AG-120 u lidí s mutantním chondrosarkomem IDH1

Kritéria pro zařazení:

• Být >/= 18 let

• mít histologickou diagnózu (čerstvý nebo archivovaný vzorek biopsie nádoru) lokálně pokročilého/metastatického nebo recidivujícího operabilního chondrosarkomu (pouze konvenční stupeň 2 nebo 3) potvrzenou centrálním patologickým přehledem

  • Pacienti s nízkým stupněm (1. stupeň) a dediferencovaným chondrosarkomem nejsou způsobilí
  • Pacienti s biopsií prokázaným nízkým stupněm (1. stupeň) pánevního chondrosarkomu nejsou vhodní, pokud nemají radiologické zobrazení konzistentní s onemocněním vyššího stupně, v takovém případě budou považováni za potenciálně způsobilé. V takových případech by měla být provedena biopsie před léčbou, pokud je to možné, z oblasti předpokládaného onemocnění vyššího stupně, aby se potvrdilo onemocnění stupně 2 nebo 3, aby se potvrdila způsobilost
  • Pacienti bez potvrzení onemocnění 2. nebo 3. stupně nebudou způsobilí pro studii, ledaže v případě, kdy radiologické rysy odpovídají vysokému stupni onemocnění, ale bioptické potvrzení toho není technicky proveditelné. Takové případy by měly být prodiskutovány s hlavním zkoušejícím před zařazením do studie
• Nechte si zdokumentovanou mutaci genu IDH1 (z čerstvé biopsie nádoru nebo z archivované nádorové tkáně) potvrdit laboratoří schválenou CLIA.
• Mít skóre ECOG OS 0 až 2.
• Mají očekávané přežití >/= 4 měsíce.
• Mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definována v RECIST 1.1, jedinci, kteří podstoupili předchozí lokální terapii, jsou způsobilí za předpokladu, že měřitelné onemocnění spadá mimo léčebné pole nebo v rámci pole a vykazuje >/=20% nárůst velikosti od po léčbě Posouzení.
• Mít zdokumentovanou radiologickou progresi onemocnění během předchozích 4 měsíců před vstupem do studie (datum podpisu ICF).

Uzdravili se z toxicit spojených s předchozí protinádorovou terapií na výchozí hodnotu, pokud nebyli stabilizováni pod lékařskou kontrolou (viz doba vymytí z různých terapií v části Kritéria vyloučení).

• Mají adekvátní funkce kostní dřeně, o čemž svědčí:

  • Absolutní počet neutrofilů >/=1 500/mm^3 nebo 100 x 10^9/l.
  • Hemoglobin >/=8/dl.
  • Krevní destičky >/=100 000/mm^3 nebo 100 x 10^9/L.

• Mají adekvátní funkci jater, o čemž svědčí:

  • Celkový bilirubin v séru </=2 x horní hranice normálu (ULN), pokud se to nezvažuje kvůli Gilbertově chorobě.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) </=5 x ULN.

• Mají přiměřenou funkci ledvin, o čemž svědčí:

  • Sérový kreatinin <1,5 x ULN OR
  • clearance kreatininu >/= 50 ml/min na základě odhadu glomerulární filtrace (GFR) podle cockcroft-gaulta:
  • (140 věk) x (váha v kg) x (0,85 u žen)/72 x sérový kreatinin
• Být schopen porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu a dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, postupy a laboratorní testy, včetně sériového odběru periferní krve a odběru moči během studie. Zákonně oprávněný zástupce může souhlasit jménem subjektu, který jinak není schopen poskytnout informovaný souhlas, je-li přijatelný a schválený Institucionální revizní radou webu (IRB).
• Umět spolknout léky perorálně.
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči nebo potvrzení od porodníka v případě nejednoznačných výsledků těhotenství v séru. Ženy s reprodukčním potenciálem jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo okluzi vejcovodů nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální (tj. neměly menstruaci) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. menses kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). Ženy s reprodukčním potenciálem, stejně jako fertilní muži a jejich partneři, kteří jsou ženami s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním 2 účinných forem antikoncepce (včetně alespoň 1 bariérové ​​formy) od okamžiku udělení informovaného souhlasu v průběhu studie a po dobu 90 dny (ženy i muži) po poslední dávce studovaného léku. Účinné formy antikoncepce jsou definovány jako hormonální perorální antikoncepce, injekce, náplasti, nitroděložní tělíska, nitroděložní systémy uvolňující hormony, bilaterální podvázání vejcovodů, kondomy se spermicidem nebo sterilizace mužského partnera.

Kritéria vyloučení:

• Obdržel předchozí inhibitor IDH1.
• Přijatá systémová protinádorová léčba nebo zkoumaná látka < 3 týdny před 1. dnem (vymytí z předchozí protinádorové léčby založené na imunitě je 4 týdny).
• Podstoupila radioterapii nebo jiný lokální zásah do metastatických míst onemocnění <2 týdny před 1. dnem.
• Podstoupil velký chirurgický zákrok do 4 týdnů ode dne 1 nebo se nezotavil z klinicky významných pooperačních toxicit.

• Mají známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující steroidy. Subjekt s dříve diagnostikovanými mozkovými metastázami je způsobilý, pokud dokončil léčbu a zotavil se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před vstupem do studie, přerušil léčbu těchto metastáz kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů a má rentgenologicky stabilní onemocnění po dobu nejpozději 3 měsíce před nástupem na studium.

  *Poznámka: bude povoleno až 10 mg prednisolonu nebo ekvivalentu denně,

• Má další souběžnou aktivní rakovinu vyžadující terapeutickou intervenci.
• Jste těhotná nebo kojíte.
• Užíváte známé silné induktory CYP3A4 nebo citlivé léky se substrátem CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem, pokud je nelze převést na jiný lék během >/= 5 poločasů před podáním dávky
• užíváte substrátové léky citlivé na p-glykoprotein (P-gp) s úzkým terapeutickým oknem, pokud je nelze převést na jiné léky v >/= poločasu před podáním dávky nebo pokud léky nelze řádně monitorovat během studie.
• Mít aktivní infekci vyžadující systémovou protiinfekční léčbu nebo s nevysvětlitelnou horečkou > 38,5 °C do 7 dnů ode dne 1 (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci s nádorovou horečkou).
• Máte jakoukoli známou přecitlivělost na jakoukoli složku AG-120.
• mít významné aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby, včetně městnavého srdečního selhání třídy II nebo IV podle New York Heart Association: infarkt myokardu: nestabilní angina pectoris; a/nebo mrtvice.
• Mějte LVEP < 40 % pomocí ECHO a/nebo MUGA skenu získaného do 28 dnů před zahájením studijní léčby.
• Mějte QT interval korigovaný na srdeční frekvenci [pomocí Fredericova vzorce] (QTcF) >/=450 ms nebo jiný faktor, který zvyšuje riziko prodloužení QT intervalu nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu). Blokáda raménka a prodloužený interval QTcF jsou povoleny se souhlasem hlavního zkoušejícího.
• Užíváte léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, pokud nemohly být převedeny na jiné léky během >/= poločasu před podáním dávky nebo pokud léky nelze během studie řádně monitorovat (Pokud není k dispozici ekvivalentní léky, měl by QTcF být pečlivě sledován).
• Máte známé aktivní infekce hepatitidy B (HBV) nebo hepatitidy C (HCV), známé pozitivní výsledky protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS). Budou povoleni jedinci s trvalou virovou odpovědí na HCV nebo imunitou vůči předchozí infekci HBV. Budou povoleni jedinci s chronickou HBV, která je adekvátně potlačena podle ústavní praxe.
• Máte jakýkoli jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, včetně nedávných nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování, nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a posouzení zkoušejícího, by způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
• Máte známé aktivní zánětlivé gastrointestinální onemocnění, předchozí resekci žaludku nebo dysfagii břišního pruhu, syndrom krátkého střeva, gastroparézu nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně.
• Má známou anamnézu progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)