Evaluación de la respuesta terapéutica en la atrofia muscular espinal mediante tomografía optoacústica multiespectral (MSOT) e imágenes por resonancia magnética (IRM)
26 de febrero de 2020 actualizado por: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Este estudio tiene como objetivo refinar la capacidad de la tomografía optoacústica multiespectral (MSOT) y la resonancia magnética nuclear (RMN) para caracterizar la composición molecular del tejido muscular de forma no invasiva y evaluar la respuesta terapéutica en pacientes con atrofia muscular espinal (AME) a lo largo del tiempo.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La AME es un trastorno autosómico recesivo, caracterizado por debilidad muscular progresiva y atrofia con una incidencia de 1/10.000.
La condición es causada por una deleción o mutación homocigota en la neurona motora de supervivencia 1 (SMN1), lo que resulta en una expresión reducida de la proteína de la neurona motora de supervivencia (SMN).
Esto conduce a la degeneración de las neuronas motoras en la médula espinal y el tronco encefálico.
Un gen relacionado cercano, la neurona motora de supervivencia 2 (SMN2), podría compensar parcialmente la pérdida de SMN1.
Los individuos con un mayor número de copias de SMN2 en general tienen un fenotipo más leve.
Nuevos enfoques terapéuticos, p.
nusinersen (spinraza©), un medicamento de oligonucleótidos antisentido que modula el empalme del ARN pre-mensajero del gen de supervivencia de la neurona motora 2 (SMN2), son prometedores para ayudar a la enfermedad anteriormente incurable.
Sin embargo, la mayoría de los ensayos clínicos carecen de resultados primarios distintos de las pruebas clínicas.
El trabajo preliminar muestra que los nuevos métodos, como la tomografía optoacústica multiespectral (MSOT) y la resonancia magnética nuclear (RMN), detectan cambios en los tejidos con mucha sensibilidad.
La tomografía optoacústica multiespectral (MSOT) es capaz de visualizar la distribución de absorbentes endógenos iniciando la expansión termoelástica inducida por láser y detectando las ondas de presión resultantes.
Esta técnica de imagen permite la detección y cuantificación sin etiquetas de diferentes cromóforos endógenos.
Además de esta tecnología, la resonancia magnética ha avanzado en el campo de las enfermedades musculares, siendo la 23Na-MRI el primer ejemplo.
Con ambos métodos, la composición molecular del tejido muscular se puede determinar de forma no invasiva y cuantitativa al mismo tiempo.
En este primer estudio piloto en pacientes con AME, los investigadores ahora evaluarán si las diferencias en la composición muscular de los pacientes con AME con o sin terapia pueden cuantificarse y si pueden usarse simultáneamente como marcadores durante la terapia con nusinersen (spinraza©) .
Idealmente, ambas técnicas pueden complementarse o validarse entre sí.
En el futuro, esto podría generar un método no invasivo completamente nuevo para evaluar biomarcadores endógenos para la respuesta a la terapia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
10
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
-
Erlangen, Alemania, 91054
- Reclutamiento
- University Hospital Erlangen
-
Contacto:
- Alexandra Wagner, MD
- Número de teléfono: +49 9131 8533118
- Correo electrónico: alexandra.l.wagner@uk-erlangen.de
-
Contacto:
- Ferdinand Knieling, MD
- Número de teléfono: +49 9131 8533118
- Correo electrónico: ferdinand.knieling@uk-erlangen.de
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- SMA tipo III confirmada genéticamente
- Desde los 14 años
- Voluntad y capacidad para participar, conocimiento suficiente del idioma alemán para comprender la declaración de consentimiento, o si no es posible, información del paciente en su lengua materna o inglés.
- Alta probabilidad de que los pacientes puedan participar plenamente en el estudio (definida por la capacidad de permanecer quietos durante aproximadamente 1 hora y seguir cualquier orden de respiración) Para el brazo de terapia: • Indicación médica para la terapia con Spinraza®; inicio del estudio antes de la primera administración Administración de Spinraza® Para el brazo de control: • Sin indicación médica para la terapia con Spinraza®
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Tatuaje en la zona de la piel a examinar
- Contraindicaciones generales para los exámenes MRT
- Implantes eléctricos como marcapasos o bombas de perfusión
- Claustrofobia pronunciada
- Los participantes del estudio con implantes ferromagnéticos o conductores de electricidad, como clips para aneurismas, clips quirúrgicos, prótesis, corazones artificiales, válvulas cardíacas con partes metálicas, astillas metálicas, tatuajes junto al ojo, tatuajes simétricos en las extremidades o implantes de acero, deben consultar al médico del estudio; es posible que no puedan examinarse (contraindicaciones relativas para la RM).
- Medicamentos concomitantes no aprobados: se deben excluir los medicamentos fuertemente sedantes, ya que no se puede garantizar un control intensivo de las funciones corporales durante las imágenes en curso y podría ser necesaria la participación activa de la persona de prueba.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Pacientes con AME (brazo de terapia)
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Imágenes transcutáneas no invasivas de componentes musculares moleculares
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COMPARADOR_ACTIVO: Pacientes con AME (brazo de control)
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Imágenes transcutáneas no invasivas de componentes musculares moleculares
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de la estructura muscular bajo tratamiento y cambio desde el inicio a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Comparación de la estructura muscular molecular determinada por MSOT y MRI en pacientes con AME con y sin tratamiento y evaluación de los cambios desde el inicio a lo largo del tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Contenido de lípidos musculares
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Señal cuantitativa de lípidos derivada de tomografía optoacústica multiespectral transcutánea (MSOT) en pacientes con AME con y sin terapia y cambio con el tiempo Unidades: unidades arbitrarias (a.u.)
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Contenido de colágeno muscular
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Señal cuantitativa de colágeno derivada de tomografía optoacústica multiespectral transcutánea (MSOT) en pacientes con AME con y sin terapia y cambio con el tiempo Unidades: unidades arbitrarias (a.u.)
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Contenido de hemoglobina/mioglobina muscular
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Señal cuantitativa de hemoglobina/mioglobina derivada de tomografía optoacústica multiespectral transcutánea (MSOT) en pacientes con AME con y sin terapia y cambio con el tiempo Unidades: unidades arbitrarias (a.u.)
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Contenido de hemoglobina/mioglobina desoxigenada/muscular
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Señal cuantitativa de hemoglobina/mioglobina desoxigenada derivada de tomografía optoacústica multiespectral transcutánea (MSOT) en pacientes con AME con y sin terapia y cambio con el tiempo Unidades: unidades arbitrarias (a.u.)
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Relación de lípidos a señal de hemo/mioglobina o colágeno a señal de hemo/mioglobina
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Proporción de señal cuantitativa de lípidos a señal de hemoglobina/mioglobina o señal de colágeno a señal de hemoglobina/mioglobina derivada por tomografía optoacústica multiespectral transcutánea (MSOT) en pacientes con AME con y sin terapia y cambio con el tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Tiempo de relajación T1
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Tiempo de relajación T1 determinado por imágenes de resonancia magnética (MRI) en pacientes con AME con y sin terapia y cambio con el tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Tiempo de relajación T2
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Tiempo de relajación T2 determinado por imágenes de resonancia magnética (MRI) en pacientes con AME con y sin terapia y cambio con el tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Porcentaje de grasa y agua
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Porcentaje de grasa y agua determinado por imágenes de resonancia magnética (MRI) en pacientes con AME con y sin terapia y cambio con el tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Concentración de sodio
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Concentración de sodio determinada por resonancia magnética nuclear (RMN) en pacientes con AME con y sin terapia y cambio con el tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación de los datos de MSOT con el estado de la terapia
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación del contenido cuantitativo de lípidos/colágeno/hemo/mioglobina y hemoglobina/hemoglobina desoxigenada determinado por MSOT en pacientes con y sin terapia y evaluación del cambio a lo largo del tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación de datos MSOT con datos clínicos (edad/duración de la enfermedad)
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación del contenido de lípidos/colágeno/hemoglobina/mioglobina y hemoglobina/mioglobina desoxigenada determinado por MSOT con la duración de la enfermedad/edad del paciente y evaluación del cambio a lo largo del tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación de datos MSOT con evaluación física (HFMSE/RULM/6-MWT)
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación del contenido de lípidos/colágeno/hemoglobina/mioglobina y hemoglobina/mioglobina desoxigenada determinada por MSOT con HFMSE/Módulo de miembro superior revisado/6-MWT y evaluación del cambio a lo largo del tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación de los datos de resonancia magnética con el estado de la terapia
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación del tiempo de relajación T1/tiempo de relajación T2/porción de agua grasa/concentración de sodio en pacientes con y sin terapia y evaluación del cambio a lo largo del tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación de datos de resonancia magnética con datos clínicos (edad/duración de la enfermedad)
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación del tiempo de relajación T1/tiempo de relajación T2/porción de agua grasa/concentración de sodio con la duración de la enfermedad y la edad del paciente y la evaluación del cambio a lo largo del tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación de datos de resonancia magnética con evaluación física (HFMSE/RULM/6-MWT)
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación del tiempo de relajación T1/tiempo de relajación T2/porción de agua grasa/concentración de sodio con HFMSE/Módulo de miembro superior revisado/6-MWT y evaluación del cambio a lo largo del tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación de datos MSOT y datos MRI
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Correlación del contenido de lípidos/colágeno/hemoglobina/mioglobina y hemoglobina/mioglobina desoxigenada determinado por MSOT y tiempo de relajación T1/tiempo de relajación T2/porción de agua grasa/concentración de sodio derivados de IRM y evaluación del cambio a lo largo del tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Diferencias laterales
Periodo de tiempo: 3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Medición de las diferencias de señal en comparación derecha/izquierda derivadas de tomografía optoacústica multiespectral (MSOT) e imágenes por resonancia magnética (MRI) y evaluación del cambio a lo largo del tiempo
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3 puntos de tiempo (a los 0, 2 y 12 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias Türk, MD, University Hospital Erlangen, Department of Neurology
- Investigador principal: Armin Nagel, MD, University Hospital Erlangen, Department of Radiology
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
25 de febrero de 2020
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de febrero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
10 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
28 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades de la médula espinal
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Enfermedades Musculares
- Atrofia Muscular Espinal
Otros números de identificación del estudio
- 453_19B
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de participantes individuales que subyacen a los resultados informados en la publicación principal, después de la desidentificación (texto, tablas, figuras y apéndices)
Marco de tiempo para compartir IPD
Comenzando 9 meses y terminando 36 meses después de la publicación del artículo.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los conjuntos de datos generados y/o analizados durante el estudio actual están disponibles del autor correspondiente a pedido razonable de la siguiente manera:
- Los datos individuales de los participantes no estarán disponibles
- Se dispondrá de Protocolo de Estudio y Plan de Análisis Estadístico
- Los datos estarán disponibles a partir de los 9 meses y hasta los 36 meses posteriores a la publicación del artículo.
- Los datos estarán a disposición de los investigadores que aporten una propuesta metodológicamente sólida.
- Los datos estarán disponibles solo para el metanálisis de datos de participantes individuales.
- Las propuestas pueden presentarse hasta 36 meses después de la publicación del artículo. Después de 36 meses, los datos estarán disponibles en el almacén de datos de nuestra Universidad, pero sin más apoyo del investigador que los metadatos depositados. Puede encontrar información sobre la presentación de propuestas y el acceso a los datos en https://www.uk-erlangen.de.
Pueden aplicarse restricciones debido a la privacidad del paciente y el Reglamento General de Protección de Datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .