Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de therapeutische respons bij spinale musculaire atrofie met behulp van multispectrale opto-akoestische tomografie (MSOT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

26 februari 2020 bijgewerkt door: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Deze studie heeft tot doel het vermogen van Multispectrale Opto-akoestische Tomografie (MSOT) en Magnet Resonance Imaging (MRI) te verfijnen om de moleculaire samenstelling van spierweefsel niet-invasief te karakteriseren en om de therapeutische respons bij patiënten met spinale musculaire atrofie (SMA) in de loop van de tijd te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

SMA is een autosomaal-recessieve aandoening, gekenmerkt door progressieve spierzwakte en -atrofie met een incidentie van 1/10.000. De aandoening wordt veroorzaakt door een homozygote deletie of mutatie in het overlevingsmotorneuron 1 (SMN1), wat resulteert in verminderde expressie van het overlevingsmotorneuron (SMN)-eiwit. Dit leidt tot degeneratie van motorneuronen in het ruggenmerg en de hersenstam. Een nabij verwant gen, overlevingsmotorneuron 2 (SMN2), zou het verlies van SMN1 gedeeltelijk kunnen compenseren. Individuen met een hoger aantal kopieën van SMN2 hebben over het algemeen een milder fenotype. Nieuwe therapeutische benaderingen, b.v. nusinersen (spinraza©), een antisense-oligonucleotidemedicatie die pre-messenger RNA-splitsing van het overlevingsmotorneuron 2 (SMN2)-gen moduleert, zijn veelbelovend om de voorheen ongeneeslijke ziekte te helpen. Bij de meeste klinische onderzoeken ontbreken echter andere primaire uitkomsten dan klinische tests. Uit voorbereidend werk blijkt dat nieuwe methoden zoals multispectrale opto-akoestische tomografie (MSOT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) weefselveranderingen zeer gevoelig detecteren. Multispectrale opto-akoestische tomografie (MSOT) is in staat om de verdeling van endogene absorbers te visualiseren door lasergeïnduceerde thermo-elastische expansie en detectie van resulterende drukgolven te initiëren. Deze beeldvormende techniek maakt de labelvrije detectie en kwantificering van verschillende endogene chromoforen mogelijk. Naast deze technologie heeft MRI-beeldvorming vooruitgang geboekt op het gebied van spierziekten, met 23Na-MRI als eerste voorbeeld. Met beide methoden kan de moleculaire samenstelling van spierweefsel niet-invasief en tegelijkertijd kwantitatief worden bepaald. In deze eerste pilotstudie bij patiënten met SMA gaan de onderzoekers nu na of de verschillen in spiersamenstelling van SMA-patiënten met of zonder therapie gekwantificeerd kunnen worden en of ze gelijktijdig als markers kunnen worden gebruikt tijdens therapie met nusinersen (spinraza©) . Idealiter kunnen beide technieken elkaar aanvullen of valideren. In de toekomst zou dit een geheel nieuwe, niet-invasieve methode kunnen opleveren voor het evalueren van endogene biomarkers voor therapierespons.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Genetisch bevestigd SMA type III
  • Vanaf 14 jaar
  • Bereidheid en bekwaamheid om deel te nemen, voldoende kennis van de Duitse taal om de toestemmingsverklaring te begrijpen, of indien niet mogelijk, informatie van de patiënt in zijn/haar moedertaal of Engels
  • Grote kans dat de patiënten volledig kunnen deelnemen aan het onderzoek (gedefinieerd door het vermogen om ongeveer 1 uur stil te liggen en eventuele ademhalingscommando's op te volgen) Voor therapie-arm: • Medische indicatie voor Spinraza®-therapie; start studie vóór eerste toediening Spinraza®-toediening Voor controle-arm: • Geen medische indicatie voor Spinraza®-therapie

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap
  • Tatoeage op het te onderzoeken huidgebied
  • Algemene contra-indicaties voor MRT-onderzoeken
  • Elektrische implantaten zoals pacemakers of perfusiepompen
  • Uitgesproken claustrofobie
  • Studiedeelnemers met ferromagnetische of elektrisch geleidende implantaten zoals aneurysmaclips, chirurgische clips, prothesen, kunstharten, hartkleppen met metalen delen, metaalsplinters, tatoeages naast het oog, symmetrische tatoeages op de extremiteiten of stalen implantaten dienen de studiearts te raadplegen; ze kunnen mogelijk niet worden onderzocht (relatieve contra-indicaties voor MRI).
  • Niet-goedgekeurde gelijktijdige medicatie: sterk sederende medicatie moet worden uitgesloten, omdat intensieve monitoring van lichaamsfuncties tijdens lopende beeldvorming niet kan worden gegarandeerd en de actieve deelname van de testpersoon nodig kan zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: DIAGNOSTIEK
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: SMA-patiënten (therapie-arm)
  • Multispectrale opto-akoestische tomografie (MSOT) van spieren (links en rechts, totaal 4 plaatsen) been proximaal: Musculus quadriceps, distaal: Musculus triceps surae arm proximaal: Musculus biceps, distaal: onderarmflexoren;
  • Magnetic Resonance Imaging (MRI) van het onderbeen
  • Fysieke beoordeling/mijlpalen: uitgebreide Hammersmith Functional Motor Scale (HFMSE)/Revised Upper Limb Module (RULM)/6-minuten-looptest (6-MWT)
Apparaat: Multispectrale opto-akoestische tomografie (MSOT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Niet-invasieve transcutane beeldvorming van moleculaire spiercomponenten
ACTIVE_COMPARATOR: SMA-patiënten (controle-arm)
  • Multispectrale opto-akoestische tomografie (MSOT) van spieren (links en rechts, totaal 4 plaatsen) been proximaal: Musculus quadriceps, distaal: Musculus triceps surae arm proximaal: Musculus biceps, distaal: onderarmflexoren;
  • Magnetic Resonance Imaging (MRI) van het onderbeen
  • Fysieke beoordeling/mijlpalen: uitgebreide Hammersmith Functional Motor Scale (HFMSE)/Revised Upper Limb Module (RULM)/6-minuten-looptest (6-MWT)
Apparaat: Multispectrale opto-akoestische tomografie (MSOT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Niet-invasieve transcutane beeldvorming van moleculaire spiercomponenten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van spierstructuur tijdens therapie en verandering ten opzichte van baseline in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Vergelijking van de moleculaire spierstructuur bepaald door MSOT en MRI bij patiënten met SMA met en zonder behandeling en evaluatie van veranderingen ten opzichte van baseline in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spierlipidengehalte
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Kwantitatief lipidensignaal afgeleid door transcutane multispectrale opto-akoestische tomografie (MSOT) bij patiënten met SMA met en zonder therapie en verandering in de tijd Eenheden: willekeurige eenheden (a.u.)
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Gespierd collageengehalte
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Kwantitatief collageensignaal afgeleid door transcutane multispectrale opto-akoestische tomografie (MSOT) bij patiënten met SMA met en zonder therapie en verandering in de tijd Eenheden: willekeurige eenheden (a.u.)
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Gespierd hemo-/myoglobinegehalte
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Kwantitatief hemo/myoglobinesignaal afgeleid door transcutane multispectrale opto-akoestische tomografie (MSOT) bij patiënten met SMA met en zonder therapie en verandering in de tijd Eenheden: willekeurige eenheden (a.u.)
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Spier-/zuurstofarm hemo-/myoglobinegehalte
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Kwantitatief gede-/oxygeneerd hemo-/myoglobinesignaal afgeleid door transcutane multispectrale opto-akoestische tomografie (MSOT) bij patiënten met SMA met en zonder therapie en verandering in de tijd Eenheden: willekeurige eenheden (a.u.)
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Verhouding van lipide tot hemo/myoglobinesignaal of collageen tot hemo/myoglobinesignaal
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Verhouding van kwantitatief lipidesignaal tot hemo/myoglobinesignaal of collageensignaal tot hemo/myoglobinesignaal afgeleid door transcutane multispectrale opto-akoestische tomografie (MSOT) bij patiënten met SMA met en zonder therapie en verandering in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
T1 ontspanningstijd
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
T1-relaxatietijd bepaald door Magnetic Resonance Imaging (MRI) bij patiënten met SMA met en zonder therapie en verandering in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
T2 ontspanningstijd
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
T2-relaxatietijd bepaald door Magnetic Resonance Imaging (MRI) bij patiënten met SMA met en zonder therapie en verandering in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Vet-water percentage
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Vetwaterpercentage bepaald door Magnetic Resonance Imaging (MRI) bij patiënten met SMA met en zonder therapie en verandering in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Natriumconcentratie
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Natriumconcentratie bepaald door Magnetic Resonance Imaging (MRI) bij patiënten met SMA met en zonder therapie en verandering in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van MSOT-gegevens met therapiestatus
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van het kwantitatieve gehalte aan lipiden/collageen/hemo/myoglobine en gede-/oxygeneerde hemo-/myoglobine bepaald door MSOT bij patiënten met en zonder therapie en evaluatie van verandering in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van MSOT-gegevens met klinische gegevens (leeftijd/duur van de ziekte)
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van lipide/collageen/hemo/myoglobine en gede-/oxygeneerd hemo-/myoglobinegehalte bepaald door MSOT met ziekteduur/patiëntleeftijd en evaluatie van verandering in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van MSOT-gegevens met fysieke beoordeling (HFMSE/RULM/6-MWT)
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van lipide/collageen/hemo/myoglobine en gede-/oxygeneerd hemo-/myoglobinegehalte bepaald door MSOT met HFMSE/Revised Upper Limb Module/6-MWT en evaluatie van verandering in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van MRI-gegevens met therapiestatus
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van T1-relaxatietijd/T2-relaxatietijd/vetwaterportie/natriumconcentratie bij patiënten met en zonder therapie en evaluatie van verandering in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van MRI-gegevens met klinische gegevens (leeftijd/duur van de ziekte)
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van T1-relaxatietijd/T2-relaxatietijd/vetwaterportie/natriumconcentratie met ziekteduur en leeftijd van de patiënt en evaluatie van verandering in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van MRI-gegevens met fysieke beoordeling (HFMSE/RULM/6-MWT)
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van T1-relaxatietijd/T2-relaxatietijd/vetwaterportie/natriumconcentratie met HFMSE/Revised Upper Limb Module/6-MWT en evaluatie van verandering in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van MSOT-gegevens en MRI-gegevens
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Correlatie van MSOT-bepaalde lipiden-/collageen-/hemo-/myoglobine- en zuurstofarme hemo-/myoglobine-inhoud en MRI-afgeleide T1-relaxatietijd/T2-relaxatietijd/vetwaterportie/natriumconcentratie en evaluatie van verandering in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Zijdelingse verschillen
Tijdsspanne: 3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)
Meting van de signaalverschillen in rechts/links-vergelijking afgeleid door multispectrale opto-akoestische tomografie (MSOT) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en evaluatie van verandering in de tijd
3 tijdstippen (op 0,2 en 12 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthias Türk, MD, University Hospital Erlangen, Department of Neurology
  • Hoofdonderzoeker: Armin Nagel, MD, University Hospital Erlangen, Department of Radiology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

25 februari 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 december 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

10 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 453_19B

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de gerapporteerde resultaten in de primaire publicatie, na de-identificatie (tekst, tabellen, figuren en bijlagen)

IPD-tijdsbestek voor delen

Begint 9 maanden en eindigt 36 maanden na publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

De datasets die tijdens het huidige onderzoek zijn gegenereerd en/of geanalyseerd, zijn op redelijk verzoek als volgt verkrijgbaar bij de corresponderende auteur:

  • Gegevens van individuele deelnemers zijn niet beschikbaar
  • Studieprotocol en statistisch analyseplan zullen beschikbaar zijn
  • De gegevens zijn beschikbaar vanaf 9 maanden en eindigend 36 maanden na publicatie van het artikel.
  • De gegevens komen beschikbaar voor onderzoekers die met een methodologisch verantwoord voorstel komen.
  • De gegevens zijn alleen beschikbaar voor meta-analyse van individuele deelnemersgegevens.
  • Voorstellen kunnen tot 36 maanden na publicatie van het artikel worden ingediend. Na 36 maanden zullen de gegevens beschikbaar zijn in het datawarehouse van onze universiteit, maar zonder andere ondersteuning van onderzoekers dan gedeponeerde metadata. Informatie over het indienen van voorstellen en toegang tot gegevens vindt u op https://www.uk-erlangen.de.

Vanwege de privacy van patiënten en de Algemene Verordening Gegevensbescherming kunnen er beperkingen gelden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren