AG-120 hos personer med IDH1 mutant kondrosarkom

Inklusjonskriterier:

• Være >/= 18 år

• Ha en histologisk diagnose (fersk eller arkivert tumorbiopsiprøve) av lokalt avansert/metastatisk eller tilbakevendende operabel kondrosarkom (kun konvensjonell grad 2 eller 3) bekreftet av sentral patologigjennomgang

  • Pasienter med lav grad (grad 1) og dedifferensiert kondrosarkom er ikke kvalifiserte
  • Pasienter med biopsi påvist lavgradig (grad 1) bekkenkondrosarkom er ikke kvalifisert med mindre de har radiologisk avbildning i samsvar med høyere grads sykdom, i hvilket tilfelle de vil bli vurdert som potensielt kvalifiserte. I slike tilfeller bør forbehandlingsbiopsi tas der det er mulig fra området med antatt høyere grad av sykdom for å bekrefte grad 2 eller 3 sykdom for å bekrefte kvalifisering
  • Pasienter uten bekreftelse på grad 2 eller 3 sykdom vil ikke være kvalifisert for studien med mindre i tilfellet der radiologitrekk er forenlig med høygradig sykdom, men en biopsibekreftelse av dette ikke er teknisk mulig. Slike saker bør diskuteres med hovedetterforskeren før påmelding til studiet
• Få en dokumentert IDH1-genmutasjon (fra en fersk tumorbiopsi eller fra arkivert tumorvev) bekreftet av et CLIA-godkjent laboratorium.
• Ha en ECOG OS-score på 0 til 2.
• Har forventet overlevelse på >/= 4 måneder.
• Ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST 1.1, utsatt som har mottatt tidligere lokal terapi er kvalifisert forutsatt at den målbare sykdommen faller utenfor behandlingsfeltet eller innenfor feltet og har vist >/=20 % vekst i størrelse siden etterbehandlingen evaluering.
• Har dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon i løpet av de foregående 4 månedene før studiestart (dato ICF signert).

Har kommet seg etter toksisitet assosiert med tidligere anti-kreftbehandling til baseline med mindre stabilisert under medisinsk behandling (se utvaskingstid fra forskjellige terapier i avsnittet Eksklusjonskriterier).

• Ha tilstrekkelige benmargsfunksjoner som dokumentert av:

  • Absolutt nøytrofiltall >/=1500/mm^3 eller 100 x 10^9/L.
  • Hemoglobin >/=8/dL.
  • Blodplater >/=100 000/mm^3 eller 100 x 10^9/L.

• Ha tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert av:

  • Serum totalt bilirubin </=2 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) </=5 x ULN.

• Ha tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert av:

  • Serumkreatinin <1,5 x ULN ELLER
  • kreatininclearance >/= 50 ml/min basert på cockcroft-gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) estimering:
  • (140 Alder) x (vekt i kg) x (0,85 hvis kvinne)/72 x serumkreatinin
• Kunne forstå og være villig til å signere skjemaet for informert samtykke og overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, prosedyrer og laboratorietester, inkludert seriell perifer blodprøvetaking og urinprøvetaking, under studien. En lovlig autorisert representant kan gi samtykke på vegne av en subjekt som ellers ikke er i stand til å gi informert samtykke hvis dette er akseptabelt for og godkjent av nettstedets Institutional Review Board (IRB)
• Kunne svelge orale medisiner.
• Kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingsstart, eller en bekreftelse fra fødselslege i tilfelle tvetydige serumgraviditetsresultater. Kvinner med reproduktivt potensial er definert som seksuelt modne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal okklusjon eller som ikke har vært naturlig postmenopausale (dvs. som ikke har menstruert) i minst 24 måneder på rad (dvs. ikke har hatt menstruasjon) mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene). Kvinner med reproduksjonspotensial, samt fertile menn og deres partnere som er kvinner med reproduksjonspotensial, må godta å bruke 2 effektive former for prevensjon (inkludert minst 1 barriereform) fra tidspunktet for informert samtykke gjennom hele studien og i 90 dager (både kvinner og menn) etter siste dose av studiemedikamentet. Effektive former for prevensjon er definert som hormonelle orale prevensjonsmidler, injiserbare plaster, intrauterine enheter, intrauterine hormonfrigjørende systemer bilateral tubal ligering, kondomer med sæddrepende middel eller sterilisering av mannlig partner.

Ekskluderingskriterier:

• Fikk en tidligere IDH1-hemmer.
• Mottok systemisk kreftbehandling eller et undersøkelsesmiddel < 3 uker før dag 1 (utvasking fra tidligere immunbasert kreftbehandling er 4 uker).
• Mottok strålebehandling eller annen lokal intervensjon til metastaserende sykdomssteder <2 uker før dag 1.
• Gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker etter dag 1 eller har ikke kommet seg etter klinisk signifikant toksisitet etter operasjonen.

• Har kjent symptomatisk hjernemetastaser som krever steroider. Personer med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert dersom de har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før studiestart, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker og har en radiografisk stabil sykdom i en minst 3 måneder før studiestart.

  *Merk: opptil 10 mg per dag med prednisolon eller tilsvarende vil være tillatt,

• Har en annen samtidig aktiv kreft som krever terapeutisk intervensjon.
• Er gravid eller ammer.
• Tar kjente sterke CYP3A4-induktorer eller sensitive CYP3A4-substratmedisiner med et smalt terapeutisk vindu med mindre de kan overføres til annen medisin innen >/=5 halveringstider før dosering
• Tar p-glykoprotein (P-gp) transportørsensitive substratmedisiner med et smalt terapeutisk vindu, med mindre de kan overføres til andre medisiner innen >/= halveringstider før dosering, eller med mindre medisinene kan overvåkes ordentlig under studere.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling eller med uforklarlig feber > 38,5 grader C innen 7 dager etter dag 1 (etter utrederens skjønn kan personer med tumorfeber bli registrert).
• Har noen kjent overfølsomhet overfor noen komponenter av AG-120.
• Har betydelig aktiv hjertesykdom innen 6 måneder før start av studiebehandling, inkludert New York Heart Association klasse II eller IV kongestiv hjertesvikt: hjerteinfarkt: ustabil angina; og/eller hjerneslag.
• Få LVEP <40 % ved ECHO- og/eller MUGA-skanning innen 28 dager før starten av studiebehandlingen.
• Ha et hjertefrekvenskorrigert QT-intervall [ved bruk av Frederica's Formula] (QTcF) >/=450 msek eller annen faktor som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom). Buntgrenblokk og forlenget QTcF-intervall er tillatt med godkjenning av hovedetterforskeren.
• Tar medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet, med mindre de kan ha gått over til andre medisiner innen >/= halveringstider før dosering, eller med mindre medisinene kan overvåkes ordentlig under studien (Hvis tilsvarende medisiner ikke er tilgjengelig, bør QTcF overvåkes nøye).
• Har kjente aktive hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjoner, kjente positive resultater av antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom. Personer med vedvarende viral respons på HCV eller immunitet mot tidligere HBV-infeksjon vil bli tillatt. Personer med kronisk HBV som er tilstrekkelig undertrykt per institusjonspraksis vil bli tillatt.
• Har andre akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert nylige eller aktive selvmordstanker eller -adferd, eller en laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i vurdering av etterforskeren, ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.
• Har kjent aktiv inflammatorisk gastrointestinal sykdom, tidligere gastrisk reseksjon eller lapbåndsdysfagi, korttarmsyndrom, gastroparese eller andre tilstander som begrenser inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt.
• Har en kjent medisinsk historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)