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CC-99677 と潜在的なシトクロム P450 およびトランスポータータンパク質の相互作用を評価するための研究

2021年8月17日 更新者:Celgene

CC-99677 の薬物動態に対するシトクロム P450 阻害および誘導の影響と、ジゴキシン、メトホルミン、メトトレキサート、ミダゾラム、ロスバスタチン、およびスルファサラジン

これは、単独またはメトトレキサートおよびスルファサラジンと組み合わせて投与された CC-99677 の複数回投与の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 1 相、非盲検、単一施設、3 部構成の研究です。健康な被験者では、イトラコナゾール、リファンピン、ミダゾラム、またはジゴキシン、メトホルミン、およびロスバスタチンのカクテル

調査の概要

詳細な説明

この研究により、シトクロム P450 酵素と薬物輸送タンパク質を介した潜在的な薬物間相互作用の調査が可能になります。 各パートの間に、薬物動態評価のために血液サンプルが事前に指定された時間に収集されます。 被験者の安全性は、研究を通して監視されます。 各パートに約 16 の科目が登録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

48

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、SW17 ORE
        • Richmond Pharmacology Limited

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~62年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

被験者は、研究に登録されるために、以下の基準をすべて満たす必要があります。

  1. -被験者は、インフォームドコンセントフォーム(ICF)に署名した時点で18歳以上64歳以下です。

    1. パート 1 は男性のみ対象です
    2. パート 2 ~ 3 には男性と女性の両方の被験者が参加できます。
  2. -被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります。
  3. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。
  4. スクリーニング時の身体検査に基づいて治験責任医師が判断したように、被験者は健康です。
  5. 出産の可能性のある女性被験者 (FCBP) は、パート 1 では許可されていませんが、パート 2 および 3 では許可されており、以下を行う必要があります。

    1. IPの最初の投与の前に、治験責任医師によって検証された妊娠検査が2回陰性であること。 彼女は、研究の過程で進行中の妊娠検査に同意する必要があり、研究サイトから退院する前に。 これは、被験者が異性愛者との接触を真に禁欲2していたとしても適用されます。
    2. -研究中(投与の中断を含む)、およびIPの中止後少なくとも28日間、中断することなく、非常に効果的な3非ホルモン避妊方法を使用し、遵守できることに同意します。 女性被験者が選択した非常に効果的な避妊法は、女性被験者が試験に登録されるまでに有効でなければならず (例えば、避妊は登録の少なくとも 28 日前に開始する必要があります)、IP の中止後少なくとも 28 日が経過する必要があります。
  6. 出産の可能性がない女性被験者は、パート 1 を除くすべてのパートで許可されており、以下を行う必要があります。

    a. -スクリーニングの少なくとも6か月前に外科的に不妊化されている(子宮摘出術または両側卵巣摘出術;適切な文書が必要です)、または閉経後(スクリーニング前に月経のない連続した24か月と定義され、卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルが> 40 IU /上映時はL)。

  7. 男性被験者は:

    1. パート 1 の場合: 妊娠中の女性または FCBP との性的接触の間、ラテックスまたはその他の合成コンドームを使用することに同意する 研究に参加している間、投与中断中、およびメトトレキサートの中止後少なくとも 6 か月間 (メトトレキサート製品の概要)特性 [SmPC]; CTFG, 2014)。 さらに、男性被験者の妊娠していない FCBP パートナーは、試験中 (投与の中断を含む) およびメトトレキサート (メトトレキサート SmPC) の中止後少なくとも 6 か月間、中断することなく、信頼できる避妊方法を使用する必要があります。 パート 1 の男性被験者の妊娠していない FCBP パートナーは、信頼できる方法として承認された非常に効果的な避妊法を使用することをお勧めします。 非常に効果的な避妊の承認された方法の例には、複合ホルモン避妊法が含まれます。プロゲストーゲンのみの経口ホルモン避妊薬;子宮内避妊器具;子宮内ホルモン放出システム;両側卵管閉塞;精管切除された男性パートナー (CTFG、2014)。
    2. パート 2 および 3 について: 妊娠中の女性または FCBP との性的接触の間、ラテックスまたはその他の合成コンドームを使用することに同意する 研究に参加している間、投与中断中、および IP の中止後少なくとも 28 日間。精管切除に成功しました。 さらに、男性被験者の妊娠していない FCBP パートナーは、研究中 (投与の中断を含む) および IP の中止後少なくとも 28 日間、承認された効果的な避妊方法を中断することなく使用しなければなりません (CTFG、2014)。 妊娠していない FCBP パートナーに対する効果的な避妊法として承認されている例には、プロゲストーゲンのみの経口ホルモン避妊薬が含まれます。殺精子剤の有無にかかわらず、男性または女性のコンドーム。または殺精子剤を含むキャップ、ダイヤフラム、またはスポンジ。
  8. -被験者は、スクリーニング時のボディマス指数(BMI)が18以上30 kg / m2以下です。
  9. -被験者は、臨床検査室の安全性試験の結果が正常範囲内であるか、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと見なされています。 さらに、ALT、AST、および総ビリルビンは、スクリーニング時および 1 日目で正常値の上限以下でなければなりません。 血小板数、絶対好中球数(ANC)、および絶対リンパ球数(ALC)は、スクリーニング時および-1日目に正常値の下限以上でなければなりません。
  10. -被験者は無熱で、仰臥位収縮期血圧(BP)≧90および≦140 mmHg、仰臥位拡張期血圧≧50および≦90 mmHg、および脈拍数≧40およびスクリーニング時の110 bpm。
  11. -被験者は正常または臨床的に許容される12誘導心電図を持っています。 加えて:

    1. 女性の場合、被験者はスクリーニング時にQTcF値が450ミリ秒以下です。
    2. 男性の場合、被験者はスクリーニング時にQTcF値が430ミリ秒以下です。

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

  1. -被験者は重大な病状(神経、胃腸、腎臓、肝臓、心血管、心理、肺、代謝、内分泌、血液、アレルギー疾患、薬物アレルギー、またはその他の主要な障害を含むがこれらに限定されない)、実験室の異常、または精神医学的疾患被験者が研究に参加するのを妨げます。
  2. -被験者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、被験者が研究に参加した場合、容認できないリスクにさらされます。
  3. -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。
  4. 第1部への女性の参加は禁止されています。 第2部~第3部は女性の参加が可能です。
  5. 被験者は妊娠中または授乳中です。
  6. 被験者は、最初の投与前の30日以内に治験薬(新しい化学物質)にさらされた、または知られている場合はその治験薬の5半減期(いずれか長い方)。
  7. -被験者は、処方された全身または局所薬(鎮痛薬、麻酔薬などを含むがこれらに限定されない)を最初の投与前の30日以内に使用したか、またはその治験薬の5半減期がわかっている場合(どちらか長い方)。 治験責任医師および治験依頼者のメディカルモニターが合意した治験目的を妨げないとみなされる場合、ケースバイケースで例外が適用される場合があります。
  8. -被験者は、処方されていない全身または局所薬(ビタミン/ミネラルサプリメント、および漢方薬を含む)を最初の投与前の14日以内に使用しました。 治験責任医師および治験依頼者のメディカルモニターが合意した治験目的を妨げないとみなされる場合、ケースバイケースで例外が適用される場合があります。
  9. -被験者は、シトクロムP450(CYP)3A誘導剤および/または阻害剤(セントジョンズワートを含む)を使用した 初回投与前の30日以内。 インディアナ大学 (2016) の「Cytochrome P450 Drug Interaction Table」を使用して、CYP3A のインデューサーおよび/またはインヒビターを決定する必要があります (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx)。 不確実な場合は、スポンサーのメディカルモニターまたは被指名人に質問する必要があります。
  10. -被験者は、薬物の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態を持っています。 虫垂切除術と胆嚢摘出術は許容されます。 その他の以前の手術は、スポンサーのメディカルモニターの同意があれば許容される場合があります。
  11. -被験者は、最初の投与前8週間以内に血液または血清を血液銀行または献血センターに寄付しました。
  12. -被験者は、最初の投与前2年以内に薬物乱用の病歴(国際疾病分類(ICD V11.0)の現在のバージョンで定義)、または違法薬物の消費を反映する陽性の薬物スクリーニングテストを持っています。
  13. 被験者はアルコール乱用の病歴があります(NHSアルコールトラッカーhttps://www.nhs.uk/live-well/alcohol-support/calculating-alcohol-units/で定義) 初回投与前2年以内、または陽性アルコールスクリーニング。
  14. -被験者は、B型肝炎および/またはC型肝炎の病歴があることがわかっているか、スクリーニングでのヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗体の検査で陽性の結果を示しています。

    a.注:B型肝炎ワクチン接種を受け、B型肝炎表面抗体が陽性で、B型肝炎表面抗原とB型肝炎コア抗体の両方が陰性である被験者は、引き続き研究参加の資格があります。

  15. 被験者は1日に10本以上のタバコ、または他のタバコ製品と同等の量を喫煙します(自己申告)。
  16. -被験者は、最初の投与前2か月以内に生または生弱毒化ワクチンによる予防接種を受けているか、生または生弱毒化ワクチンによる予防接種を受けることを計画しています 最後の投与後2か月。
  17. 被験者はギルバート症候群の既往歴があるか、スクリーニング時に検査所見があり、治験責任医師の意見ではギルバート症候群を示しています。
  18. 被験者は、結核菌(TB)感染の治療が不完全な病歴があり、次のように示されています。

    1. 結核菌の不完全な治療を記録した被験者の医療記録。
    2. -マイコバクテリウムTBの不完全な治療の自己報告された病歴。
    3. 注:地元の保健当局によって承認された治療(文書化されている)を受けた結核の既往歴のある被験者は、研究への参加資格がある場合があります。
  19. -被験者は、研究施設のスタッフ職員または研究施設のスタッフの家族の一部です。
  20. 被験者は以前にCC-99677にさらされたことがあります(たとえば、以前の臨床試験で)。
  21. 被験者には薬物に対する光線過敏症の病歴があります。
  22. 被験者は、彼/彼女が登録しようとしているパートで必要な薬に対するアレルギーまたは有害反応の履歴が記録されています。具体的には:

    1. パート1にはメトトレキサートおよび/またはスルファサラジン(またはその類似体)
    2. パート2のイトラコナゾールおよび/またはリファンピン(またはその類似体)
    3. パート 3 のミダゾラムおよび/またはジゴキシンおよび/またはメトホルミンおよび/またはロスバスタチン (または他の HMG-CoA レダクターゼ、すなわち「スタチン」)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:パート 1: メトトレキサートとスルファサラジンを含む CC-99677
CC-99677 + メトトレキサート 7.5 mg およびスルファサラジン 1000 mg を含む固定配列
メトトレキサート
CC-99677
スルファサラジン
実験的:パート 2: イトラコナゾールとリファンピンを含む CC-99677
CC-99677 + リファンピン 600 mg およびイトラコナゾール 200 mg を含む固定配列
リファンピン
CC-99677
イトラコナゾール
実験的:パート 3: CC-99677、ミダゾラム、ジゴキシン、メトホルミン、ロスバスタチン
CC-99677 + ミダゾラム 2 mg、ジゴキシン 0.25 mg、メトホルミン 500 mg、ロスバスタチン 10 mg を含む固定配列。
CC-99677
メトホルミン
ミダゾラム
ジゴキシン
ロスバスタチン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態-Cmax
時間枠:最長約72時間
観測された最大血漿濃度
最長約72時間
薬物動態-AUC0-t
時間枠:最長約72時間
最後の定量化可能な濃度まで外挿された時間ゼロからの血漿濃度-時間曲線下の面積
最長約72時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象(AE)
時間枠:登録から治療終了後28日以内
有害事象発現例数
登録から治療終了後28日以内
薬物動態-Cmax
時間枠:最長約72時間
代謝物の最大血漿濃度
最長約72時間
薬物動態-AUC0-t
時間枠:最長約72時間
親および代謝産物の最後の定量可能な濃度まで外挿された時間ゼロからの血漿濃度-時間曲線下の面積の比率
最長約72時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Kofi Mensah, MD, PhD、Celgene

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年3月13日

一次修了 (実際)

2021年6月2日

研究の完了 (実際)

2021年6月2日

試験登録日

最初に提出

2020年2月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月11日

最初の投稿 (実際)

2020年2月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年8月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年8月17日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CC-99677-CP-002
  • U1111-1247-0554 (レジストリ識別子:WHO)
  • 2019-003523-38 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

リファンピンの臨床試験

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