IDH1 돌연변이 연골육종 환자의 AG-120

포함 기준:

• 만 18세 이상이어야 합니다.

• 중앙 병리학적 검토에 의해 확인된 국소 진행성/전이성 또는 재발성 수술 가능한 연골육종(기존 등급 2 또는 3만 해당)의 조직학적 진단(신선한 또는 보관된 종양 생검 샘플)이 있어야 합니다.

  • 저등급(등급 1) 및 역분화 연골육종 환자는 부적격
  • 생검에서 저등급(등급 1) 골반 연골육종이 입증된 환자는 잠재적으로 자격이 있는 것으로 간주되는 고급 질병과 일치하는 방사선 영상이 없는 한 자격이 없습니다. 이러한 경우에는 치료 전 생검을 가능한 경우 더 높은 등급의 질병으로 추정되는 영역에서 수행하여 2등급 또는 3등급 질병을 확인하여 적격성을 확인해야 합니다.
  • 2등급 또는 3등급 질병이 확인되지 않은 환자는 방사선학적 특징이 높은 등급의 질병과 일치하지만 이에 대한 생검 확인이 기술적으로 실현 가능하지 않은 경우가 아닌 한 연구에 적합하지 않습니다. 이러한 경우 연구에 등록하기 전에 책임 연구원과 논의해야 합니다.
• CLIA 승인 실험실에서 확인된 문서화된 IDH1 유전자 돌연변이(신선한 종양 생검 또는 보관된 종양 조직에서)가 있어야 합니다.
• ECOG OS 점수가 0에서 2 사이여야 합니다.
• 예상 생존 기간 >/= 4개월.
• RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있으며, 이전에 국소 치료를 받은 피험자는 측정 가능한 질병이 치료 분야 밖 또는 분야 내에 있고 치료 후 이후 크기가 >/=20% 성장한 경우 적격입니다. 평가.
• 연구 시작 전 4개월 이내에 방사선학적 질병 진행을 문서화해야 합니다(ICF 서명 날짜).

의학적 관리 하에서 안정화되지 않는 한 이전 항암 요법과 관련된 독성에서 기준선으로 회복되었습니다(제외 기준 섹션에서 다양한 요법의 휴약 시간 참조).

• 다음과 같이 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 >/=1,500/mm^3 또는 100 x 10^9/L.
  • 헤모글로빈 >/=8/dL.
  • 혈소판 >/=100,000/mm^3 또는 100 x 10^9/L.

• 다음과 같이 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 길버트병으로 간주되지 않는 한, 혈청 총 빌리루빈 </=2 x 정상 상한치(ULN).
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) </=5 x ULN.

• 다음과 같이 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 혈청 크레아티닌 <1.5 x ULN 또는
  • Cockcroft-gault 사구체 여과율(GFR) 추정치를 기준으로 크레아티닌 청소율 >/= 50ml/min:
  • (140세) x (kg 단위 체중) x (여성인 경우 0.85)/72 x 혈청 크레아티닌
• 정보에 입각한 동의서를 이해할 수 있고 서명할 의사가 있으며, 연구 기간 동안 예정된 방문, 치료 계획, 절차 및 일련의 말초 혈액 샘플링 및 소변 샘플링을 포함한 실험실 테스트를 준수할 수 있어야 합니다. 사이트의 IRB(Institutional Review Board)가 수락하고 승인한 경우, 법적으로 권한을 부여받은 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 피험자를 대신하여 동의할 수 있습니다.
• 경구용 약물을 삼킬 수 있습니다.
• 가임 여성 피험자는 치료 시작 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이거나 모호한 혈청 임신 결과인 경우 산부인과 의사의 확인을 받아야 합니다. 가임 여성은 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 난관 폐쇄술을 받지 않았거나 적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아닌(즉, 월경을 하지 않은) 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 지난 24개월 연속 월경 중 아무 때나 월경). 가임 여성, 가임 남성 및 가임 여성인 그들의 파트너는 연구 전반에 걸쳐 정보에 입각한 동의를 한 시점부터 90년 동안 2가지 효과적인 형태의 피임법(최소 1개의 장벽 형태 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 일(암컷 및 수컷 모두). 효과적인 피임 형태는 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치, 자궁내 장치, 자궁내 호르몬 방출 시스템 양측 난관 결찰, 살정제 함유 콘돔 또는 남성 파트너 불임술로 정의됩니다.

제외 기준:

• 이전 IDH1 억제제를 받았습니다.
• 1일 전 < 3주 이전에 전신 항암 요법 또는 시험용 제제를 받았다(이전 면역 기반 항암 요법으로부터의 휴약은 4주임).
• 1일 전 < 2주 전에 질병의 전이성 부위에 대한 방사선 요법 또는 기타 국소 중재를 받았습니다.
• 1일차 4주 이내에 대수술을 받았거나 임상적으로 유의한 수술 후 독성에서 회복되지 않은 경우.

• 스테로이드를 필요로 하는 증상이 있는 뇌 전이가 알려진 경우. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 피험자는 치료를 완료하고 연구 시작 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과에서 회복되었으며, 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 최소 4주 동안 중단하고 방사선학적으로 안정적인 질병이 있는 경우 적격입니다. 연구 시작 최소 3개월 전.

  *참고: 프레드니솔론 또는 이와 동등한 1일 최대 10mg이 허용됩니다.

• 치료 개입이 필요한 다른 동시 활성 암이 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 투약 전 >/=5 반감기 이내에 다른 약물로 전환할 수 없는 한, 치료 범위가 좁은 것으로 알려진 강력한 CYP3A4 유도제 또는 민감한 CYP3A4 기질 약물을 복용하고 있는 경우
• 투약 전 >/= 반감기 이내에 다른 약물로 옮길 수 없거나 투약 기간 동안 약물을 적절하게 모니터링할 수 없는 경우가 아닌 한, 치료 범위가 좁은 p-당단백(P-gp) 수송체에 민감한 기질 약물을 복용하고 있습니다. 공부하다.
• 전신 항감염 요법이 필요한 활동성 감염이 있거나 1일차 7일 이내에 원인 불명의 열 > 38.5°C(조사자의 재량에 따라 종양 열이 있는 피험자가 등록될 수 있음).
• AG-120의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
• New York Heart Association Class II 또는 IV 울혈성 심부전을 포함하여 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 상당한 활동성 심장 질환이 있음: 심근 경색: 불안정 협심증; 및/또는 뇌졸중.
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 획득한 ECHO 및/또는 MUGA 스캔에 의해 LVEP가 40% 미만이어야 합니다.
• 심박수 보정 QT 간격[Frederica의 공식 사용](QTcF) >/=450msec 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인이 있습니다. 번들 분기 블록 및 연장된 QTcF 간격은 주임 시험자의 승인 하에 허용됩니다.
• 투약 전 >/= 반감기 이내에 다른 약물로 전환할 수 없거나 연구 중에 약물을 적절하게 모니터링할 수 없는 경우(동등한 약물을 사용할 수 없는 경우 QTcF는 면밀히 모니터링해야 함).
• 알려진 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염, 알려진 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 결과 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병. HCV에 대한 지속적인 바이러스 반응 또는 이전 HBV 감염에 대한 면역이 있는 피험자는 허용됩니다. 기관 관행에 따라 적절하게 억제되는 만성 HBV를 가진 피험자는 허용됩니다.
• 최근 또는 활동적인 자살 생각이나 행동, 또는 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상을 포함하여 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신과적 상태가 있고, 조사자의 판단에 따라 피험자는 본 연구에 참여하기에 부적절합니다.
• 활동성 염증성 위장 질환, 이전의 위 절제술 또는 랩 밴드 삼킴곤란, 단장 증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장 흡수를 제한하는 기타 상태가 알려져 있습니다.
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 알려진 병력이 있습니다.