AG-120 bij mensen met IDH1 gemuteerd chondrosarcoom

Inclusiecriteria:

• Wees >/= 18 jaar oud

• Een histologische diagnose hebben (vers of gearchiveerd tumorbiopsiemonster) van lokaal gevorderd/gemetastaseerd of recidiverend opereerbaar chondrosarcoom (alleen conventionele graad 2 of 3) bevestigd door centrale pathologische beoordeling

  • Patiënten met laaggradig (graad 1) en gededifferentieerd chondrosarcoom komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een door biopsie aangetoond laaggradig (graad 1) bekkenchondrosarcoom komen niet in aanmerking, tenzij ze radiologische beeldvorming hebben die consistent is met een hogere graad van de ziekte, in welk geval ze mogelijk in aanmerking komen. In dergelijke gevallen moet de biopsie voorafgaand aan de behandeling, waar mogelijk, worden genomen uit het gebied van de veronderstelde ziekte van hogere graad om ziekte van graad 2 of 3 te bevestigen om te bevestigen dat u in aanmerking komt
  • Patiënten zonder bevestiging van graad 2 of 3 ziekte komen niet in aanmerking voor het onderzoek, tenzij radiologische kenmerken consistent zijn met een hoge graad van ziekte, maar een biopsiebevestiging hiervan is technisch niet haalbaar. Dergelijke gevallen moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker voordat u zich inschrijft voor het onderzoek
• Laat een gedocumenteerde IDH1-genmutatie (van een verse tumorbiopsie of van gearchiveerd tumorweefsel) bevestigen door een door CLIA goedgekeurd laboratorium.
• Een ECOG OS-score van 0 tot 2 hebben.
• Hebben een overleving van >/= 4 maanden verwacht.
• Minstens één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1, proefpersonen die eerdere lokale therapie hebben ondergaan, komen in aanmerking op voorwaarde dat de meetbare ziekte buiten het behandelveld of binnen het behandelveld valt en sinds de behandeling >/=20% in omvang is toegenomen onderzoek.
• Gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie binnen de voorgaande 4 maanden vóór deelname aan de studie (datum ICF ondertekend).

Hersteld zijn van toxiciteit geassocieerd met eerdere antikankertherapie tot baseline, tenzij gestabiliseerd onder medische behandeling (zie de wash-outtijd van verschillende therapieën in de sectie Uitsluitingscriteria).

• Voldoende beenmergfuncties hebben, zoals blijkt uit:

  • Absoluut aantal neutrofielen >/=1.500/mm^3 of 100 x 10^9/L.
  • Hemoglobine >/=8/dL.
  • Bloedplaatjes >/=100.000/mm^3 of 100 x 10^9/L.

• Een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

  • Serum totaal bilirubine </=2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij beschouwd als gevolg van de ziekte van Gilbert.
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) </=5 x ULN.

• Een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit:

  • Serumcreatinine <1,5 x ULN OR
  • creatinineklaring >/= 50 ml/min gebaseerd op de cockcroft-gault glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) schatting:
  • (140 jaar) x (gewicht in kg) x (0,85 indien vrouw)/72 x serumcreatinine
• In staat zijn om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, procedures en laboratoriumtests, inclusief seriële perifere bloedafname en urineafname, tijdens het onderzoek. Een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger kan toestemming geven namens een proefpersoon die anders niet in staat is om geïnformeerde toestemming te geven, indien aanvaardbaar voor en goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) van de site.
• Orale medicatie kunnen slikken.
• Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voorafgaand aan de start van de therapie, of een bevestiging van een verloskundige in het geval van twijfelachtige serumzwangerschapsresultaten. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of eileidersocclusie hebben ondergaan of die niet van nature postmenopauzaal zijn (d.w.z. niet menstrueren) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. geen menstruatie hebben gehad). menstruatie op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden). Vrouwen die zich kunnen voortplanten, evenals vruchtbare mannen en hun partners die een vrouw zijn die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om 2 effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (waaronder ten minste 1 barrièrevorm) vanaf het moment van het geven van geïnformeerde toestemming gedurende het hele onderzoek en gedurende 90 jaar. dagen (zowel vrouwen als mannen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve vormen van anticonceptie worden gedefinieerd als hormonaal oraal anticonceptiemiddel, injectables, pleisters, intra-uteriene apparaten, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale afbinding van de eileiders, condooms met zaaddodend middel of sterilisatie van mannelijke partners.

Uitsluitingscriteria:

• Eerder een IDH1-remmer gekregen.
• Systemische antikankertherapie of een onderzoeksmiddel ontvangen < 3 weken voorafgaand aan Dag 1 (uitspoeling van eerdere immuungebaseerde antikankertherapie is 4 weken).
• Ontvangen radiotherapie of andere lokale interventie op gemetastaseerde ziekteplaatsen <2 weken voorafgaand aan dag 1.
• Heeft binnen 4 weken na dag 1 een grote operatie ondergaan of is niet hersteld van klinisch significante postoperatieve toxiciteiten.

• Heb symptomatische hersenmetastasen gekend waarvoor steroïden nodig zijn. Proefpersonen met eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen komen in aanmerking als zij hun behandeling hebben voltooid en zijn hersteld van de acute effecten van bestralingstherapie of chirurgie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 4 weken hebben gestaakt en een radiografisch stabiele ziekte hebben gedurende een minimaal 3 maanden voor aanvang van de studie.

  *Opmerking: tot 10 mg prednisolon of equivalent per dag is toegestaan,

• Heeft een andere gelijktijdige actieve kanker die therapeutische interventie vereist.
• Zwanger bent of borstvoeding geeft.
• Neem bekende sterke CYP3A4-inductoren of gevoelige CYP3A4-substraatmedicijnen met een smal therapeutisch venster, tenzij ze binnen >/=5 halfwaardetijden voorafgaand aan dosering kunnen worden omgezet naar andere medicatie
• P-glycoproteïne (P-gp)-transportergevoelige substraatmedicatie gebruikt met een smal therapeutisch venster, tenzij ze kunnen worden omgezet naar andere medicijnen binnen >/= halfwaardetijden voorafgaand aan dosering, of tenzij de medicijnen goed kunnen worden gecontroleerd tijdens de studie.
• Een actieve infectie hebben waarvoor systemische anti-infectieuze therapie nodig is of met onverklaarde koorts > 38,5 graden C binnen 7 dagen na dag 1 (ter beoordeling van de onderzoeker kunnen proefpersonen met tumorkoorts worden ingeschreven).
• Een bekende overgevoeligheid hebben voor een van de componenten van AG-120.
• Een significante actieve hartaandoening hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, waaronder New York Heart Association Klasse II of IV congestief hartfalen: myocardinfarct: instabiele angina pectoris; en/of beroerte.
• Laat LVEP <40% door middel van ECHO en/of MUGA scan verkrijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Een voor de hartslag gecorrigeerd QT-interval hebben [met behulp van Frederica's formule] (QTcF) >/= 450 msec of een andere factor die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhoogt (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-intervalsyndroom). Bundeltakblok en verlengd QTcF-interval zijn toegestaan ​​met toestemming van de hoofdonderzoeker.
• Medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, tenzij ze kunnen zijn overgegaan op andere medicijnen binnen >/= halfwaardetijden voorafgaand aan dosering, of tenzij de medicijnen goed kunnen worden gecontroleerd tijdens het onderzoek (als equivalente medicatie niet beschikbaar is, moet QTcF goed in de gaten worden gehouden).
• Bekende actieve hepatitis B (HBV)- of hepatitis C (HCV)-infecties, bekende positieve resultaten van antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte. Proefpersonen met een aanhoudende virale respons op HCV of immuniteit tegen een eerdere HBV-infectie zijn toegestaan. Proefpersonen met chronische HBV die adequaat wordt onderdrukt per instellingspraktijk zullen worden toegestaan.
• Een andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening heeft, inclusief recente of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag, of een laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan een studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, in de oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
• Actieve inflammatoire gastro-intestinale aandoeningen, eerdere maagresectie of heupbanddysfagie, kortedarmsyndroom, gastroparese of andere aandoeningen hebben gekend die de inname of gastro-intestinale absorptie van oraal toegediende geneesmiddelen beperken.
• Heeft een bekende medische voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)