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Évaluation de la réponse thérapeutique dans l'amyotrophie spinale à l'aide de la tomographie optoacoustique multispectrale (MSOT) et de l'imagerie par résonance magnétique (IRM)

26 février 2020 mis à jour par: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Cette étude vise à affiner la capacité de la tomographie optoacoustique multispectrale (MSOT) et de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) à caractériser la composition moléculaire du tissu musculaire de manière non invasive et à évaluer la réponse thérapeutique chez les patients atteints d'amyotrophie spinale (SMA) au fil du temps.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La SMA est une maladie autosomique récessive, caractérisée par une faiblesse musculaire progressive et une atrophie avec une incidence de 1/10 000. La maladie est causée par une délétion ou une mutation homozygote dans le motoneurone de survie 1 (SMN1), entraînant une expression réduite de la protéine du motoneurone de survie (SMN). Cela conduit à la dégénérescence des motoneurones dans la moelle épinière et le tronc cérébral. Un gène voisin, le motoneurone de survie 2 (SMN2), pourrait partiellement compenser la perte de SMN1. Les individus avec un nombre de copies plus élevé de SMN2 ont en général un phénotype plus doux. De nouvelles approches thérapeutiques, par ex. nusinersen (spinraza©), un médicament oligonucléotidique antisens qui module l'épissage de l'ARN pré-messager du gène du motoneurone de survie 2 (SMN2), sont prometteurs pour aider cette maladie autrefois incurable. Cependant, la plupart des essais cliniques manquent de critères de jugement principaux autres que les essais cliniques. Des travaux préliminaires montrent que de nouvelles méthodes telles que la tomographie optoacoustique multispectrale (MSOT) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) détectent les changements tissulaires de manière très sensible. La tomographie optoacoustique multispectrale (MSOT) est capable de visualiser la distribution des absorbeurs endogènes en initiant une expansion thermoélastique induite par laser et en détectant les ondes de pression résultantes. Cette technique d'imagerie permet la détection et la quantification sans étiquette de différents chromophores endogènes. En plus de cette technologie, l'imagerie IRM a progressé dans le domaine des maladies musculaires, l'IRM 23Na étant le premier exemple. Avec les deux méthodes, la composition moléculaire du tissu musculaire peut être déterminée de manière non invasive et quantitative en même temps. Dans cette première étude pilote sur des patients atteints de SMA, les chercheurs vont maintenant évaluer si les différences de composition musculaire des patients atteints de SMA avec ou sans traitement peuvent être quantifiées et si elles peuvent être utilisées simultanément comme marqueurs lors d'un traitement par le nusinersen (spinraza©) . Idéalement, les deux techniques peuvent se compléter ou se valider. À l'avenir, cela pourrait générer une méthode entièrement nouvelle et non invasive pour évaluer les biomarqueurs endogènes pour la réponse au traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • SMA de type III génétiquement confirmé
  • A partir de 14 ans
  • Volonté et capacité à participer, connaissance suffisante de la langue allemande pour comprendre la déclaration de consentement, ou si ce n'est pas possible, information du patient dans sa langue maternelle ou en anglais
  • Forte probabilité que les patients puissent participer pleinement à l'étude (définie par la capacité à rester immobile pendant environ 1 heure et à suivre les commandes respiratoires) Pour le groupe thérapeutique : • Indication médicale pour la thérapie Spinraza® ; début de l'étude avant la première administration Administration de Spinraza® Pour le groupe témoin : • Aucune indication médicale pour le traitement par Spinraza®

Critère d'exclusion:

  • Grossesse
  • Tatouage sur la zone de peau à examiner
  • Contre-indications générales aux examens MRT
  • Implants électriques comme les stimulateurs cardiaques ou les pompes à perfusion
  • Claustrophobie prononcée
  • Les participants à l'étude avec des implants ferromagnétiques ou électriquement conducteurs tels que des clips d'anévrisme, des clips chirurgicaux, des prothèses, des cœurs artificiels, des valves cardiaques avec des pièces métalliques, des éclats de métal, des tatouages ​​à côté de l'œil, des tatouages ​​symétriques sur les extrémités ou des implants en acier doivent consulter le médecin de l'étude ; ils peuvent ne pas pouvoir être examinés (contre-indications relatives à l'IRM).
  • Médicaments concomitants non approuvés : les médicaments fortement sédatifs doivent être exclus, car une surveillance intensive des fonctions corporelles pendant l'imagerie en cours ne peut être garantie et la participation active de la personne testée peut être nécessaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Patients SMA (groupe thérapeutique)
  • Tomographie optoacoustique multispectrale (MSOT) des muscles (gauche et droit, total 4 sites) jambe proximale : muscle quadriceps, distale : muscle triceps sural bras proximal : muscle biceps, distal : fléchisseurs de l'avant-bras ;
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM) de la partie inférieure de la jambe
  • Évaluation physique/étapes : Échelle motrice fonctionnelle de Hammersmith étendue (HFMSE)/ Module révisé des membres supérieurs (RULM)/ Test de marche de 6 minutes (6-MWT)
Dispositif: Tomographie optoacoustique multispectrale (MSOT) et imagerie par résonance magnétique (IRM)
Imagerie transcutanée non invasive des composants musculaires moléculaires
ACTIVE_COMPARATOR: Patients SMA (groupe témoin)
  • Tomographie optoacoustique multispectrale (MSOT) des muscles (gauche et droit, total 4 sites) jambe proximale : muscle quadriceps, distale : muscle triceps sural bras proximal : muscle biceps, distal : fléchisseurs de l'avant-bras ;
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM) de la partie inférieure de la jambe
  • Évaluation physique/étapes : Échelle motrice fonctionnelle de Hammersmith étendue (HFMSE)/ Module révisé des membres supérieurs (RULM)/ Test de marche de 6 minutes (6-MWT)
Dispositif: Tomographie optoacoustique multispectrale (MSOT) et imagerie par résonance magnétique (IRM)
Imagerie transcutanée non invasive des composants musculaires moléculaires

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la structure musculaire sous traitement et changement par rapport à la ligne de base au fil du temps
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Comparaison de la structure musculaire moléculaire déterminée par MSOT et IRM chez les patients atteints de SMA avec et sans traitement et évaluation des changements par rapport à la ligne de base au fil du temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Teneur en lipides musculaires
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Signal lipidique quantitatif dérivé par tomographie optoacoustique multispectrale transcutanée (MSOT) chez les patients atteints de SMA avec et sans traitement et évolution dans le temps Unités : unités arbitraires (a.u.)
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Teneur en collagène musculaire
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Signal quantitatif de collagène dérivé par tomographie optoacoustique multispectrale transcutanée (MSOT) chez des patients atteints de SMA avec et sans traitement et évolution dans le temps Unités : unités arbitraires (a.u.)
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Teneur en hémoglobine/myoglobine musculaire
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Signal quantitatif d'hémo/myoglobine dérivé par tomographie optoacoustique multispectrale transcutanée (MSOT) chez des patients atteints de SMA avec et sans traitement et évolution dans le temps Unités : unités arbitraires (a.u.)
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Teneur en hémoglobine/myoglobine désoxygénée/musculaire
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Signal quantitatif d'hémo-/myoglobine désoxygénée/oxygénée dérivé par tomographie optoacoustique multispectrale transcutanée (MSOT) chez des patients atteints de SMA avec et sans traitement et évolution dans le temps Unités : unités arbitraires (a.u.)
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Rapport du signal lipide au signal hémo/myoglobine ou du signal collagène au signal hémo/myoglobine
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Rapport du signal lipidique quantitatif au signal hémo/myoglobine ou du signal collagène au signal hémo/myoglobine dérivé par tomographie optoacoustique multispectrale transcutanée (MSOT) chez les patients atteints de SMA avec et sans traitement et évolution dans le temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Temps de relaxation T1
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Temps de relaxation T1 déterminé par imagerie par résonance magnétique (IRM) chez les patients atteints de SMA avec et sans traitement et évolution dans le temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Temps de relaxation T2
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Temps de relaxation T2 déterminé par imagerie par résonance magnétique (IRM) chez les patients atteints de SMA avec et sans traitement et évolution dans le temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Pourcentage graisse-eau
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Pourcentage graisse-eau déterminé par imagerie par résonance magnétique (IRM) chez les patients atteints de SMA avec et sans traitement et évolution dans le temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Teneur en sodium
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Concentration de sodium déterminée par imagerie par résonance magnétique (IRM) chez les patients atteints de SMA avec et sans traitement et évolution dans le temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation des données MSOT avec le statut de la thérapie
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation de la teneur quantitative en lipides/collagène/hémo/myoglobine et en hémo-/myoglobine désoxygénée déterminée par MSOT chez les patients avec et sans traitement et évaluation de l'évolution dans le temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation des données MSOT avec les données cliniques (âge/durée de la maladie)
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation de la teneur en lipides/collagène/hémo/myoglobine et en hémo-/myoglobine désoxygénée/déterminée par MSOT avec la durée de la maladie/l'âge du patient et l'évaluation de l'évolution dans le temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation des données MSOT avec l'évaluation physique (HFMSE/RULM/6-MWT)
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation de la teneur en lipides/collagène/hémo/myoglobine et en hémo-/myoglobine désoxygénée/déterminée par MSOT avec HFMSE/Revised Upper Limb Module/6-MWT et évaluation de l'évolution dans le temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation des données IRM avec le statut thérapeutique
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation temps de relaxation T1/temps de relaxation T2/portion d'eau grasse/concentration de sodium chez les patients avec et sans traitement et évaluation de l'évolution dans le temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation des données IRM avec les données cliniques (âge/durée de la maladie)
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation du temps de relaxation T1/temps de relaxation T2/portion d'eau grasse/concentration de sodium avec la durée de la maladie et l'âge du patient et évaluation de l'évolution dans le temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation des données IRM avec l'évaluation physique (HFMSE/RULM/6-MWT)
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation du temps de relaxation T1/temps de relaxation T2/portion d'eau grasse/concentration de sodium avec HFMSE/Revised Upper Limb Module/6-MWT et évaluation du changement dans le temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation des données MSOT et des données IRM
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Corrélation de la teneur en lipides/collagène/hémo/myoglobine et hémo-/myoglobine désoxygénée/déterminée par MSOT et temps de relaxation T1/temps de relaxation T2/portion d'eau grasse/concentration de sodium et évaluation du changement dans le temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Différences latérales
Délai: 3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)
Mesure des différences de signal en comparaison droite/gauche dérivées par tomographie optoacoustique multispectrale (MSOT) et imagerie par résonance magnétique (IRM) et évaluation de l'évolution dans le temps
3 points dans le temps (à 0, 2 et 12 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthias Türk, MD, University Hospital Erlangen, Department of Neurology
  • Chercheur principal: Armin Nagel, MD, University Hospital Erlangen, Department of Radiology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

25 février 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 décembre 2021

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 février 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2020

Première publication (RÉEL)

10 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

28 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 453_19B

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans la publication principale, après anonymisation (texte, tableaux, figures et annexes)

Délai de partage IPD

Commençant 9 mois et se terminant 36 mois après la publication de l'article.

Critères d'accès au partage IPD

Les ensembles de données générés pendant et/ou analysés pendant l'étude en cours sont disponibles auprès de l'auteur correspondant sur demande raisonnable comme suit :

  • Les données individuelles des participants ne seront pas disponibles
  • Le protocole d'étude et le plan d'analyse statistique seront disponibles
  • Les données seront disponibles à partir de 9 mois et jusqu'à 36 mois après la publication de l'article.
  • Les données seront mises à la disposition des chercheurs qui fourniront une proposition méthodologiquement solide.
  • Les données seront disponibles uniquement pour la méta-analyse des données individuelles des participants.
  • Les propositions peuvent être soumises jusqu'à 36 mois après la publication de l'article. Après 36 mois, les données seront disponibles dans l'entrepôt de données de notre université, mais sans soutien de l'investigateur autre que les métadonnées déposées. Des informations concernant la soumission de propositions et l'accès aux données sont disponibles sur https://www.uk-erlangen.de.

Des restrictions peuvent s'appliquer en raison de la confidentialité des patients et du règlement général sur la protection des données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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