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Valutazione della risposta terapeutica nell'atrofia muscolare spinale utilizzando la tomografia optoacustica multispettrale (MSOT) e la risonanza magnetica (MRI)

26 febbraio 2020 aggiornato da: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Questo studio mira a perfezionare la capacità della tomografia optoacustica multispettrale (MSOT) e della risonanza magnetica (MRI) di caratterizzare la composizione molecolare del tessuto muscolare in modo non invasivo e di valutare la risposta terapeutica nei pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA) nel tempo.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La SMA è una malattia autosomica recessiva, caratterizzata da progressiva debolezza muscolare e atrofia con un'incidenza di 1/10.000. La condizione è causata da una delezione omozigote o da una mutazione nel motoneurone di sopravvivenza 1 (SMN1), con conseguente ridotta espressione della proteina del motoneurone di sopravvivenza (SMN). Questo porta alla degenerazione dei motoneuroni nel midollo spinale e nel tronco encefalico. Un gene correlato nelle vicinanze, il motoneurone di sopravvivenza 2 (SMN2), potrebbe compensare parzialmente la perdita di SMN1. Gli individui con un numero di copie più elevato di SMN2 hanno in generale un fenotipo più lieve. Nuovi approcci terapeutici, ad es. nusinersen (spinraza©), un farmaco oligonucleotide antisenso che modula lo splicing dell'RNA pre-messaggero del gene del motoneurone 2 di sopravvivenza (SMN2), promette di aiutare la malattia precedentemente incurabile. Tuttavia, la maggior parte degli studi clinici non dispone di esiti primari diversi dai test clinici. Il lavoro preliminare mostra che nuovi metodi come la tomografia optoacustica multispettrale (MSOT) e la risonanza magnetica per immagini (MRI) rilevano i cambiamenti dei tessuti in modo molto sensibile. La tomografia optoacustica multispettrale (MSOT) è in grado di visualizzare la distribuzione degli assorbitori endogeni avviando l'espansione termoelastica indotta dal laser e rilevando le onde di pressione risultanti. Questa tecnica di imaging consente il rilevamento e la quantificazione senza etichetta di diversi cromofori endogeni. Oltre a questa tecnologia, l'imaging MRI è avanzato nel campo delle malattie muscolari, con 23Na-MRI come primo esempio. Con entrambi i metodi, la composizione molecolare del tessuto muscolare può essere determinata in modo non invasivo e quantitativo allo stesso tempo. In questo primo studio pilota su pazienti con SMA, i ricercatori valuteranno ora se le differenze nella composizione muscolare dei pazienti SMA con o senza terapia possono essere quantificate e se possono essere utilizzate contemporaneamente come marcatori durante la terapia con nusinersen (spinraza©). Idealmente, entrambe le tecniche possono completarsi o convalidarsi a vicenda. In futuro, ciò potrebbe generare un metodo completamente nuovo e non invasivo per valutare i biomarcatori endogeni per la risposta terapeutica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

10

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • SMA di tipo III geneticamente confermata
  • Dall'età di 14 anni
  • Disponibilità e capacità di partecipazione, conoscenza sufficiente della lingua tedesca per comprendere la dichiarazione di consenso o, se non possibile, informazioni del paziente nella sua lingua madre o in inglese
  • Elevata probabilità che i pazienti siano in grado di partecipare pienamente allo studio (definita dalla capacità di stare sdraiati immobili per circa 1 ora e seguire qualsiasi comando respiratorio) Per il braccio della terapia: • Indicazione medica per la terapia Spinraza®; inizio dello studio prima della prima somministrazione Somministrazione di Spinraza® Per il braccio di controllo: • Nessuna indicazione medica per la terapia con Spinraza®

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza
  • Tatuaggio sulla zona della pelle da esaminare
  • Controindicazioni generali per gli esami MRT
  • Impianti elettrici come pacemaker o pompe di perfusione
  • Claustrofobia pronunciata
  • I partecipanti allo studio con impianti ferromagnetici o elettricamente conduttivi come clip per aneurisma, clip chirurgiche, protesi, cuori artificiali, valvole cardiache con parti metalliche, schegge metalliche, tatuaggi vicino all'occhio, tatuaggi simmetrici sulle estremità o impianti in acciaio devono consultare il medico dello studio; potrebbero non essere in grado di essere esaminati (controindicazioni relative per la risonanza magnetica).
  • Farmaci concomitanti non approvati: i farmaci fortemente sedativi devono essere esclusi, poiché non è possibile garantire un monitoraggio intensivo delle funzioni corporee durante l'imaging in corso e potrebbe essere necessaria la partecipazione attiva della persona testata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: DIAGNOSTICO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pazienti SMA (braccio terapeutico)
  • Tomografia optoacustica multispettrale (MSOT) dei muscoli (sinistra e destra, totale 4 siti) gamba prossimale: muscolo quadricipite, distale: muscolo tricipite surale braccio prossimale: muscolo bicipite, distale: muscoli flessori dell'avambraccio;
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI) della parte inferiore della gamba
  • Valutazione fisica/pietre miliari: scala motoria funzionale Hammersmith ampliata (HFMSE)/Modulo degli arti superiori rivisto (RULM)/test di camminata di 6 minuti (6-MWT)
Dispositivo: Tomografia Optoacustica Multispettrale (MSOT) e Risonanza Magnetica per Immagini (MRI)
Imaging transcutaneo non invasivo di componenti muscolari molecolari
ACTIVE_COMPARATORE: Pazienti SMA (braccio di controllo)
  • Tomografia optoacustica multispettrale (MSOT) dei muscoli (sinistra e destra, totale 4 siti) gamba prossimale: muscolo quadricipite, distale: muscolo tricipite surale braccio prossimale: muscolo bicipite, distale: muscoli flessori dell'avambraccio;
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI) della parte inferiore della gamba
  • Valutazione fisica/pietre miliari: scala motoria funzionale Hammersmith ampliata (HFMSE)/Modulo degli arti superiori rivisto (RULM)/test di camminata di 6 minuti (6-MWT)
Dispositivo: Tomografia Optoacustica Multispettrale (MSOT) e Risonanza Magnetica per Immagini (MRI)
Imaging transcutaneo non invasivo di componenti muscolari molecolari

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della struttura muscolare in terapia e cambiamento rispetto al basale nel tempo
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Confronto della struttura muscolare molecolare determinata da MSOT e MRI in pazienti con SMA con e senza trattamento e valutazione dei cambiamenti rispetto al basale nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Contenuto di lipidi muscolari
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Segnale lipidico quantitativo derivato dalla tomografia optoacustica multispettrale transcutanea (MSOT) in pazienti con SMA con e senza terapia e cambiamento nel tempo Unità: unità arbitrarie (u.a.)
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Contenuto di collagene muscolare
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Segnale quantitativo del collagene derivato dalla tomografia optoacustica multispettrale transcutanea (MSOT) in pazienti con SMA con e senza terapia e variazione nel tempo Unità: unità arbitrarie (u.a.)
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Contenuto muscolare di emoglobina/mioglobina
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Segnale quantitativo di emo/mioglobina derivato dalla tomografia optoacustica multispettrale transcutanea (MSOT) in pazienti con SMA con e senza terapia e variazione nel tempo Unità: unità arbitrarie (u.a.)
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Contenuto muscolare di emoglobina/mioglobina de-/ossigenata
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Segnale quantitativo di emoglobina/mioglobina de-/ossigenata derivato dalla tomografia optoacustica multispettrale transcutanea (MSOT) in pazienti con SMA con e senza terapia e variazione nel tempo Unità: unità arbitrarie (u.a.)
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Rapporto tra segnale lipide e segnale emo/mioglobina o segnale collagene e segnale emo/mioglobina
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Rapporto tra segnale lipidico quantitativo e segnale emo/mioglobina o segnale collagene e segnale emo/mioglobina derivato dalla tomografia optoacustica multispettrale transcutanea (MSOT) in pazienti con SMA con e senza terapia e cambiamento nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Tempo di rilassamento T1
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Tempo di rilassamento T1 determinato mediante Risonanza Magnetica (MRI) in pazienti con SMA con e senza terapia e cambiamento nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Tempo di rilassamento T2
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Tempo di rilassamento T2 determinato mediante Risonanza Magnetica (MRI) in pazienti con SMA con e senza terapia e cambiamento nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Percentuale grasso-acqua
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Percentuale grasso-acqua determinata mediante Risonanza Magnetica (MRI) in pazienti con SMA con e senza terapia e variazione nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Concentrazione di sodio
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Concentrazione di sodio determinata mediante risonanza magnetica (MRI) in pazienti con SMA con e senza terapia e cambiamento nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione dei dati MSOT con lo stato della terapia
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione del contenuto quantitativo di lipidi/collagene/emo/mioglobina ed emo-/mioglobina de-/ossigenata determinato da MSOT in pazienti con e senza terapia e valutazione del cambiamento nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione dei dati MSOT con i dati clinici (età/durata della malattia)
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione del contenuto di lipidi/collagene/emo/mioglobina e de-/emo-/mioglobina deossigenata determinata da MSOT con durata della malattia/età del paziente e valutazione del cambiamento nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione dei dati MSOT con la valutazione fisica (HFMSE/RULM/6-MWT)
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione del contenuto di lipidi/collagene/emo/mioglobina e di emo/mioglobina de-/ossigenata determinata mediante MSOT con HFMSE/Revised Upper Limb Module/6-MWT e valutazione del cambiamento nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione dei dati MRI con lo stato della terapia
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione tra tempo di rilassamento T1/tempo di rilassamento T2/porzione di acqua grassa/concentrazione di sodio nei pazienti con e senza terapia e valutazione del cambiamento nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione dei dati MRI con i dati clinici (età/durata della malattia)
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione del tempo di rilassamento T1/tempo di rilassamento T2/porzione di acqua grassa/concentrazione di sodio con la durata della malattia e l'età del paziente e valutazione del cambiamento nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione dei dati MRI con la valutazione fisica (HFMSE/RULM/6-MWT)
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione del tempo di rilassamento T1/tempo di rilassamento T2/porzione di acqua grassa/concentrazione di sodio con HFMSE/Modulo degli arti superiori rivisto/6-MWT e valutazione del cambiamento nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione di dati MSOT e dati MRI
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Correlazione del contenuto di lipidi/collagene/emo/mioglobina e de-/ossigenata/mioglobina determinati da MSOT e tempo di rilassamento T1/tempo di rilassamento T2/porzione di acqua grassa/concentrazione di sodio derivati ​​dalla risonanza magnetica e valutazione del cambiamento nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Differenze laterali
Lasso di tempo: 3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)
Misurazione delle differenze di segnale nel confronto destra/sinistra derivate da tomografia optoacustica multispettrale (MSOT) e risonanza magnetica (MRI) e valutazione del cambiamento nel tempo
3 punti temporali (a 0,2 e 12 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthias Türk, MD, University Hospital Erlangen, Department of Neurology
  • Investigatore principale: Armin Nagel, MD, University Hospital Erlangen, Department of Radiology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

25 febbraio 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 dicembre 2021

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 febbraio 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

10 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

28 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 453_19B

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati nella pubblicazione primaria, dopo la deidentificazione (testo, tabelle, figure e appendici)

Periodo di condivisione IPD

Inizio 9 mesi e fine 36 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I set di dati generati durante e/o analizzati durante il presente studio sono disponibili dall'autore corrispondente su ragionevole richiesta come segue:

  • I dati dei singoli partecipanti non saranno disponibili
  • Saranno disponibili il protocollo di studio e il piano di analisi statistica
  • I dati saranno disponibili a partire da 9 mesi e fino a 36 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo.
  • I dati saranno a disposizione dei ricercatori che forniranno una proposta metodologicamente valida.
  • I dati saranno disponibili solo per la meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti.
  • Le proposte possono essere presentate fino a 36 mesi dopo la pubblicazione dell'articolo. Dopo 36 mesi i dati saranno disponibili nel data warehouse del nostro Ateneo ma senza il supporto degli investigatori oltre ai metadati depositati. Le informazioni relative alla presentazione delle proposte e all'accesso ai dati sono disponibili su https://www.uk-erlangen.de.

Potrebbero essere applicate restrizioni a causa della privacy del paziente e del regolamento generale sulla protezione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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