En studie for å evaluere potensielle cytokrom P450 og transportørproteininteraksjoner med CC-99677

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli registrert i studien:

1. Forsøkspersonen er ≥ 18 og ≤ 64 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).

   1. Del 1 er KUN åpen for mannlige fag
   2. Både mannlige og kvinnelige fag kan delta i del 2-3.
2. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Forsøkspersonen er i god helse, som fastslått av etterforskeren basert på en fysisk undersøkelse ved screening.

5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (FCBP) er ikke tillatt i del 1, men er tillatt i del 2 og 3, og må:

   1. Ha to (2) negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før den første dosen av IP. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og før utskrivning fra studiestedet. Dette gjelder selv om forsøkspersonen praktiserer ekte avholdenhet2 fra heteroseksuell kontakt.
   2. Godta å bruke, og være i stand til å overholde, én svært effektiv3 ikke-hormonell prevensjonsmetode uten avbrudd, under studien (inkludert eventuelle doseavbrudd), og i minst 28 dager etter seponering av IP. Den kvinnelige forsøkspersonens valgte form for svært effektiv prevensjon må være effektiv når den kvinnelige forsøkspersonen blir registrert i studien (f.eks. bør prevensjon startes minst 28 dager før påmelding) og minst 28 dager etter seponering av IP.

6. Kvinnelige personer som IKKE er i fertil alder er tillatt i alle deler unntatt del 1, og må:

   en. Har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; riktig dokumentasjon kreves) minst 6 måneder før screening, eller være postmenopausal (definert som 24 påfølgende måneder uten menstruasjon før screening, med et follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå på > 40 IE/ L ved visning).

7. Mannlige fag må:

   1. For del 1: Godta å bruke en latex eller annen syntetisk kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en FCBP mens du deltar i studien, under eventuelle doseavbrudd og i minst -6 måneder etter seponering av metotreksat (metotreksat preparatomtale). Kjennetegn [SmPC]; CTFG, 2014). I tillegg må enhver ikke-gravid FCBP-partner til en mannlig forsøksperson bruke en pålitelig prevensjonsmetode, uten avbrudd, under studien (inkludert eventuelle doseavbrudd) og i minst 6 måneder etter seponering av metotreksat (Metotrexate SmPC). Det anbefales at ikke-gravide FCBP-partnere til mannlige forsøkspersoner i del 1 bruker godkjent svært effektiv prevensjon som en pålitelig metode. Eksempler på godkjente metoder for svært effektiv prevensjon inkluderer kombinert hormonell prevensjon; kun gestagen oral hormonell prevensjon; intrauterin enhet; intrauterint hormonfrigjørende system; bilateral tubal okklusjon; vasektomisert mannlig partner (CTFG, 2014).
   2. For del 2 og 3: Godta å bruke lateks eller annen syntetisk kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en FCBP mens du deltar i studien, under eventuelle doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av IP, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi. I tillegg må enhver ikke-gravid FCBP-partner til en mannlig forsøksperson bruke en godkjent metode for effektiv prevensjon, uten avbrudd, under studien (inkludert eventuelle doseavbrudd) og i minst 28 dager etter seponering av IP (CTFG, 2014). Eksempler på godkjente metoder for effektiv prevensjon for ikke-gravide FCBP-partnere inkluderer oral hormonell prevensjon med kun gestagen; mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel; eller cap, diafragma eller svamp med sæddrepende middel.
8. Forsøkspersonen har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2 ved screening.
9. Forsøkspersonen har kliniske laboratoriesikkerhetstestresultater som er innenfor normale grenser eller som ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren. I tillegg må ALAT, ASAT og total bilirubin være ≤ øvre normalgrense ved screening og på dag -1. Blodplatetall, absolutt nøytrofiltall (ANC) og absolutt lymfocyttantall (ALC) må være ≥ den nedre normalgrensen ved screening og på dag -1.
10. Forsøkspersonen er afebril, med systolisk blodtrykk (BP) på liggende ≥ 90 og ≤ 140 mmHg, liggende diastolisk blodtrykk ≥ 50 og ≤ 90 mmHg, og pulsfrekvens ≥ 40 og ≤ 110 bpm ved screening.

11. Personen har normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings-EKG. I tillegg:

    1. Hvis kvinnen har en QTcF-verdi på ≤ 450 msek ved screening.
    2. Hvis den er mann, har forsøkspersonen en QTcF-verdi ≤ 430 msek ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Personen har noen betydelig medisinsk tilstand (inkludert men ikke begrenset til nevrologisk, gastrointestinal, nyre, lever, kardiovaskulær, psykologisk, pulmonal, metabolsk, endokrin, hematologisk, allergisk sykdom, medikamentallergi eller andre alvorlige lidelser), laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
2. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
3. Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. Kvinnelige forsøkspersoner har forbud mot å delta i del 1. Kvinnelige forsøkspersoner kan delta i del 2-3.
5. Personen er gravid eller ammer.
6. Pasienten ble eksponert for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen, eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
7. Pasienten har brukt en hvilken som helst foreskrevet systemisk eller topikal medisin (inkludert men ikke begrenset til smertestillende midler, anestetika osv.) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen, eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst). Unntak kan gjelde fra sak til sak hvis det anses å ikke forstyrre studiemålene som avtalt av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor.
8. Pasienten har brukt noen ikke-forskrevne systemiske eller aktuelle medisiner (inkludert vitamin-/mineraltilskudd og urtemedisiner) innen 14 dager før den første dosen. Unntak kan gjelde fra sak til sak hvis det anses å ikke forstyrre studiemålene som avtalt av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor.
9. Pasienten har brukt Cytokrom P450 (CYP) 3A-induktorer og/eller -hemmere (inkludert johannesurt) i løpet av 30 dager før første doseadministrasjon. Indiana University (2016) "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør brukes til å bestemme induktorer og/eller hemmere av CYP3A (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). Sponsorens medisinske monitor eller utpekte bør forespørres i tilfelle usikkerhet.
10. Personen har kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse, f.eks. bariatrisk prosedyre. Appendektomi og kolecystektomi er akseptable. Andre tidligere operasjoner kan være akseptable med samtykke fra sponsorens medisinske monitor.
11. Forsøkspersonen donerte blod eller serum innen 8 uker før første doseadministrasjon til en blodbank eller bloddonasjonssenter.
12. Forsøkspersonen har en historie med narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av International Classification of Diseases (ICD V11.0)) innen 2 år før den første doseadministrasjonen, eller en positiv screeningtest som gjenspeiler bruk av ulovlige stoffer.
13. Personen har en historie med alkoholmisbruk (som definert av NHS alkoholsporing https://www.nhs.uk/live-well/alcohol-support/calculating-alcohol-units/) innen 2 år før første doseadministrasjon, eller positiv alkoholscreening.

14. Personen er kjent for å ha en historie med hepatitt B og/eller hepatitt C, eller ha et positivt resultat på testen for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.

    en. Merk: Forsøkspersoner som mottok hepatitt B-vaksinasjon og som tester positivt for hepatitt B-overflateantistoff og negative for både hepatitt B-overflateantigen og hepatitt B-kjerneantistoff, forblir kvalifisert for studiedeltakelse.

15. Personen røyker > 10 sigaretter per dag, eller tilsvarende i andre tobakksprodukter (egenrapportert).
16. Pasienten har mottatt immunisering med en levende eller levende svekket vaksine innen 2 måneder før den første doseadministrasjonen eller planlegger å motta immunisering med en levende eller levende svekket vaksine i 2 måneder etter siste doseadministrasjon.
17. Forsøkspersonen har en historie med Gilberts syndrom eller har laboratoriefunn ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, tyder på Gilberts syndrom.

18. Personen har en historie med ufullstendig behandlet Mycobacterium tuberculosis (TB)-infeksjon, som indikert av:

    1. Forsøkspersonens journaler som dokumenterer ufullstendig behandling for Mycobacterium TB.
    2. Forsøkspersonens selvrapporterte historie med ufullstendig behandling for Mycobacterium TB.
    3. Merk: Personer med en historie med tuberkulose som har gjennomgått behandling akseptert av lokale helsemyndigheter (dokumentert) kan være kvalifisert for studieopptak.
19. Emnet er en del av personalet på studiestedet eller et familiemedlem av personalet på studiestedet.
20. Personen har tidligere vært eksponert for CC-99677 (f.eks. i en tidligere klinisk studie).
21. Personen har en historie med lysfølsomhet overfor medisiner.

22. Forsøkspersonen har en dokumentert allergi eller historie med bivirkninger på nødvendige medisiner i den delen han/hun søker å bli registrert for, spesielt:

    1. Metotreksat og/eller sulfasalazin (eller dets analoger) for del 1
    2. Itrakonazol og/eller rifampin (eller dets analoger) for del 2
    3. Midazolam og/eller digoksin og/eller metformin og/eller rosuvastatin (eller andre HMG-CoA-reduktaser, dvs. "statiner") for del 3