AG-120 ihmisillä, joilla on IDH1-mutantti kondrosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Olla >/= 18-vuotias

• saada histologinen diagnoosi (tuore tai arkistoitu kasvainbiopsianäyte) paikallisesti edenneestä/metastaattisesta tai uusiutuvasta leikattavasta kondrosarkoomasta (vain perinteinen 2 tai 3 asteen aste), joka on vahvistettu keskuspatologian tarkastelussa

  • Potilaat, joilla on matala-asteinen (aste 1) ja erilaistumaton kondrosarkooma, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, joilla on biopsialla todettu matala-asteinen (aste 1) lantion kondrosarkooma, eivät ole tukikelpoisia, ellei heillä ole korkeamman asteen sairauden mukaista radiologista kuvantamista, jolloin heidän katsotaan olevan mahdollisesti kelvollisia. Tällaisissa tapauksissa hoitoa edeltävä biopsia tulee ottaa mahdollisuuksien mukaan alueelta, jossa oletetaan korkeamman asteen sairautta asteen 2 tai 3 sairauden vahvistamiseksi kelpoisuuden varmistamiseksi.
  • Potilaat, joilla ei ole vahvistusta asteen 2 tai 3 sairaudesta, eivät ole kelvollisia tutkimukseen, paitsi jos radiologiset piirteet ovat yhdenmukaisia ​​korkean asteen sairauden kanssa, mutta biopsian vahvistaminen tästä ei ole teknisesti mahdollista. Tällaisista tapauksista tulee keskustella päätutkijan kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Pyydä dokumentoitu IDH1-geenimutaatio (tuoreesta kasvainbiopsiasta tai arkistoidusta kasvainkudoksesta), joka on vahvistettu CLIA:n hyväksymässä laboratoriossa.
• ECOG OS -pisteet ovat 0–2.
• Odotettu selviytymisaika >/= 4 kuukautta.
• Heillä on vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittämä leesio, jotka ovat aiemmin saaneet paikallista hoitoa, edellyttäen, että mitattavissa oleva sairaus on hoitoalueen ulkopuolella tai kentän sisällä ja sen koko on kasvanut >/=20 % hoidon jälkeen arviointi.
• Sinulla on dokumentoitu röntgensairauden eteneminen edeltävien 4 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa (ICF:n allekirjoituspäivämäärä).

Ovat toipuneet aikaisempaan syövänvastaiseen hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista lähtötasoon, elleivät ne ole stabiloituneet lääketieteellisellä hoidolla (katso poistumisaika eri hoidoista kohdasta Poissulkemiskriteerit).

• Sinulla on riittävät luuytimen toiminnot, mistä todistavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >/=1500/mm^3 tai 100 x 10^9/l.
  • Hemoglobiini >/=8/dl.
  • Verihiutaleet >/=100 000/mm^3 tai 100 x 10^9/l.

• Sinulla on riittävä maksan toiminta, mistä todistavat:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini </=2 x normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota johtuvan Gilbertin taudista.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) </=5 x ULN.

• Heillä on riittävä munuaisten toiminta, mistä todistavat:

  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN TAI
  • kreatiniinipuhdistuma >/= 50 ml/min perustuen Cockcroft-gaultin glomerulusfiltraationopeuden (GFR) arvioon:
  • (140 ikä) x (paino kg) x (0,85, jos nainen) / 72 x seerumin kreatiniini
• Ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ja noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, toimenpiteitä ja laboratoriotutkimuksia, mukaan lukien perifeerisen veren näytteenotto ja virtsan näytteenotto, tutkimuksen aikana. Laillisesti valtuutettu edustaja voi antaa suostumuksen sellaisen kohteen puolesta, joka ei muuten voi antaa tietoista suostumusta, jos sivuston Institutional Review Board (IRB) hyväksyy sen ja hyväksyy sen.
• Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
• Naispuolisilla koehenkilöillä, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista tai synnytyslääkärin vahvistus, jos seerumin raskaustulos on epäselvä. Lisääntymiskykyiset naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohdinpoistoa tai munanjohtimen tukkeumaa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla (eli joilla ei ole kuukautisia) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli heillä ei ole ollut kuukautisia) kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Lisääntymiskykyisten naisten sekä hedelmällisten miesten ja heidän kumppaniensa, jotka ovat lisääntymiskykyisiä naisia, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien vähintään yksi estemuoto) tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen koko tutkimuksen ajan ja 90 päivää (sekä naiset että miehet) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tehokkaat ehkäisymuodot määritellään hormonaalisiksi ehkäisyvalmisteiksi, ruiskeiksi, laastareiksi, kohdunsisäisiksi välineiksi, kohdunsisäisiksi hormoneja vapauttaviksi järjestelmiksi molemminpuolinen munanjohdinsidonta, spermisidillä varustettu kondomi tai miespuolisen kumppanin sterilointi.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai aikaisemman IDH1-estäjän.
• Saatu systeemistä syöpähoitoa tai tutkittavaa ainetta < 3 viikkoa ennen päivää 1 (huuhtelu aikaisemmasta immuunipohjaisesta syöpähoidosta on 4 viikkoa).
• Sai sädehoitoa tai muuta paikallista interventiota metastaattisiin tautikohtiin < 2 viikkoa ennen päivää 1.
• Heille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä päivästä 1 tai he eivät ole toipuneet kliinisesti merkittävistä leikkauksen jälkeisistä toksisista vaikutuksista.

• Sinulla on tiedossa oireinen aivometastaasi, joka vaatii steroideja. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimukseen tuloa, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikoksi ja heillä on radiografisesti stabiili sairaus. vähintään 3 kuukautta ennen opiskelua.

  *Huomautus: enintään 10 mg päivässä prednisolonia tai vastaavaa on sallittu,

• On toinen samanaikainen aktiivinen syöpä, joka vaatii hoitoa.
• Ovat raskaana tai imetät.
• käytät tunnettuja vahvoja CYP3A4-induktoreita tai herkkiä CYP3A4-substraattilääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin >/=5 puoliintumisajan sisällä ennen annostelua
• käytät p-glykoproteiinin (P-gp) kuljettajalle herkkiä substraattilääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin >/= puoliintumisajan sisällä ennen annostelua tai ellei lääkkeitä voida tarkkailla kunnolla hoidon aikana. opiskella.
• Sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä anti-infektiivistä hoitoa, tai jos sinulla on selittämätön kuume > 38,5 celsiusastetta 7 päivän sisällä päivästä 1 (tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on kasvainkuume, voidaan ottaa mukaan).
• Sinulla on tunnettu yliherkkyys jollekin AG-120:n aineosalle.
• sinulla on merkittävä aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan II tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta: sydäninfarkti: epästabiili angina; ja/tai aivohalvaus.
• LVEP < 40 % ECHO- ja/tai MUGA-skannauksella 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Sinulla on sykekorjattu QT-aika [käyttäen Frederican kaavaa] (QTcF) >/=450 ms tai muu tekijä, joka lisää QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-ajan oireyhtymä). Kimppuhaarakatkos ja pidennetty QTcF-väli ovat sallittuja päätutkijan luvalla.
• Käytätkö lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, elleivät ne ole voitu siirtyä muihin lääkkeisiin >/= puoliintumisajan sisällä ennen annostelua tai ellei lääkkeitä voida tarkkailla asianmukaisesti tutkimuksen aikana (Jos vastaavaa lääkitystä ei ole saatavilla, QTcF:n tulee seurata tarkasti).
• Sinulla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) infektio, tiedetään positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetuloksia tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus. Potilaat, joilla on pitkäkestoinen virusvaste HCV:lle tai immuniteetti aiempaa HBV-infektiota vastaan, sallitaan. Potilaat, joilla on krooninen HBV, joka on riittävästi estetty laitoskäytännön mukaan, sallitaan.
• sinulla on jokin muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien äskettäiset tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinta, tekisi aiheesta sopimatonta osallistua tähän tutkimukseen.
• Sinulla on tiedossa aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus, aiempi mahalaukun resektio tai lantion dysfagia, lyhyen suolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä maha-suolikanavasta.
• Onko hänellä tunnettu sairaushistoria progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (PML)