安静時と疼痛時の迷走神経刺激の脳への影響
健康なヒトの安静時および食道痛時の脳活性化に対する経皮的迷走神経刺激（tVNS）の効果に関するランダム化クロスオーバー研究
痛みはどこにでもある苦痛な感覚体験であり、炎症性腸疾患 (IBD) や過敏性腸症候群 (IBS) を含む多くの胃腸障害で最も頻繁に見られる症状です。 内臓痛は、従来の薬物療法では特に治療が難しく、新しい治療法が必要です。
最近では、自律神経系（ANS）と痛みの関係が、内臓痛の有効な治療標的となる可能性があるとして注目されています。 副交感神経系 (PNS) は、ANS の 2 つの主要な枝の 1 つであり、鎮痛に重要な役割を果たしていると考えられています。 経皮的迷走神経刺激 (tVNS) は、非侵襲的に迷走神経を調節することができ、内臓痛を治療する新しい方法として期待されています。 たとえば、予備研究では、迷走神経刺激が心臓の迷走神経緊張 (CVT) を実験的に調節し、酸誘発性食道痛覚過敏の発症を防ぐことが示されました。
ANS 機能の障害は、IBS 患者だけでなく、線維筋痛症や慢性骨盤痛症候群でも報告されています。 これらの障害の多くは、構造的および機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) の使用によって実証されるように、脳の構造および/または機能の違いに関連しています。 注目すべきことに、研究者らは最近、脳の構造と機能のこれらの違いは、前述の ANS 機能の障害に一部起因する可能性があることを示しており、自律神経調節が疼痛障害に有効である可能性があるという命題に重みを加えています。 たとえば、健康な参加者では、研究者は最近、機能的接続分析を使用して、より高い安静時副交感神経 CVT が下行性鎮痛に関係する皮質下機能ネットワークの関与を予測することを示しました。阻害経路1,4。 したがって、tVNS は痛みを治療する合理的な方法のようです。 ただし、今日まで、内臓痛の処理中を含む、脳機能に対する tVNS の正確なリアルタイム効果は不明です。
したがって、この研究の目的は、健康な被験者におけるtVNS対偽刺激の二重盲検ランダム化クロスオーバー研究でfMRIを使用して、急性食道痛を経験しながら脳活動に対する偽刺激と比較したtVNSのリアルタイム効果を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
書面によるインフォームド コンセントと、性格や不安/うつ病のインベントリを含む心理生理学的特性を特徴付けるためのスクリーニング アンケートに続いて、各被験者は経鼻胃管を挿入し、付属の拡張可能なバルーンを食道の末端に配置します。 痛みを伴う食道刺激は、被験者が感覚から痛みへの移行を説明するポイントとして定義される、各被験者で事前に決定された痛みの閾値までバルーンを膨張させることによって達成されます。 MR セーフ tVNS プローブは、頸部迷走神経指向 tVNS の首に取り付けられ、被験者は MRI スキャナーに配置されます。 ANS のリアルタイム アクティビティは、以前の研究で説明されているように、心拍変動によって監視されます。これは、MR 環境での使用に適合しています。 すべての被験者はMRIを受けます。 訪問ごとに、2 回のスキャン期間があります。 高解像度の構造イメージングが最初に必要とされ、続いて安静時の fMRI データが取得されますが、被験者はスキャナーでリラックスするように求められ、ANS データを取得する検証済みの方法を使用してベースラインの自律神経緊張が監視されます。 これは、副交感神経の緊張にマッピングされたリアルタイムの脳活動の脳の特徴を示しています。
次に、被験者はアクティブ tVNS パラダイムまたは偽のいずれかに無作為に割り付けられ、アクティブおよび偽 tVNS と組み合わせて脳活動を取得するために、2 回目の fMRI データ取得が実行されます。 これに続いて、アクティブまたは偽の tVNS が継続している間、痛みを伴う食道刺激が 20 回繰り返されます。 2週間のウォッシュアウト期間の後、被験者はクロスオーバーされ、訪問1で受けなかった介入を受けるために再検査されます。
研究の種類
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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UK
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London、UK、イギリス、E1 2AJ
- Queen Mary University of London
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- クイーン・メアリー、ロンドン大学、および/またはキングス・カレッジ・ロンドンのスタッフ、学生、および地元の人々からの健康な参加者（既存の併存疾患のない者として定義）
- 利用可能性に基づいて、包含が決定されます。 デンマーク ヒル キングス カレッジ ロンドン キャンパスで 2 セッションに参加できる必要があります。
- 女性は、月経周期の卵胞期に研究するか、経口避妊薬を服用する必要があります。
除外基準:
- -インフォームドコンセントを提供できない参加者
- -自律神経系に影響を与える可能性のある全身疾患または薬を服用している参加者（例： ベータ作動薬またはパーキンソン病)
- 妊娠中または授乳中の女性
- -MRIスキャナーで横になることができない参加者、閉所恐怖症に苦しんでいる、または禁忌、併存疾患またはその場での金属加工のためにMRIスキャンに適していない
- 現在の喫煙者
- 不安またはうつ病の病歴、または病院での不安またはうつ病スコア > 8
- 薬物またはアルコール乱用の歴史
- 心臓血管の状態に問題がある患者
- 人工内耳を装着した患者
- 最近の鼻の外傷、頭蓋底骨折および/または経鼻胃管の挿入を禁忌とする顔面手術
- 陽性の尿薬スクリーニング
- スキャナーの限界を超える頭囲
- 上記の包含基準のいずれも満たしていない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アクティブな tVNS
TvNS デバイスは、迷走神経の頸部枝を刺激するために首の左側に取り付けられ、MR セーフ電気に接続されます。
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TvNS デバイスは、迷走神経の頸部枝を刺激するために首の左側に取り付けられ、MR セーフ電気刺激装置に接続されます。
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プラセボコンパレーター：偽のtvNS
TvNS デバイスは、解剖学的に迷走神経の頸部枝とは異なる場所に取り付けられます。
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TvNS デバイスは、解剖学的に迷走神経の頸部枝とは異なる場所に取り付けられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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食道痛を経験している間の脳活動に対する偽刺激と比較したtVNSの効果
時間枠：2週間
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シャムとアクティブな tVNS 間の fMRI 結果の比較。
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2週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン時および痛みを伴う食道刺激後の機能的脳活動に対するtVNSの効果
時間枠：2週間
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食道刺激前後のfMRI結果の比較。
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2週間
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急性食道痛に対する参加者の痛みの評価に対するtVNSの効果
時間枠：2週間
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参加者は、単純な 100 点のビジュアル アナログ スケールを使用して、受けた痛みの重症度を評価するよう求められます。
(最小値と最大値はそれぞれ 1 と 100 です)
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2週間
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ベースラインの自律神経緊張が脳の構造形態 (灰白質と白質の両方) に及ぼす影響
時間枠：2週間
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心迷走神経緊張は、心電図データを使用して計算され、線形迷走神経スケール (LVS) で測定される自律神経緊張を評価します。
心臓の迷走神経緊張と MRI の結果との相関関係が評価されます。
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2週間
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疑似刺激と比較した安静時副交感神経緊張と結合した安静時脳機能に対する tVNS の効果
時間枠：2週間
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fMRI の結果は、アクティブな tVNS と偽の tVNS の間で比較されます。
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2週間
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内臓痛で使用するための tVNS の有効性に関する構造 MR、DTI、および安静時 fMRI データの相関関係
時間枠：2週間
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脳の形態が疼痛における tVNS の有効性を予測するかどうかの調査。
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2週間
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食道痛後の状態不安に対するtVNSの効果。
時間枠：2週間
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状態と特性 不安インベントリの状態、特性 (最大値と最小値はそれぞれ 80 と 20 です。
値が高いほど神経質な状態を示します）が使用されます。
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2週間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Qasim Aziz、Queen Mary University of London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- QMERC2017/59
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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