IDH1変異型軟骨肉腫患者におけるAG-120

包含基準:

• >/= 18 歳であること

• -局所進行/転移性または再発性の手術可能な軟骨肉腫（従来のグレード2または3のみ）の組織学的診断（新鮮またはアーカイブされた腫瘍生検サンプル）が中央病理学レビューによって確認されている

  • -低悪性度（グレード1）および脱分化型軟骨肉腫の患者は不適格です
  • 生検で低グレード (グレード 1) の骨盤軟骨肉腫が証明された患者は、高グレードの疾患と一致する放射線画像がない限り不適格です。 このような場合、適格性を確認するためにグレード 2 または 3 の疾患を確認するために、可能であれば治療前の生検を高グレードの疾患と推定される領域から採取する必要があります。
  • グレード2または3の疾患が確認されていない患者は、放射線学的特徴が高グレードの疾患と一致しているが、これの生検による確認が技術的に実行できない場合を除き、研究に適格ではありません。 そのような場合は、研究に登録する前に主任研究者と話し合う必要があります
• IDH1 遺伝子変異が文書化されており (新鮮な腫瘍生検またはアーカイブされた腫瘍組織から)、CLIA 承認の検査機関によって確認されています。
• -ECOG OS スコアが 0 ～ 2 である。
• -4か月以上の生存が期待されています。
• -RECIST 1.1で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つあり、以前に局所療法を受けた被験者は、測定可能な疾患が治療フィールドの外またはフィールド内にあり、治療後から20％以上のサイズの成長を示している場合に適格です評価。
• -研究に参加する前の4か月以内にX線検査で疾患の進行が記録されている（ICF署名日）。

-医学的管理下で安定しない限り、以前の抗がん療法に関連する毒性からベースラインまで回復した（除外基準セクションのさまざまな療法からのウォッシュアウト時間を参照）。

• 以下によって証明されるように、適切な骨髄機能を持っています。

  • 絶対好中球数 >/=1,500/mm^3 または 100 x 10^9/L。
  • ヘモグロビン >/=8/dL。
  • 血小板 >/=100,000/mm^3 または 100 x 10^9/L。

• 以下によって証明されるように、十分な肝機能を有する：

  • 血清総ビリルビン </=2 x 正常上限 (ULN)、ただしギルバート病が原因と考えられない場合。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) </=5 x ULN。

• -以下によって証明されるように、十分な腎機能を持っています：

  • -血清クレアチニン<1.5 x ULN OR
  • クレアチニンクリアランス >/= コッククロフトゴールト糸球体濾過率 (GFR) 推定に基づく 50ml/分:
  • (140 年齢) x (体重 kg) x (女性の場合は 0.85)/72 x 血清クレアチニン
• -インフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名し、予定された訪問、治療計画、手順、研究中の一連の末梢血サンプリングや尿サンプリングを含む臨床検査を遵守する。 法的に権限を与えられた代理人は、サイトの治験審査委員会 (IRB) に受け入れられ、承認された場合、インフォームド コンセントを提供することができない被験者に代わって同意することができます。
• 経口薬を飲み込むことができる。
• 生殖能力のある女性被験者は、治療開始前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、血清妊娠の結果がはっきりしない場合は産科医からの確認が必要です。 生殖能力のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管閉塞を受けていないか、自然に閉経後 (すなわち、月経がない) で少なくとも 24 か月連続した (すなわち、月経がない) 女性として定義されます。連続する 24 か月の任意の時点での月経）。 生殖能力のある女性、および生殖能力のある女性である肥沃な男性とそのパートナーは、インフォームド コンセントを与えた時点から研究全体および 90 年間、2 つの効果的な避妊法 (少なくとも 1 つのバリア フォームを含む) を使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与から数日（女性と男性の両方）。 避妊の有効な形態は、ホルモン経口避妊薬、注射剤、パッチ、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管結紮、殺精子剤を含むコンドーム、または男性パートナーの滅菌として定義されます。

除外基準:

• -以前のIDH1阻害剤を受け取りました。
• -全身抗がん療法または治験薬を1日目の3週間前に受けました（以前の免疫ベースの抗がん療法からのウォッシュアウトは4週間です）。
• -1日目の2週間前までに、放射線療法または疾患の転移部位への他の局所介入を受けた。
• -1日目から4週間以内に大手術を受けたか、臨床的に重大な手術後の毒性から回復していません。

• -ステロイドを必要とする症候性脳転移が知られています。 -以前に診断された脳転移を有する被験者は、治療を完了し、放射線療法または手術の急性効果から回復した場合に適格です 研究に参加する前に、少なくとも4週間これらの転移に対するコルチコステロイド治療を中止し、放射線学的に安定した疾患を持っているスタディエントリーの少なくとも 3 か月前。

  *注: プレドニゾロンまたは同等の 1 日あたり最大 10 mg が許可されます。

• -治療的介入を必要とする別の進行中の癌が同時にあります。
• 妊娠中または授乳中。
• -既知の強力なCYP3A4インデューサーまたは敏感なCYP3A4基質薬を服用している 治療ウィンドウが狭い場合、投与前の半減期> / = 5以内に他の薬に移すことができない
• -p-糖タンパク質（P-gp）トランスポーターに敏感な基質薬を服用しており、治療ウィンドウが狭い場合は、投与前の>/=半減期内に他の薬に移すことができない場合、または投薬中に薬を適切に監視できない場合勉強。
• -全身の抗感染症治療を必要とする、または原因不明の発熱> 1日目の7日以内に38.5℃の活動性感染症がある（治験責任医師の裁量により、腫瘍熱のある被験者が登録される場合があります）。
• AG-120のいずれかの成分に対して既知の過敏症がある。
• -ニューヨーク心臓協会クラスIIまたはIVのうっ血性心不全を含む、研究治療の開始前6か月以内に重大な活動性心疾患がある：心筋梗塞：不安定狭心症;および/または脳卒中。
• -研究治療開始前の28日以内に得られたECHOおよび/またはMUGAスキャンによるLVEP <40％。
• [フレデリカの式を使用して] (QTcF) >/= 450msec または QT 延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因 (例えば、心不全、低カリウム血症、長 QT 間隔症候群の家族歴) を有する心拍数補正 QT 間隔がある。 バンドルブランチブロックとQTcF間隔の延長は、主任研究者の承認を得て許可されています。
• -QT間隔を延長することが知られている薬を服用していますが、投与前の>/=半減期内に他の薬に移すことができない場合、または研究中に薬を適切に監視できない場合（同等の薬が利用できない場合、QTcFは厳重に監視されます）。
• -既知の活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染、既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の結果、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患。 -HCVに対する持続的なウイルス反応または以前のHBV感染に対する免疫を有する被験者は許可されます。 制度的慣行ごとに適切に抑制された慢性HBVの被験者は許可されます。
• -最近または積極的な自殺念慮または行動を含む、その他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および、治験責任医師の判断により、被験者がこの研究に参加するのに不適切になる場合があります。
• -既知の活動性炎症性胃腸疾患、以前の胃切除、またはラップバンド嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または胃腸吸収を制限するその他の状態。
• -進行性多発性白質脳症（PML）の既知の病歴がある