AG-120 hos mennesker med IDH1 mutant chondrosarcoma

Inklusionskriterier:

• Være >/= 18 år

• Få en histologisk diagnose (frisk eller arkiveret tumorbiopsiprøve) af lokalt fremskreden/metastatisk eller recidiverende operabel chondrosarkom (kun konventionel grad 2 eller 3) bekræftet ved central patologigennemgang

  • Patienter med lav grad (grad 1) og dedifferentieret chondrosarkom er ikke kvalificerede
  • Patienter med biopsi påvist lavgradig (grad 1) bækkenkondrosarkom er ikke berettigede, medmindre de har radiologisk billeddannelse i overensstemmelse med højere grad af sygdom, i hvilket tilfælde de vil blive anset for potentielt kvalificerede. I sådanne tilfælde bør forbehandlingsbiopsien tages, hvor det er muligt, fra området med formodet højere grad af sygdom for at bekræfte grad 2 eller 3 sygdom for at bekræfte berettigelse
  • Patienter uden bekræftelse af grad 2 eller 3 sygdom vil ikke være berettiget til undersøgelsen, medmindre i det tilfælde, hvor røntgenfunktioner er i overensstemmelse med høj grad sygdom, men en biopsibekræftelse af dette ikke er teknisk mulig. Sådanne sager bør drøftes med den primære investigator før tilmelding til undersøgelsen
• Få en dokumenteret IDH1-genmutation (fra en frisk tumorbiopsi eller fra arkiveret tumorvæv) bekræftet af et CLIA-godkendt laboratorium.
• Har en ECOG OS-score på 0 til 2.
• Har forventet overlevelse på >/= 4 måneder.
• Har mindst én målbar læsion som defineret af RECIST 1.1, udsatte, der har modtaget tidligere lokal terapi, er berettiget, forudsat at den målelige sygdom falder uden for behandlingsfeltet eller inden for feltet og har vist >/=20 % vækst i størrelse siden efterbehandlingen vurdering.
• Har dokumenteret radiografisk sygdomsprogression inden for de foregående 4 måneder før studiestart (dato ICF underskrevet).

Er kommet sig efter toksicitet forbundet med tidligere anti-cancerbehandling til baseline, medmindre stabiliseret under medicinsk behandling (se udvaskningstid fra forskellige behandlinger i afsnittet Eksklusionskriterier).

• Har tilstrækkelige knoglemarvsfunktioner, som det fremgår af:

  • Absolut neutrofiltal >/=1.500/mm^3 eller 100 x 10^9/L.
  • Hæmoglobin >/=8/dL.
  • Blodplader >/=100.000/mm^3 eller 100 x 10^9/L.

• Har tilstrækkelig leverfunktion, som det fremgår af:

  • Total bilirubin i serum </=2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af Gilberts sygdom.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) </=5 x ULN.

• Har tilstrækkelig nyrefunktion som dokumenteret ved:

  • Serumkreatinin <1,5 x ULN ELLER
  • kreatininclearance >/= 50 ml/min baseret på cockcroft-gault glomerulær filtrationshastighed (GFR) estimering:
  • (140 Alder) x (vægt i kg) x (0,85 hvis kvinde)/72 x serumkreatinin
• Være i stand til at forstå og være villig til at underskrive den informerede samtykkeformular og overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, procedurer og laboratorietests, herunder serielle perifere blodprøver og urinprøver, under undersøgelsen. En juridisk autoriseret repræsentant kan give samtykke på vegne af et emne, som ellers ikke er i stand til at give informeret samtykke, hvis det er acceptabelt for og godkendt af webstedets Institutional Review Board (IRB)
• Kunne sluge oral medicin.
• Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af behandlingen, eller en bekræftelse fra en fødselslæge i tilfælde af tvetydige serumgraviditetsresultater. Kvinder med reproduktionspotentiale defineres som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal okklusion, eller som ikke har været naturligt postmenopausale (dvs. som ikke har haft menstruation) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). Kvinder med reproduktionspotentiale såvel som fertile mænd og deres partnere, som er kvinder med reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge 2 effektive former for prævention (inklusive mindst 1 barriereform) fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke gennem hele undersøgelsen og i 90 dage (både kvinder og mænd) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektive former for prævention er defineret som hormonelle orale præventionsmidler, injicerbare plastre, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigørende systemer bilateral tubal ligering, kondomer med sæddræbende middel eller sterilisering af mandlige partnere.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget en tidligere IDH1-hæmmer.
• Modtog systemisk anticancerbehandling eller et forsøgsmiddel < 3 uger før dag 1 (udvaskning fra tidligere immunbaseret anticancerterapi er 4 uger).
• Modtog strålebehandling eller anden lokal intervention til metastatiske sygdomssteder <2 uger før dag 1.
• Gennemgået en større operation inden for 4 uger efter dag 1 eller er ikke kommet sig efter klinisk signifikant post-kirurgisk toksicitet.

• Har kendt symptomatisk hjernemetastaser, der kræver steroider. Forsøgsperson med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettiget, hvis de har afsluttet deres behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller kirurgi før studiestart, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 4 uger og har en radiografisk stabil sygdom i en mindst 3 måneder før studiestart.

  *Bemærk: op til 10 mg pr. dag af prednisolon eller tilsvarende vil være tilladt,

• Har en anden samtidig aktiv cancer, der kræver terapeutisk intervention.
• Er gravid eller ammer.
• Tager kendte stærke CYP3A4-inducere eller følsomme CYP3A4-substratmedicin med et snævert terapeutisk vindue, medmindre de kan overføres til anden medicin inden for >/=5 halveringstider før dosering
• Tager p-glycoprotein (P-gp) transporterfølsomme substratmedicin med et snævert terapeutisk vindue, medmindre de kan overføres til andre lægemidler inden for >/= halveringstider før dosering, eller medmindre medicinen kan overvåges korrekt under undersøgelse.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling eller med uforklarlig feber > 38,5 grader C inden for 7 dage efter dag 1 (efter investigators skøn kan forsøgspersoner med tumorfeber blive indskrevet).
• Har nogen kendt overfølsomhed over for komponenter i AG-120.
• Har betydelig aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen, inklusive New York Heart Association Klasse II eller IV kongestiv hjertesvigt: myokardieinfraktion: ustabil angina; og/eller slagtilfælde.
• Få LVEP <40 % ved ECHO- og/eller MUGA-scanning inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Få et hjertefrekvenskorrigeret QT-interval [ved hjælp af Frederica's Formula] (QTcF) >/=450msec eller en anden faktor, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom). Bundle-grenblok og forlænget QTcF-interval er tilladt med godkendelse fra den primære investigator.
• Tager medicin, der vides at forlænge QT-intervallet, medmindre de kan være overgået til anden medicin inden for >/= halveringstider før dosering, eller medmindre medicinen kan overvåges ordentligt under undersøgelsen (hvis tilsvarende medicin ikke er tilgængelig, bør QTcF overvåges nøje).
• Har kendte aktive hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektioner, kendte positive resultater af human immundefekt virus (HIV) antistof eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom. Individer med et vedvarende viralt respons på HCV eller immunitet mod tidligere HBV-infektion vil være tilladt. Forsøgspersoner med kronisk HBV, der er tilstrækkeligt undertrykt pr. institutionel praksis, vil være tilladt.
• Har enhver anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, eller en laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Har kendt aktiv inflammatorisk gastrointestinal sygdom, tidligere gastrisk resektion eller lapbåndsdysfagi, korttarmssyndrom, gastroparese eller andre tilstande, der begrænser indtagelse eller gastrointestinal absorption af lægemidler indgivet oralt.
• Har en kendt sygehistorie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)