступны
  • Протокол исследования и план статистического анализа будут доступны
  • Данные будут доступны через 9 и до 36 месяцев после публикации статьи.
  • Данные будут доступны исследователям, которые представят методологически обоснованное предложение.
  • Данные будут доступны только для метаанализа данных отдельных участников.
  • Предложения можно подавать в течение 36 месяцев после публикации статьи. Через 36 месяцев данные будут доступны в хранилище данных нашего университета, но без поддержки исследователей, кроме депонированных метаданных. Информацию о подаче предложений и доступе к данным можно найти на сайте https://www.uk-erlangen.de.

Могут применяться ограничения из-за конфиденциальности пациентов и Общего регламента по защите данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться