Tutkimus mahdollisten sytokromi P450:n ja kuljettajaproteiinien vuorovaikutusten arvioimiseksi CC-99677:n kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Tutkittava on ≥ 18 ja ≤ 64-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.

   1. Osa 1 on avoin VAIN miehille
   2. Sekä mies- että naishenkilöt voivat osallistua osiin 2-3.
2. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
3. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Koehenkilö on hyvässä terveydentilassa, kuten tutkija on määrittänyt seulonnan yhteydessä suoritetun fyysisen tutkimuksen perusteella.

5. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt (FCBP) eivät ole sallittuja osassa 1, mutta ne ovat sallittuja osissa 2 ja 3, ja heidän on:

   1. Tee kaksi (2) negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen ensimmäistä IP-annosta. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja ennen kotiuttamista tutkimuspaikalta. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä2 heteroseksuaalisesta kontaktista.
   2. Suostu käyttämään yhtä erittäin tehokasta3 ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää ja pystyä noudattamaan sitä keskeytyksettä tutkimuksen aikana (mukaan lukien mahdolliset annoksen keskeytykset) ja vähintään 28 päivän ajan IP-hoidon lopettamisen jälkeen. Naishenkilön valitseman erittäin tehokkaan ehkäisyn muodon on oltava tehokas siihen mennessä, kun naishenkilö otetaan mukaan tutkimukseen (esim. ehkäisy tulee aloittaa vähintään 28 päivää ennen osallistumista) ja vähintään 28 päivää IP-hoidon lopettamisen jälkeen.

6. Naishenkilöt, jotka EIVÄT ole hedelmällisessä iässä, ovat sallittuja kaikissa osissa lukuun ottamatta osaa 1, ja heidän tulee:

   a. Sinut on steriloitu kirurgisesti (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto; asianmukainen dokumentaatio vaaditaan) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa tai postmenopausaalinen (määritelty 24 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman kuukautisia ennen seulontaa, follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 IU/ L seulonnassa).

7. Miesten koehenkilöiden tulee:

   1. Osa 1: suostut käyttämään lateksia tai muuta synteettistä kondomia seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, mahdollisten annosten keskeytysten aikana ja vähintään -6 kuukauden ajan metotreksaatin käytön lopettamisen jälkeen (Methotrexate Tuoteyhteenveto Ominaisuudet [SmPC]; CTFG, 2014). Lisäksi jokaisen miespuolisen henkilön ei-raskaana olevan FCBP-kumppanin on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää keskeytyksettä tutkimuksen aikana (mukaan lukien mahdolliset annoksen keskeytykset) ja vähintään 6 kuukauden ajan metotreksaattihoidon lopettamisen jälkeen (Methotrexate SmPC). On suositeltavaa, että osassa 1 mainitut miespuoliset FCBP-kumppanit, jotka eivät ole raskaana, käyttävät hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisyä luotettavana menetelmänä. Esimerkkejä hyväksytyistä erittäin tehokkaan ehkäisyn menetelmistä ovat yhdistetty hormonaalinen ehkäisy; pelkkää progestiinia suun kautta otettava hormonaalinen ehkäisy; kohdunsisäinen laite; kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä; kahdenvälinen munanjohtimien tukos; vasektomoitu mieskumppani (CTFG, 2014).
   2. Osat 2 ja 3: suostut käyttämään lateksia tai muuta synteettistä kondomia seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, mahdollisten annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan IP-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hän olisi hänelle on tehty onnistunut vasektomia. Lisäksi jokaisen miespuolisen koehenkilön ei-raskaana olevan FCBP-kumppanin on käytettävä hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää keskeytyksettä tutkimuksen aikana (mukaan lukien mahdolliset annoksen keskeytykset) ja vähintään 28 päivän ajan IP-hoidon lopettamisen jälkeen (CTFG, 2014). Esimerkkejä hyväksytyistä tehokkaan ehkäisyn menetelmistä ei-raskaana oleville FCBP-kumppaneille ovat vain progestiinia käytettävä oraalinen hormonaalinen ehkäisy; miehen tai naisen kondomi spermisidin kanssa tai ilman; tai korkki, kalvo tai sieni spermisidillä.
8. Tutkittavan kehon massaindeksi (BMI) on ≥ 18 ja ≤ 30 kg/m2 seulonnassa.
9. Tutkittavalla on kliinisen laboratorioturvallisuustestin tulokset, jotka ovat normaaleissa rajoissa tai joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä. Lisäksi ALAT-, ASAT- ja kokonaisbilirubiinin tulee olla ≤ normaalin yläraja seulonnassa ja päivänä -1. Verihiutalemäärän, absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) ja absoluuttisen lymfosyyttimäärän (ALC) on oltava ≥ normaalin alaraja seulonnassa ja päivänä -1.
10. Kohde on kuumeinen, systolinen verenpaine makuulla ≥ 90 ja ≤ 140 mmHg, selällään diastolinen verenpaine ≥ 50 ja ≤ 90 mmHg ja pulssi ≥ 40 ja ≤ 110 lyöntiä minuutissa seulonnassa.

11. Tutkittavalla on normaali tai kliinisesti hyväksyttävä 12-kytkentäinen EKG. Lisäksi:

    1. Jos koehenkilö on nainen, sen QTcF-arvo on ≤ 450 ms seulonnassa.
    2. Jos koehenkilö on mies, sen QTcF-arvo on ≤ 430 ms seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Tutkittavalla on mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila (mukaan lukien mutta ei rajoittuen neurologinen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, psykologinen, keuhko-, aineenvaihdunta-, endokriininen, hematologinen, allerginen sairaus, lääkeaineallergia tai muu vakava sairaus), laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus mikä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
2. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, mikä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
3. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
4. Naishenkilöt eivät saa osallistua osaan 1. Naishenkilöt voivat osallistua osiin 2-3.
5. Kohde on raskaana tai imettää.
6. Kohde altistui tutkittavalle lääkkeelle (uusi kemiallinen kokonaisuus) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista tai 5 tämän tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa, jos tiedetään (sen mukaan kumpi on pidempi).
7. Kohde on käyttänyt mitä tahansa määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kipulääkkeet, anesteetit jne.) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäisen annoksen antamista tai tutkimuksen lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, jos tiedossa (sen mukaan kumpi on pidempi). Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos katsotaan, että se ei häiritse tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin sopimia tutkimuksen tavoitteita.
8. Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa reseptitöntä systeemistä tai paikallista lääkitystä (mukaan lukien vitamiini-/kivennäislisät ja kasviperäiset lääkkeet) 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta. Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos katsotaan, että se ei häiritse tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin sopimia tutkimuksen tavoitteita.
9. Potilas on käyttänyt sytokromi P450 (CYP) 3A:n induktoreita ja/tai estäjiä (mukaan lukien mäkikuisma) 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annoksen antamista. Indianan yliopiston (2016) "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" -taulukkoa tulisi käyttää CYP3A:n indusoijien ja/tai estäjien määrittämiseen (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sponsorin lääketieteelliseltä monitorilta tai edustajalta tulee kysyä epäselvissä tilanteissa.
10. Potilaalla on jokin kirurginen tai lääketieteellinen sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen, esim. bariatrinen toimenpide. Umpilisäkkeen poisto ja kolekystektomia ovat hyväksyttäviä. Muut aiemmat leikkaukset voivat olla hyväksyttäviä sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa.
11. Potilas luovutti verta tai seerumin 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista veripankkiin tai verenluovutuskeskukseen.
12. Tutkittavalla on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty kansainvälisen tautiluokituksen (ICD V11.0) nykyisessä versiossa) kahden vuoden sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista tai positiivinen huumeseulontatesti, joka heijastaa laittomien huumeiden käyttöä.
13. Tutkittavalla on aiemmin ollut alkoholin väärinkäyttöä (kuten NHS:n alkoholinseurantaohjelma https://www.nhs.uk/live-well/alcohol-support/calculating-alcohol-units/) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai positiivista alkoholiseulontaa.

14. Potilaalla tiedetään olevan hepatiitti B ja/tai hepatiitti C tai hänellä on positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestissä seulonnassa.

    a. Huomautus: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hepatiitti B -rokotuksen ja joiden testi on positiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aineelle ja negatiivinen sekä hepatiitti B -pinta-antigeenille että hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, ovat edelleen kelvollisia osallistumaan tutkimukseen.

15. Tutkittava polttaa > 10 savuketta päivässä tai vastaava määrä muita tupakkatuotteita (itse ilmoittama).
16. Kohde on saanut immunisoinnin elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen annoksen antamista tai aikoo saada immunisoinnin elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella 2 kuukauden ajan viimeisen annoksen antamisen jälkeen.
17. Tutkittavalla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä tai hänellä on laboratoriolöydöksiä seulonnassa, jotka tutkijan mielestä viittaavat Gilbertin oireyhtymään.

18. Kohdehenkilöllä on ollut epätäydellisesti hoidettu Mycobacterium tuberculosis (TB) -infektio, mikä osoittaa:

    1. Tutkittavan sairauskertomus, joka dokumentoi Mycobacterium TB:n epätäydellisen hoidon.
    2. Koehenkilön itse ilmoittama Mycobacterium TB -hoidon puutteellinen historia.
    3. Huomautus: Tutkimushenkilöt, joilla on ollut tuberkuloosi ja jotka ovat saaneet paikallisten terveysviranomaisten hyväksymää hoitoa (dokumentoitu), voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
19. Aiheena on osa opintopaikan henkilökuntaa tai työpaikan henkilökunnan perheenjäsen.
20. Kohde on aiemmin altistunut CC-99677:lle (esim. aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa).
21. Tutkittavalla on aiemmin ollut valoherkkyyttä lääkkeille.

22. Tutkittavalla on dokumentoitu allergia tai aiemmin ollut haittavaikutus vaadituille lääkkeille siinä osassa, jota varten hän hakee ilmoittautumista, erityisesti:

    1. Metotreksaatti ja/tai sulfasalatsiini (tai sen analogit) osassa 1
    2. Itrakonatsoli ja/tai rifampiini (tai sen analogit) osan 2 osalta
    3. Midatsolaami ja/tai digoksiini ja/tai metformiini ja/tai rosuvastatiini (tai muut HMG-CoA-reduktaasit eli "statiinit") osassa 3