CC-99677과 잠재적인 사이토크롬 P450 및 수송체 단백질 상호작용을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상 64세 이하입니다.

   1. 파트 1은 남성 대상자에게만 공개됩니다.
   2. 남성 및 여성 피험자 모두 파트 2-3에 참여할 수 있습니다.
2. 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
3. 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
4. 대상체는 스크리닝 시 신체 검사를 기반으로 조사자가 판단한 바와 같이 건강 상태가 양호합니다.

5. 가임 여성 피험자(FCBP)는 1부에서는 허용되지 않지만 2부 및 3부에서는 허용되며 다음을 충족해야 합니다.

   1. IP의 첫 번째 투여 전에 연구자가 확인한 대로 두(2) 개의 음성 임신 검사를 받으십시오. 그녀는 연구 과정 동안 그리고 연구 기관에서 퇴원하기 전에 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 진정한 금욕2으로 실천하는 경우에도 적용됩니다.
   2. 연구 기간 동안(모든 용량 중단 포함), IP 중단 후 최소 28일 동안 중단 없이 하나의 매우 효과적인3 비호르몬 피임법을 사용하고 준수할 수 있어야 합니다. 여성 피험자가 선택한 매우 효과적인 피임 형태는 여성 피험자가 연구에 등록할 때까지(예: 피임은 등록 최소 28일 전에 시작해야 함) IP 중단 후 최소 28일까지 효과적이어야 합니다.

6. 임신 가능성이 없는 여성 피험자는 파트 1을 제외한 모든 파트에서 허용되며 다음을 충족해야 합니다.

   ㅏ. 스크리닝 전 최소 6개월 전에 외과적으로 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술; 적절한 문서가 필요함)을 받았거나 폐경 후(스크리닝 전 월경 없이 연속 24개월로 정의되고 난포 자극 호르몬[FSH] 수치 > 40 IU/ 심사 시 L).

7. 남성 과목은 다음을 충족해야 합니다.

   1. 파트 1의 경우: 연구에 참여하는 동안, 모든 용량 중단 동안, 그리고 메토트렉세이트 중단 후 최소 -6개월 동안 임신한 여성 또는 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 또는 기타 합성 콘돔을 사용하는 데 동의합니다(메토트렉세이트 제품 요약 특성[SmPC], CTFG, 2014). 또한, 남성 피험자의 모든 비임신 FCBP 파트너는 연구 기간 동안(임의의 용량 중단 포함) 및 메토트렉세이트(메토트렉세이트 SmPC) 중단 후 최소 6개월 동안 중단 없이 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용해야 합니다. 파트 1의 남성 피험자의 임신하지 않은 FCBP 파트너는 신뢰할 수 있는 방법으로 승인된 매우 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다. 매우 효과적인 피임법의 승인된 방법의 예에는 복합 호르몬 피임법이 포함됩니다. 프로게스토겐 단독 경구 호르몬 피임법; 링; 자궁내 호르몬 방출 시스템; 양측 난관 폐색; 정관 수술을 받은 남성 파트너(CTFG, 2014).
   2. 파트 2 및 3의 경우: 연구에 참여하는 동안, 모든 용량 중단 동안, 그리고 IP 중단 후 최소 28일 동안 임신한 여성 또는 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 또는 기타 합성 콘돔을 사용하는 데 동의합니다. 성공적인 정관 절제술을 받았습니다. 또한, 남성 피험자의 임신하지 않은 FCBP 파트너는 연구 기간 동안(임의의 용량 중단 포함) 및 IP 중단 후 최소 28일 동안 중단 없이 승인된 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(CTFG, 2014). 비임신 FCBP 파트너를 위한 승인된 효과적인 피임 방법의 예로는 프로게스토겐 단독 경구 호르몬 피임; 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔; 또는 캡, 다이어프램 또는 살정제 스폰지.
8. 피험자는 스크리닝 시 체질량 지수(BMI) ≥ 18 및 ≤ 30kg/m2입니다.
9. 피험자는 임상 실험실 안전 테스트 결과가 정상 범위 내에 있거나 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주합니다. 또한, ALT, AST 및 총 빌리루빈은 스크리닝 및 제-1일에 정상 상한치 이하이어야 합니다. 혈소판 수, 절대 호중구 수(ANC) 및 절대 림프구 수(ALC)는 스크리닝 시 및 -1일에 정상 하한치 이상이어야 합니다.
10. 피험자는 열이 없으며 누운 자세의 수축기 혈압(BP) ≥ 90 및 ≤ 140 mmHg, 누운 자세의 확장기 혈압 ≥ 50 및 ≤ 90 mmHg, 및 맥박수 ≥ 40 및 ≤ 110 bpm입니다.

11. 피험자는 정상 또는 임상적으로 허용되는 12 리드 ECG를 가지고 있습니다. 게다가:

    1. 여성인 경우 대상자는 스크리닝 시 QTcF 값 ≤ 450msec입니다.
    2. 남성인 경우 대상자는 스크리닝 시 QTcF 값 ≤ 430msec입니다.

제외 기준:

다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다.

1. 피험자는 심각한 의학적 상태(신경계, 위장관, 신장, 간, 심혈관, 심리적, 폐, 대사, 내분비, 혈액, 알레르기 질환, 약물 알레르기 또는 기타 주요 장애를 포함하되 이에 국한되지 않음), 검사실 이상 또는 정신 질환이 있습니다. 그것은 피험자가 연구에 참여하는 것을 막을 것입니다.
2. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용납할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태가 있는 피험자.
3. 피험자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 조건을 가지고 있습니다.
4. Part 1에는 여성 피험자의 참여가 금지됩니다. Part 2-3에는 여성 피험자가 참여할 수 있습니다.
5. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
6. 피험자가 첫 번째 용량 투여 전 30일 이내에 연구 약물(신규 화학 물질)에 노출되었거나 알려진 경우 해당 연구 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 기간)에 노출되었습니다.
7. 피험자는 첫 번째 용량 투여 전 30일 또는 해당 연구 약물의 반감기가 알려진 경우(둘 중 더 긴 기간) 5일 이내에 처방된 전신 또는 국소 약물(진통제, 마취제 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용했습니다. 조사자와 후원자의 의료 모니터가 동의한 연구 목표를 방해하지 않는 것으로 간주되는 경우 사례별로 예외가 적용될 수 있습니다.
8. 피험자는 첫 번째 용량 투여 전 14일 이내에 처방되지 않은 전신 또는 국소 약물(비타민/미네랄 보충제 및 한약 포함)을 사용했습니다. 조사자와 후원자의 의료 모니터가 동의한 연구 목표를 방해하지 않는 것으로 간주되는 경우 사례별로 예외가 적용될 수 있습니다.
9. 피험자는 첫 번째 용량 투여 전 30일 이내에 Cytochrome P450(CYP) 3A 유도제 및/또는 억제제(St. John's Wort 포함)를 사용했습니다. Indiana University(2016) "Cytochrome P450 Drug Interaction Table"은 CYP3A의 유도제 및/또는 억제제를 결정하는 데 활용되어야 합니다(http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx). 불확실한 경우 후원자의 의료 모니터 또는 피지명인에게 문의해야 합니다.
10. 피험자는 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 외과적 또는 의학적 상태(예: 비만 수술)를 가지고 있습니다. 맹장 절제술과 담낭 절제술이 허용됩니다. 다른 이전 수술은 스폰서의 의료 모니터의 동의 하에 허용될 수 있습니다.
11. 피험자는 첫 투여 전 8주 이내에 혈액 또는 혈청을 혈액은행 또는 헌혈센터에 기증하였다.
12. 피험자는 첫 번째 용량 투여 전 2년 이내에 약물 남용(현재 버전의 국제 질병 분류(ICD V11.0)에 정의됨) 또는 불법 약물 소비를 반영하는 양성 약물 스크리닝 테스트의 이력이 있습니다.
13. 피험자는 알코올 남용 병력이 있습니다(NHS 알코올 추적기 https://www.nhs.uk/live-well/alcohol-support/calculating-alcohol-units/에서 정의한 대로). 첫 번째 용량 투여 전 2년 이내, 또는 양성 알코올 선별 검사.

14. 대상자는 B형 간염 및/또는 C형 간염 병력이 있거나 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사에서 양성 결과를 보이는 것으로 알려져 있습니다.

    ㅏ. 참고: B형 간염 백신을 접종하고 B형 간염 표면 항체에 대해 양성이고 B형 간염 표면 항원 및 B형 간염 코어 항체 모두에 대해 음성인 피험자는 연구 참여 자격이 유지됩니다.

15. 피험자는 하루에 > 10개비의 담배를 피우거나 다른 담배 제품에서 그에 상응하는 양을 피웁니다(자기 보고).
16. 피험자는 첫 번째 용량 투여 전 2개월 이내에 생백신 또는 약독화 생백신으로 예방접종을 받았거나 마지막 투여 후 2개월 동안 생백신 또는 약독화 생백신으로 예방접종을 받을 계획입니다.
17. 피험자는 길버트 증후군 병력이 있거나 검사자의 의견에 따라 길버트 증후군을 시사하는 스크리닝 검사 결과가 있습니다.

18. 피험자는 다음과 같이 불완전하게 치료된 결핵균(TB) 감염 병력이 있습니다.

    1. Mycobacterium TB에 대한 불완전한 치료를 기록한 피험자의 의료 기록.
    2. 마이코박테리움 TB에 대한 불완전한 치료의 피험자가 보고한 이력.
    3. 참고: 지역 보건 당국에서 승인한 치료를 받은(문서화된) 결핵 병력이 있는 피험자는 연구 참가 자격이 있을 수 있습니다.
19. 피험자는 연구 기관 직원의 일부이거나 연구 기관 직원의 가족입니다.
20. 피험자는 이전에 CC-99677에 노출되었습니다(예: 이전 임상 시험에서).
21. 피험자는 약물에 대한 광과민성 병력이 있습니다.

22. 피험자는 자신이 등록하고자 하는 부분에서 요구되는 약물에 대해 기록된 알레르기 또는 이상 반응 이력이 있으며, 구체적으로 다음과 같습니다.

    1. 파트 1에 대한 메토트렉세이트 및/또는 설파살라진(또는 그 유사체)
    2. 파트 2에 대한 이트라코나졸 및/또는 리팜핀(또는 유사체)
    3. 3부용 미다졸람 및/또는 디곡신 및/또는 메트포르민 및/또는 로수바스타틴(또는 기타 HMG-CoA 환원 효소, 즉 "스타틴")