Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af terapeutisk respons i spinal muskelatrofi ved hjælp af multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

26. februar 2020 opdateret af: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Denne undersøgelse har til formål at forfine evnen til multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) og magnetresonansbilleddannelse (MRI) til at karakterisere den molekylære sammensætning af muskelvæv non-invasivt og at evaluere den terapeutiske respons hos patienter med spinal muskelatrofi (SMA) over tid.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

SMA er en autosomal-recessiv lidelse, karakteriseret ved progressiv muskelsvaghed og atrofi med en forekomst på 1/10.000. Tilstanden er forårsaget af en homozygot deletion eller mutation i survival motor neuron 1 (SMN1), hvilket resulterer i reduceret ekspression af survival motor neuron (SMN) protein. Dette fører til degeneration af motoriske neuroner i rygmarven og hjernestammen. Et nærliggende beslægtet gen, survival motor neuron 2 (SMN2), kunne delvist kompensere for tabet af SMN1. Personer med et højere kopiantal af SMN2 har generelt en mildere fænotype. Nye terapeutiske tilgange, f.eks. nusinersen (spinraza©), en antisense-oligonukleotidmedicin, der modulerer præ-messenger RNA-splejsning af overlevelsesmotorneuron 2 (SMN2)-genet, lover at hjælpe den tidligere uhelbredelige sygdom. Imidlertid mangler de fleste kliniske forsøg andre primære resultater end kliniske tests. Foreløbigt arbejde viser, at nye metoder som multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) registrerer vævsforandringer meget følsomt. Multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) er i stand til at visualisere fordelingen af ​​endogene absorbere ved at initiere laserinduceret termoelastisk ekspansion og detektering af resulterende trykbølger. Denne billeddannelsesteknik muliggør mærkefri påvisning og kvantificering af forskellige endogene kromoforer. Ud over denne teknologi har MR-billeddannelse gjort fremskridt inden for muskelsygdomme, hvor 23Na-MRI er det første eksempel. Med begge metoder kan muskelvævets molekylære sammensætning bestemmes non-invasivt og kvantitativt på samme tid. I dette første pilotstudie på patienter med SMA vil efterforskerne nu vurdere, om forskellene i muskelsammensætningen hos SMA-patienter med eller uden terapi kan kvantificeres, og om de kan bruges samtidigt som markører under behandling med nusinersen (spinraza©) . Ideelt set kan begge teknikker komplementere eller validere hinanden. I fremtiden kan dette generere en helt ny, ikke-invasiv metode til evaluering af endogene biomarkører for terapirespons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Genetisk bekræftet SMA type III
  • Fra 14 år
  • Vilje og evne til at deltage, tilstrækkeligt kendskab til det tyske sprog til at forstå samtykkeerklæringen, eller hvis det ikke er muligt, information om patienten på hans/hendes modersmål eller engelsk
  • Høj sandsynlighed for, at patienterne vil være i stand til at deltage fuldt ud i undersøgelsen (defineret ved evnen til at ligge stille i ca. 1 time og følge eventuelle vejrtrækningskommandoer) For terapiarm: • Medicinsk indikation for Spinraza®-behandling; start af undersøgelse før første administration Spinraza®-administration Til kontrolarm: • Ingen medicinsk indikation for Spinraza®-behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet
  • Tatovering på det hudområde, der skal undersøges
  • Generelle kontraindikationer for MRT-undersøgelser
  • Elektriske implantater som pacemakere eller perfusionspumper
  • Udtalt klaustrofobi
  • Studiedeltagere med ferromagnetiske eller elektrisk ledende implantater såsom aneurismeklemmer, kirurgiske klips, proteser, kunstige hjerter, hjerteklapper med metaldele, metalsplinter, tatoveringer ved siden af ​​øjet, symmetriske tatoveringer på ekstremiteter eller stålimplantater skal konsultere undersøgelseslægen; de kan muligvis ikke undersøges (relative kontraindikationer for MR).
  • Ikke-godkendt samtidig medicinering: stærkt beroligende medicin skal udelukkes, da intensiv overvågning af kropsfunktioner under igangværende billeddiagnostik ikke kan garanteres, og testpersonens aktive deltagelse kan være nødvendig.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: SMA-patienter (terapiarm)
  • Multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) af muskler (venstre og højre, i alt 4 steder) ben proksimalt: Musculus quadriceps, distalt: Musculus triceps surae arm proksimalt: Musculus biceps, distalt: underarmsfleksorer;
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af underben
  • Fysisk vurdering/milepæle: udvidet Hammersmith funktionel motorisk skala (HFMSE)/ Revised Upper Limb Module (RULM)/ 6-minutters gangtest (6-MWT)
Enhed: Multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Ikke-invasiv transkutan billeddannelse af molekylære muskelkomponenter
ACTIVE_COMPARATOR: SMA-patienter (kontrolarm)
  • Multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) af muskler (venstre og højre, i alt 4 steder) ben proksimalt: Musculus quadriceps, distalt: Musculus triceps surae arm proksimalt: Musculus biceps, distalt: underarmsfleksorer;
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af underben
  • Fysisk vurdering/milepæle: udvidet Hammersmith funktionel motorisk skala (HFMSE)/ Revised Upper Limb Module (RULM)/ 6-minutters gangtest (6-MWT)
Enhed: Multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Ikke-invasiv transkutan billeddannelse af molekylære muskelkomponenter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af muskelstruktur under terapi og ændring fra baseline over tid
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Sammenligning af den molekylære muskelstruktur bestemt af MSOT og MRI hos patienter med SMA med og uden behandling og evaluering af ændringer fra baseline over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Muskellipidindhold
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Kvantitativt lipidsignal afledt af transkutan multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) hos patienter med SMA med og uden terapi og ændring over tid Enheder: vilkårlige enheder (a.u.)
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Muskulært kollagenindhold
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Kvantitativt kollagensignal afledt af transkutan multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) hos patienter med SMA med og uden terapi og ændring over tid Enheder: vilkårlige enheder (a.u.)
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Muskulært hæmo-/myoglobinindhold
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Kvantitativt hæmo-/myoglobinsignal afledt af transkutan multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) hos patienter med SMA med og uden terapi og ændring over tid Enheder: vilkårlige enheder (a.u.)
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Muskulært de-/iltet hæmo-/myoglobinindhold
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Kvantitativt de-/oxygeneret hæmo-/myoglobinsignal afledt af transkutan multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) hos patienter med SMA med og uden terapi og ændring over tid Enheder: vilkårlige enheder (a.u.)
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Forholdet mellem lipid og hæmo/myoglobin signal eller kollagen til hæmo/myoglobin signal
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Forholdet mellem kvantitativt lipidsignal og hæmo/myoglobinsignal eller kollagensignal til hæmo/myoglobinsignal afledt af transkutan multispektral optoakustisk tomografi (MSOT) hos patienter med SMA med og uden terapi og ændring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
T1 afslapningstid
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
T1 afslapningstid bestemt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hos patienter med SMA med og uden terapi og ændring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
T2 afslapningstid
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
T2 afslapningstid bestemt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hos patienter med SMA med og uden terapi og ændring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Fedt-vand procent
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Fedt-vand-procenten bestemt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hos patienter med SMA med og uden terapi og ændring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Natriumkoncentration
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Natriumkoncentration bestemt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) hos patienter med SMA med og uden behandling og ændres over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af MSOT-data med terapistatus
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af det kvantitative lipid/collagen/hæmo/myoglobin og de-/oxygeneret hæmo-/myoglobinindhold bestemt af MSOT hos patienter med og uden terapi og evaluering af ændring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af MSOT-data med kliniske data (alder/sygdomsvarighed)
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af lipid/collagen/hæmo/myoglobin og de-/oxygeneret hæmo-/myoglobinindhold bestemt af MSOT med sygdomsvarighed/patientens alder og evaluering af ændring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af MSOT-data med fysisk vurdering (HFMSE/RULM/6-MWT)
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af lipid/collagen/hæmo/myoglobin og de-/oxygeneret hæmo-/myoglobinindhold bestemt af MSOT med HFMSE/Revised Upper Limb Module/6-MWT og evaluering af ændring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af MR-data med terapistatus
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af T1 afslapningstid/T2 afslapningstid/fedtvandsandel/natriumkoncentration hos patienter med og uden behandling og evaluering af ændring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af MR-data med kliniske data (alder/sygdomsvarighed)
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af T1 afslapningstid/T2 afslapningstid/fedtvandsandel/natriumkoncentration med sygdomsvarighed og patientens alder og evaluering af ændring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af MR-data med fysisk vurdering (HFMSE/RULM/6-MWT)
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af T1 afslapningstid/T2 afslapningstid/fedtvandportion/natriumkoncentration med HFMSE/Revised Upper Limb Module/6-MWT og evaluering af ændring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af MSOT-data og MR-data
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Korrelation af MSOT-bestemt lipid/collagen/hæmo/myoglobin og de-/oxygeneret hæmo-/myoglobinindhold og MRI-afledt T1-afslapningstid/T2-afslapningstid/fedtvandsandel/natriumkoncentration og evaluering af ændring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Sideforskelle
Tidsramme: 3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)
Måling af signalforskellene i højre/venstre sammenligning udledt af Multispectral Optoacoustic Tomography (MSOT) og Magnetic Resonance Imaging (MRI) og evaluering af ændring over tid
3 tidspunkter (ved 0,2 og 12 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthias Türk, MD, University Hospital Erlangen, Department of Neurology
  • Ledende efterforsker: Armin Nagel, MD, University Hospital Erlangen, Department of Radiology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. februar 2020

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. december 2021

Studieafslutning (FORVENTET)

1. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2020

Først opslået (FAKTISKE)

10. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

28. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 453_19B

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i den primære publikation, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag)

IPD-delingstidsramme

Begyndende 9 måneder og slutter 36 måneder efter artiklens udgivelse.

IPD-delingsadgangskriterier

De datasæt, der er genereret under og/eller analyseret under den aktuelle undersøgelse, er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter på rimelig anmodning som følger:

  • Individuelle deltagerdata vil ikke være tilgængelige
  • Studieprotokol og statistisk analyseplan vil være tilgængelig
  • Dataene vil være tilgængelige fra 9 måneder til 36 måneder efter artiklens udgivelse.
  • Dataene vil være tilgængelige for forskere, som giver et metodisk forsvarligt forslag.
  • Dataene vil kun være tilgængelige til metaanalyse af individuelle deltagerdata.
  • Forslag kan indsendes op til 36 måneder efter artiklens offentliggørelse. Efter 36 måneder vil dataene være tilgængelige i vores universitets datavarehus, men uden anden efterforskerstøtte end deponerede metadata. Oplysninger om indsendelse af forslag og adgang til data kan findes på https://www.uk-erlangen.de.

Der kan gælde begrænsninger på grund af patientens privatliv og den generelle databeskyttelsesforordning.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner