Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení terapeutické odpovědi u spinální svalové atrofie pomocí multispektrální optoakustické tomografie (MSOT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)

26. února 2020 aktualizováno: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Tato studie si klade za cíl zdokonalit schopnost multispektrální optoakustické tomografie (MSOT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) neinvazivně charakterizovat molekulární složení svalové tkáně a vyhodnotit terapeutickou odpověď u pacientů se spinální svalovou atrofií (SMA) v průběhu času.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

SMA je autozomálně recesivní porucha charakterizovaná progresivní svalovou slabostí a atrofií s incidencí 1/10 000. Tento stav je způsoben homozygotní delecí nebo mutací v motorickém neuronu pro přežití 1 (SMN1), což má za následek sníženou expresi proteinu motorického neuronu pro přežití (SMN). To vede k degeneraci motorických neuronů v míše a mozkovém kmeni. Blízký příbuzný gen, motorický neuron pro přežití 2 (SMN2), by mohl částečně kompenzovat ztrátu SMN1. Jedinci s vyšším počtem kopií SMN2 mají obecně mírnější fenotyp. Nové terapeutické přístupy, např. nusinersen (spinraza©), antisense oligonukleotidový lék, který moduluje sestřih pre-messenger RNA genu pro přežití motorického neuronu 2 (SMN2), slibuje pomoc dříve nevyléčitelné nemoci. Většina klinických studií však postrádá jiné primární výsledky než klinické testování. Předběžné práce ukazují, že nové metody jako multispektrální optoakustická tomografie (MSOT) a magnetická rezonance (MRI) velmi citlivě detekují tkáňové změny. Multispektrální optoakustická tomografie (MSOT) je schopna vizualizovat distribuci endogenních absorbérů iniciací laserem indukované termoelastické expanze a detekcí výsledných tlakových vln. Tato zobrazovací technika umožňuje detekci a kvantifikaci různých endogenních chromoforů bez označení. Kromě této technologie pokročilo zobrazování magnetickou rezonancí v oblasti svalových onemocnění, přičemž 23Na-MRI je prvním příkladem. Oběma metodami lze neinvazivně i kvantitativně stanovit molekulární složení svalové tkáně zároveň. V této první pilotní studii na pacientech s SMA nyní výzkumníci posoudí, zda lze kvantifikovat rozdíly ve svalovém složení pacientů se SMA s terapií nebo bez ní a zda je lze použít současně jako markery během terapie nusinersenem (spinraza©). V ideálním případě se obě techniky mohou vzájemně doplňovat nebo ověřovat. V budoucnu by to mohlo vytvořit zcela novou, neinvazivní metodu hodnocení endogenních biomarkerů pro odpověď na léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Geneticky potvrzený SMA typ III
  • Od 14 let
  • Ochota a schopnost účastnit se, dostatečná znalost německého jazyka k porozumění prohlášení o souhlasu, nebo pokud to není možné, informování pacienta v jeho mateřském jazyce nebo angličtině
  • Vysoká pravděpodobnost, že se pacienti budou moci plně zapojit do studie (definovaná schopností nehybně ležet asi 1 hodinu a dodržovat jakékoli dechové příkazy) Pro terapeutické rameno: • Lékařská indikace pro terapii Spinraza®; zahájení studie před prvním podáním Podávání Spinrazy® Pro kontrolní větev: • Žádná lékařská indikace pro léčbu Spinrazou®

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství
  • Tetování na vyšetřované oblasti kůže
  • Obecné kontraindikace MRT vyšetření
  • Elektrické implantáty jako kardiostimulátory nebo perfuzní pumpy
  • Výrazná klaustrofobie
  • Účastníci studie s feromagnetickými nebo elektricky vodivými implantáty, jako jsou svorky na aneuryzma, chirurgické svorky, protézy, umělá srdce, srdeční chlopně s kovovými částmi, kovové třísky, tetování vedle oka, symetrické tetování na končetinách nebo ocelové implantáty, se musí poradit se studijním lékařem; nemusí být možné vyšetřit (relativní kontraindikace pro MRI).
  • Neschválená souběžná medikace: musí být vyloučena silně sedativní medikace, protože nelze zaručit intenzivní monitorování tělesných funkcí během probíhajícího zobrazování a může být nezbytná aktivní účast testované osoby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti se SMA (terapeutické rameno)
  • Multispektrální optoakustická tomografie (MSOT) svalů (levá a pravá, celkem 4 místa) proximální noha: Musculus quadriceps, distální: Musculus triceps surae paže proximálně: Musculus biceps, distální: flexory předloktí;
  • Magnetická rezonance (MRI) bérce
  • Fyzické hodnocení/milníky: rozšířená Hammersmithova funkční motorická stupnice (HFMSE)/ revidovaný modul horní končetiny (RULM)/ 6minutový test chůze (6-MWT)
Přístroj: Multispektrální optoakustická tomografie (MSOT) a magnetická rezonance (MRI)
Neinvazivní transkutánní zobrazení molekulárních svalových komponent
ACTIVE_COMPARATOR: Pacienti se SMA (kontrolní rameno)
  • Multispektrální optoakustická tomografie (MSOT) svalů (levá a pravá, celkem 4 místa) proximální noha: Musculus quadriceps, distální: Musculus triceps surae paže proximálně: Musculus biceps, distální: flexory předloktí;
  • Magnetická rezonance (MRI) bérce
  • Fyzické hodnocení/milníky: rozšířená Hammersmithova funkční motorická stupnice (HFMSE)/ revidovaný modul horní končetiny (RULM)/ 6minutový test chůze (6-MWT)
Přístroj: Multispektrální optoakustická tomografie (MSOT) a magnetická rezonance (MRI)
Neinvazivní transkutánní zobrazení molekulárních svalových komponent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení svalové struktury během terapie a změny od výchozí hodnoty v průběhu času
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Porovnání molekulární svalové struktury stanovené pomocí MSOT a MRI u pacientů se SMA s léčbou a bez léčby a hodnocení změn od výchozí hodnoty v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Obsah svalových lipidů
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Kvantitativní lipidový signál odvozený transkutánní multispektrální optoakustickou tomografií (MSOT) u pacientů se SMA s terapií a bez léčby a změnou v čase Jednotky: libovolné jednotky (a.u.)
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Obsah svalového kolagenu
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Kvantitativní kolagenový signál odvozený transkutánní multispektrální optoakustickou tomografií (MSOT) u pacientů se SMA s terapií a bez terapie a změnou v čase Jednotky: libovolné jednotky (a.u.)
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Obsah svalového hemo-/myoglobinu
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Kvantitativní hemo/myoglobinový signál odvozený transkutánní multispektrální optoakustickou tomografií (MSOT) u pacientů se SMA s léčbou a bez léčby a změnou v čase Jednotky: libovolné jednotky (a.u.)
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Svalový de-/okysličený obsah hemo-/myoglobinu
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Kvantitativní de-/oxygenovaný hemo-/myoglobinový signál odvozený transkutánní multispektrální optoakustickou tomografií (MSOT) u pacientů se SMA s terapií a bez terapie a změnou v čase Jednotky: libovolné jednotky (a.u.)
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Poměr signálu lipidu k signálu hemo/myoglobinu nebo signálu kolagenu k signálu hemo/myoglobinu
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Poměr kvantitativního lipidového signálu k signálu hemo/myoglobinu nebo signálu kolagenu k signálu hemo/myoglobinu odvozeného transkutánní multispektrální optoakustickou tomografií (MSOT) u pacientů se SMA s léčbou a bez léčby a změny v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Relaxační čas T1
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Relaxační čas T1 určený zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) u pacientů se SMA s terapií a bez terapie a změnami v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Relaxační čas T2
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Relaxační čas T2 určený zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) u pacientů se SMA s terapií a bez terapie a změnami v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Procento tuku a vody
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Procento tuku a vody určené zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) u pacientů se SMA s terapií a bez terapie a mění se v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Koncentrace sodíku
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Koncentrace sodíku určená zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) u pacientů se SMA s terapií a bez terapie a mění se v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace dat MSOT se stavem terapie
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace kvantitativního obsahu lipidů/kolagenu/hemo/myoglobinu a deoxygenovaného hemo/myoglobinu stanoveného pomocí MSOT u pacientů s léčbou a bez léčby a hodnocení změn v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace údajů MSOT s klinickými údaji (věk/doba trvání onemocnění)
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace obsahu lipidů/kolagenu/hemo/myoglobinu a obsahu deoxygenovaného hemo/myoglobinu stanoveného pomocí MSOT s trváním onemocnění/věkem pacienta a hodnocením změny v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace dat MSOT s fyzickým hodnocením (HFMSE/RULM/6-MWT)
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace obsahu lipidů/kolagenu/hemo/myoglobinu a obsahu deoxygenovaného hemo/myoglobinu stanoveného pomocí MSOT s HFMSE/revidovaným modulem horní končetiny/6-MWT a vyhodnocením změny v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace dat MRI se stavem terapie
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace relaxační doby T1/relaxační doby T2/podíl tuku ve vodě/koncentrace sodíku u pacientů s léčbou a bez léčby a hodnocení změn v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace dat MRI s klinickými daty (věk/doba trvání onemocnění)
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace relaxační doby T1/relaxační doby T2/podíl tuku ve vodě/koncentrace sodíku s trváním onemocnění a věkem pacienta a hodnocení změn v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace dat MRI s fyzikálním hodnocením (HFMSE/RULM/6-MWT)
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace relaxační doby T1/relaxační doby T2/podíl tuku ve vodě/koncentrace sodíku s HFMSE/revidovaným modulem horní končetiny/6-MWT a vyhodnocení změny v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace dat MSOT a dat MRI
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Korelace MSOT stanoveného obsahu lipidů/kolagenu/hemo/myoglobinu a de-/oxygenovaného hemo-/myoglobinu a T1 relaxační doba/T2 relaxační doba/tuk voda/koncentrace sodíku odvozená z MRI a hodnocení změny v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Postranní rozdíly
Časové okno: 3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)
Měření rozdílů signálu v porovnání vpravo/vlevo odvozené multispektrální optoakustickou tomografií (MSOT) a magnetickou rezonancí (MRI) a vyhodnocení změny v čase
3 časové body (v 0, 2 a 12 měsících)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthias Türk, MD, University Hospital Erlangen, Department of Neurology
  • Vrchní vyšetřovatel: Armin Nagel, MD, University Hospital Erlangen, Department of Radiology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

25. února 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2021

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

10. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

28. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 453_19B

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem výsledků uvedených v primární publikaci, po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy)

Časový rámec sdílení IPD

Začíná 9 měsíců a končí 36 měsíců po zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Soubory dat vytvořené během a/nebo analyzované během aktuální studie jsou k dispozici od odpovídajícího autora na přiměřenou žádost takto:

  • Údaje o jednotlivých účastnících nebudou k dispozici
  • K dispozici bude protokol studie a plán statistické analýzy
  • Data budou k dispozici od 9 měsíců do 36 měsíců po zveřejnění článku.
  • Data budou k dispozici výzkumným pracovníkům, kteří poskytnou metodologicky správný návrh.
  • Data budou dostupná pouze pro metaanalýzu dat jednotlivých účastníků.
  • Návrhy lze podávat do 36 měsíců od zveřejnění článku. Po 36 měsících budou data dostupná v datovém skladu naší univerzity, ale bez jiné podpory výzkumných pracovníků než uložených metadat. Informace týkající se podávání návrhů a přístupu k údajům naleznete na https://www.uk-erlangen.de.

Mohou platit omezení z důvodu soukromí pacientů a obecného nařízení o ochraně osobních údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit