Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av terapeutisk respons ved spinal muskelatrofi ved bruk av multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) og magnetisk resonansavbildning (MRI)

26. februar 2020 oppdatert av: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Denne studien tar sikte på å forbedre evnen til multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) og magnetresonansavbildning (MRI) for å karakterisere den molekylære sammensetningen av muskelvev ikke-invasivt og å evaluere den terapeutiske responsen hos pasienter med spinal muskelatrofi (SMA) over tid.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

SMA er en autosomal-recessiv lidelse, preget av progressiv muskelsvakhet og atrofi med en forekomst på 1/10 000. Tilstanden er forårsaket av en homozygot delesjon eller mutasjon i survival motor neuron 1 (SMN1), noe som resulterer i redusert ekspresjon av survival motor neuron (SMN) protein. Dette fører til degenerasjon av motoriske nevroner i ryggmargen og hjernestammen. Et nærliggende beslektet gen, survival motor neuron 2 (SMN2), kan delvis kompensere tapet av SMN1. Personer med et høyere kopiantall av SMN2 har generelt en mildere fenotype. Nye terapeutiske tilnærminger, f.eks. nusinersen (spinraza©), en antisense oligonukleotidmedisin som modulerer pre-messenger RNA-spleising av overlevelsesmotorneuron 2 (SMN2)-genet, lover å hjelpe den tidligere uhelbredelige sykdommen. Imidlertid mangler de fleste kliniske studier andre primære utfall enn klinisk testing. Foreløpig arbeid viser at nye metoder som multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) og magnetisk resonanstomografi (MRI) oppdager vevsforandringer svært følsomt. Multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) er i stand til å visualisere fordelingen av endogene absorbere ved å initiere laserindusert termoelastisk ekspansjon og deteksjon av resulterende trykkbølger. Denne avbildningsteknikken muliggjør merkefri påvisning og kvantifisering av forskjellige endogene kromoforer. I tillegg til denne teknologien har MR-avbildning kommet videre innen muskelsykdommer, med 23Na-MRI som det første eksempelet. Med begge metodene kan den molekylære sammensetningen av muskelvev bestemmes non-invasivt og kvantitativt på samme tid. I denne første pilotstudien på pasienter med SMA skal etterforskerne nå vurdere om forskjellene i muskelsammensetningen til SMA-pasienter med eller uten terapi kan kvantifiseres og om de kan brukes samtidig som markører under behandling med nusinersen (spinraza©) . Ideelt sett kan begge teknikkene utfylle eller validere hverandre. I fremtiden kan dette generere en helt ny, ikke-invasiv metode for å evaluere endogene biomarkører for terapirespons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

10

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Genetisk bekreftet SMA type III
  • Fra 14 år
  • Vilje og evne til å delta, tilstrekkelig kunnskap om det tyske språket til å forstå samtykkeerklæringen, eller hvis det ikke er mulig, informasjon om pasienten på hans/hennes morsmål eller engelsk
  • Høy sannsynlighet for at pasientene vil være i stand til å delta fullt ut i studien (definert av evnen til å ligge stille i ca. 1 time og følge eventuelle pustekommandoer) For terapiarm: • Medisinsk indikasjon for Spinraza®-behandling; studiestart før første administrasjon Spinraza®-administrasjon For kontrollarm: • Ingen medisinsk indikasjon for Spinraza®-behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskap
  • Tatovering på hudområdet som skal undersøkes
  • Generelle kontraindikasjoner for MRT-undersøkelser
  • Elektriske implantater som pacemakere eller perfusjonspumper
  • Uttalt klaustrofobi
  • Studiedeltakere med ferromagnetiske eller elektrisk ledende implantater som aneurismeklemmer, kirurgiske klips, proteser, kunstige hjerter, hjerteklaffer med metalldeler, metallsplinter, tatoveringer ved siden av øyet, symmetriske tatoveringer på ekstremiteter eller stålimplantater må konsultere studielegen; de kan kanskje ikke undersøkes (relative kontraindikasjoner for MR).
  • Ikke-godkjent samtidig medisinering: sterkt beroligende medisiner må utelukkes, da intensiv overvåking av kroppsfunksjoner under pågående bildebehandling ikke kan garanteres og aktiv deltakelse fra testpersonen kan være nødvendig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: SMA-pasienter (terapiarm)
  • Multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) av muskler (venstre og høyre, totalt 4 steder) ben proksimalt: Musculus quadriceps, distalt: Musculus triceps surae arm proksimalt: Musculus biceps, distalt: underarmsbøyere;
  • Magnetisk resonanstomografi (MRI) av leggen
  • Fysisk vurdering/milepæler: utvidet Hammersmith funksjonell motorskala (HFMSE)/ Revided Upper Limb Module (RULM)/ 6-minutters gåtest (6-MWT)
Enhet: Multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) og magnetisk resonanstomografi (MRI)
Ikke-invasiv transkutan avbildning av molekylære muskelkomponenter
ACTIVE_COMPARATOR: SMA-pasienter (kontrollarm)
  • Multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) av muskler (venstre og høyre, totalt 4 steder) ben proksimalt: Musculus quadriceps, distalt: Musculus triceps surae arm proksimalt: Musculus biceps, distalt: underarmsbøyere;
  • Magnetisk resonanstomografi (MRI) av leggen
  • Fysisk vurdering/milepæler: utvidet Hammersmith funksjonell motorskala (HFMSE)/ Revided Upper Limb Module (RULM)/ 6-minutters gåtest (6-MWT)
Enhet: Multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) og magnetisk resonanstomografi (MRI)
Ikke-invasiv transkutan avbildning av molekylære muskelkomponenter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av muskelstruktur under terapi og endring fra baseline over tid
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Sammenligning av den molekylære muskelstrukturen bestemt av MSOT og MR hos pasienter med SMA med og uten behandling og evaluering av endringer fra baseline over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Muskulært lipidinnhold
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Kvantitativt lipidsignal utledet av transkutan multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) hos pasienter med SMA med og uten terapi og endring over tid Enheter: vilkårlige enheter (a.u.)
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Muskulært kollageninnhold
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Kvantitativt kollagensignal utledet av transkutan multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) hos pasienter med SMA med og uten terapi og endring over tid Enheter: vilkårlige enheter (a.u.)
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Muskulært hemo-/myoglobininnhold
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Kvantitativt hemo/myoglobinsignal utledet av transkutan multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) hos pasienter med SMA med og uten terapi og endring over tid Enheter: vilkårlige enheter (a.u.)
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Muskulært de-/oksygenert hemo-/myoglobininnhold
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Kvantitativt de-/oksygenert hemo-/myoglobinsignal utledet av transkutan multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) hos pasienter med SMA med og uten terapi og endring over tid Enheter: vilkårlige enheter (a.u.)
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Forholdet mellom lipid og hemo/myoglobinsignal eller kollagen til hemo/myoglobinsignal
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Forholdet mellom kvantitativt lipidsignal og hemo/myoglobinsignal eller kollagensignal til hemo/myoglobinsignal utledet ved transkutan multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) hos pasienter med SMA med og uten terapi og endring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
T1 avslapningstid
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
T1-avspenningstid bestemt av magnetisk resonansavbildning (MRI) hos pasienter med SMA med og uten terapi og endring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
T2 avslapningstid
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
T2-avspenningstid bestemt av magnetisk resonansavbildning (MRI) hos pasienter med SMA med og uten terapi og endring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Fett-vann prosentandel
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Fett-vannprosent bestemt ved magnetisk resonanstomografi (MRI) hos pasienter med SMA med og uten terapi og endring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Natriumkonsentrasjon
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Natriumkonsentrasjon bestemt ved magnetisk resonanstomografi (MRI) hos pasienter med SMA med og uten terapi og endres over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av MSOT-data med terapistatus
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av det kvantitative lipid/kollagen/hemo/myoglobin og de-/oksygenert hemo-/myoglobininnhold bestemt av MSOT hos pasienter med og uten terapi og evaluering av endring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av MSOT-data med kliniske data (alder/sykdomsvarighet)
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av lipid/kollagen/hemo/myoglobin og de-/oksygenert hemo-/myoglobininnhold bestemt av MSOT med sykdomsvarighet/pasientalder og evaluering av endring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av MSOT-data med fysisk vurdering (HFMSE/RULM/6-MWT)
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av lipid/kollagen/hemo/myoglobin og de-/oksygenert hemo-/myoglobininnhold bestemt av MSOT med HFMSE/Revised Upper Limb Module/6-MWT og evaluering av endring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av MR-data med terapistatus
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av T1-avslapningstid/T2-avslapningstid/fettvannandel/natriumkonsentrasjon hos pasienter med og uten terapi og evaluering av endring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av MR-data med kliniske data (alder/sykdomsvarighet)
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av T1-avspenningstid/T2-avspenningstid/fettvannandel/natriumkonsentrasjon med sykdomsvarighet og pasientalder og evaluering av endring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av MR-data med fysisk vurdering (HFMSE/RULM/6-MWT)
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av T1-avslapningstid/T2-avslapningstid/fettvannandel/natriumkonsentrasjon med HFMSE/Revidert øvre ekstremitetsmodul/6-MWT og evaluering av endring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av MSOT-data og MR-data
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelasjon av MSOT-bestemt lipid/kollagen/hemo/myoglobin og de-/oksygenert hemo-/myoglobininnhold og MR-avledet T1-avslapningstid/T2-avslapningstid/fettvannandel/natriumkonsentrasjon og evaluering av endring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Sideforskjeller
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Måling av signalforskjellene i høyre/venstre sammenligning utledet av Multispectral Optoacoustic Tomography (MSOT) og Magnetic Resonance Imaging (MRI) og evaluering av endring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthias Türk, MD, University Hospital Erlangen, Department of Neurology
  • Hovedetterforsker: Armin Nagel, MD, University Hospital Erlangen, Department of Radiology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. februar 2020

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2021

Studiet fullført (FORVENTES)

1. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

10. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 453_19B

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i primærpublikasjonen, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg)

IPD-delingstidsramme

Begynner 9 måneder og slutter 36 måneder etter publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Datasettene generert under og/eller analysert under den nåværende studien er tilgjengelig fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel som følger:

  • Individuelle deltakerdata vil ikke være tilgjengelige
  • Studieprotokoll og statistisk analyseplan vil være tilgjengelig
  • Dataene vil være tilgjengelige fra 9 måneder og slutter 36 måneder etter publisering av artikkelen.
  • Dataene vil være tilgjengelige for forskere som gir et metodisk godt forslag.
  • Dataene vil kun være tilgjengelige for metaanalyse av individuelle deltakerdata.
  • Forslag kan sendes inn inntil 36 måneder etter publisering av artikkelen. Etter 36 måneder vil dataene være tilgjengelige i universitetets datavarehus, men uten etterforskerstøtte annet enn deponerte metadata. Informasjon om innsending av forslag og tilgang til data kan finnes på https://www.uk-erlangen.de.

Begrensninger kan gjelde på grunn av pasientens personvern og personvernforordningen.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere