一项评估潜在细胞色素 P450 和转运蛋白与 CC-99677 相互作用的研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才能参加研究：

1. 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年龄≥ 18 岁且≤ 64 岁。

   1. 第 1 部分仅对男性受试者开放
   2. 男性和女性受试者都可以参加第 2-3 部分。
2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署 ICF。
3. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
4. 受试者身体健康，由调查员根据筛选时的身体检查确定。

5. 第 1 部分不允许有生育潜力的女性受试者 (FCBP)，但允许在第 2 部分和第 3 部分中使用，并且必须：

   1. 在 IP 的第一剂之前，进行两 (2) 次由研究者验证的阴性妊娠试验。 她必须同意在研究过程中和从研究地点出院之前进行持续妊娠测试。 即使对象对异性接触实行真正的禁欲2，这也适用。
   2. 同意在研究期间（包括任何剂量中断）和停用 IP 后至少 28 天不间断地使用并能够遵守一种高效3非激素避孕方法。 女性受试者选择的高效避孕方式必须在女性受试者被纳入研究时有效（例如，避孕应至少在入组前 28 天开始）和停用 IP 后至少 28 天。

6. 除第 1 部分外，所有部分都允许没有生育能力的女性受试者，并且必须：

   一种。在筛查前至少 6 个月进行过手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术；需要适当的文件），或已绝经（定义为筛查前连续 24 个月没有月经，促卵泡激素 [FSH] 水平 > 40 IU/ L 在筛选）。

7. 男性受试者必须：

   1. 对于第 1 部分：同意在参与研究期间与孕妇或 FCBP 发生性接触期间、任何剂量中断期间以及停用甲氨蝶呤后至少 -6 个月内使用乳胶或其他合成避孕套（甲氨蝶呤产品摘要特征 [SmPC]；CTFG，2014）。 此外，男性受试者的任何未怀孕的 FCBP 伴侣必须在研究期间（包括任何剂量中断）和甲氨蝶呤停药后至少 6 个月内不间断地使用可靠的避孕方法（甲氨蝶呤 SmPC）。 建议第 1 部分中男性受试者的未怀孕 FCBP 伴侣使用经批准的高效避孕方法作为可靠方法。 经批准的高效避孕方法的例子包括联合激素避孕法；仅含孕激素的口服激素避孕药；宫内节育器；宫内激素释放系统；双侧输卵管阻塞；输精管结扎的男性伴侣 (CTFG, 2014)。
   2. 对于第 2 部分和第 3 部分：同意在参与研究期间与孕妇或 FCBP 发生性接触期间、任何剂量中断期间以及停止 IP 后至少 28 天使用乳胶或其他合成避孕套，即使他已成功进行输精管结扎术。 此外，男性受试者的任何未怀孕的 FCBP 伴侣必须在研究期间（包括任何剂量中断）和停用 IP 后至少 28 天不间断地使用经批准的有效避孕方法（CTFG，2014）。 经批准的对未怀孕的 FCBP 伴侣有效避孕方法的例子包括仅含孕激素的口服激素避孕药；含或不含杀精子剂的男用或女用避孕套；或带有杀精子剂的盖子、隔膜或海绵。
8. 受试者在筛选时的体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 30 kg/m2。
9. 受试者的临床实验室安全测试结果在正常范围内或被研究者认为没有临床意义。 此外，ALT、AST 和总胆红素在筛选时和第 -1 天必须≤正常值上限。 血小板计数、中性粒细胞绝对计数 (ANC) 和淋巴细胞绝对计数 (ALC) 在筛选时和第 -1 天必须≥正常值下限。
10. 受试者不发热，仰卧收缩压 (BP) ≥ 90 且 ≤ 140 mmHg，仰卧舒张压 ≥ 50 且 ≤ 90 mmHg，筛选时脉率 ≥ 40 且 ≤ 110 bpm。

11. 受试者具有正常或临床上可接受的 12 导联心电图。 此外：

    1. 如果是女性，受试者在筛选时的 QTcF 值≤ 450 毫秒。
    2. 如果是男性，受试者在筛选时的 QTcF 值≤ 430 毫秒。

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

1. 受试者有任何重大医学状况（包括但不限于神经、胃肠道、肾脏、肝脏、心血管、心理、肺、代谢、内分泌、血液、过敏性疾病、药物过敏或其他重大疾病）、实验室异常或精神疾病这将阻止受试者参与研究。
2. 受试者有任何状况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者面临不可接受的风险。
3. 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况。
4. 女性受试者禁止参加第 1 部分。女性受试者可以参加第 2-3 部分。
5. 受试者怀孕或哺乳。
6. 受试者在首次给药前 30 天内或该研究药物的 5 个半衰期（如果已知）内（以较长者为准）接触过研究药物（新化学实体）。
7. 受试者在首次给药前 30 天内或该研究药物的 5 个半衰期（如果已知）（以较长者为准）内使用过任何规定的全身或局部药物（包括但不限于镇痛药、麻醉药等）。 如果认为不干扰研究者和申办者的医疗监督员同意的研究目标，则可以根据具体情况适用例外情况。
8. 受试者在首次给药前 14 天内使用过任何非处方的全身或局部药物（包括维生素/矿物质补充剂和草药）。 如果认为不干扰研究者和申办者的医疗监督员同意的研究目标，则可以根据具体情况适用例外情况。
9. 受试者在首次给药前 30 天内使用过细胞色素 P450 (CYP) 3A 诱导剂和/或抑制剂（包括圣约翰草）。 印第安纳大学 (2016)“细胞色素 P450 药物相互作用表”应用于确定 CYP3A 的诱导剂和/或抑制剂 (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx)。 在不确定的情况下，应询问赞助商的医疗监督员或指定人员。
10. 受试者有任何可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况，例如减肥手术。 阑尾切除术和胆囊切除术是可以接受的。 其他先前的手术在赞助商的医疗监督员的同意下可能是可以接受的。
11. 受试者在首次给药前 8 周内向血库或献血中心献血或血清。
12. 受试者在首次给药前 2 年内有药物滥用史（根据当前版本的国际疾病分类 (ICD V11.0) 定义），或药物筛选试验呈阳性，反映出服用过违禁药物。
13. 受试者有酗酒史（由 NHS 酒精追踪器 https://www.nhs.uk/live-well/alcohol-support/calculating-alcohol-units/ 定义） 首次给药前 2 年内，或酒精筛查呈阳性。

14. 已知受试者有乙型肝炎和/或丙型肝炎病史，或筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。

    一种。注意：接受乙型肝炎疫苗接种且乙型肝炎表面抗体检测呈阳性且乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎核心抗体均为阴性的受试者仍有资格参与研究。

15. 受试者每天吸食 > 10 支香烟，或吸等量的其他烟草产品（自我报告）。
16. 受试者在第一次给药前 2 个月内接受过活疫苗或减毒活疫苗的免疫接种，或计划在最后一次给药后 2 个月内接受活疫苗或减毒活疫苗的免疫接种。
17. 受试者有吉尔伯特综合症病史或在筛查时有实验室检查结果，研究者认为这些结果表明有吉尔伯特综合症。

18. 受试者有结核分枝杆菌 (TB) 感染未完全治疗的病史，表现为：

    1. 记录结核分枝杆菌治疗不彻底的受试者医疗记录。
    2. 受试者自我报告的结核分枝杆菌不完全治疗史。
    3. 注意：具有结核病史且接受过当地卫生当局接受的治疗（有记录）的受试者可能有资格参加研究。
19. 受试者是研究地点工作人员的一部分或研究地点工作人员的家庭成员。
20. 受试者之前曾接触过 CC-99677（例如在之前的临床试验中）。
21. 受试者有药物光敏史。

22. 受试者对他/她正在寻求注册的部分中所需的药物有记录的过敏或不良反应史，具体而言：

    1. 第 1 部分的甲氨蝶呤和/或柳氮磺胺吡啶（或其类似物）
    2. 第 2 部分的伊曲康唑和/或利福平（或其类似物）
    3. 第 3 部分的咪达唑仑和/或地高辛和/或二甲双胍和/或瑞舒伐他汀（或其他 HMG-CoA 还原酶，即“他汀类药物”）