Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hjerneeffekt af vagusnervestimulering i hvile og smerter

12. januar 2023 opdateret af: Queen Mary University of London

Randomiseret cross-over-undersøgelse af effekten af ​​transkutan vagusnervestimulering (tVNS) på hjerneaktivering i hvile og under spiserørssmerter hos raske mennesker

Smerter er en allestedsnærværende foruroligende sanseoplevelse og er det hyppigste symptom ved adskillige mave-tarmlidelser, herunder inflammatorisk tarmsygdom (IBD) og irritabel tyktarm (IBS). Viscerale smerter er særligt vanskelige at behandle med konventionel medicin, og der er behov for nye behandlinger.

For nylig har forholdet mellem det autonome nervesystem (ANS) og smerte fået opmærksomhed, fordi det kunne repræsentere et effektivt behandlingsmål for visceral smerte. Det parasympatiske nervesystem (PNS), en af ​​de to hovedgrene af ANS, anses for at spille en vigtig rolle for analgesi, muligvis på grund af vagal nervemedieret aktivering af centrale hjerneområder, der er involveret i faldende smerteanalgesi. Transkutan vagusnervestimulering (tVNS) kan ikke-invasivt modulere vagusnerven og forventes som en ny metode til behandling af visceral smerte. For eksempel viste den foreløbige undersøgelse, at vagusnervestimulering eksperimentelt modulerede hjertevagal tonus (CVT) og forhindrede udviklingen af ​​syre-induceret oesophageal hyperalgesi.

Forstyrrelser i ANS-funktionen er blevet rapporteret ikke kun hos IBS-patienter, men også ved fibromyalgi og kronisk bækkensmertesyndrom. Mange af disse lidelser er blevet forbundet med forskelle i hjernestruktur og/eller funktion, som vist ved brugen af ​​strukturel og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). Det er værd at bemærke, at efterforskerne for nylig har vist, at disse forskelle i hjernestruktur og funktion til dels kan tilskrives den førnævnte forstyrrelse i ANS-funktionen, hvilket tilføjer vægt til påstanden om, at autonom neuromodulation kan være effektiv ved smertelidelser. For eksempel har efterforskerne for nylig vist, ved hjælp af funktionel forbindelsesanalyse, hos raske deltagere, at højere hvilende parasympatisk CVT forudsiger engagementet af et subkortikalt funktionelt netværk, der er impliceret i faldende analgesi, og derved understøtter forestillingen om, at vagal-medieret analgesi opnås via descending. hæmmende veje1,4. Således virker tVNS en rimelig metode til at behandle smerte. Til dato er den præcise realtidseffekt af tVNS på hjernefunktionen, herunder under behandlingen af ​​visceral smerte, ukendt.

Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge realtidseffekten af ​​tVNS sammenlignet med falsk stimulus på hjerneaktivitet, mens man oplever akut esophageal smerte, ved hjælp af fMRI i dobbeltblind, randomiseret crossover-undersøgelse af tVNS vs sham-stimulering hos raske forsøgspersoner.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Efter informeret skriftligt samtykke og screeningsspørgeskemaer for at karakterisere psykofysiologiske træk, herunder personligheds- og angst/depressionsopgørelse, vil hver forsøgsperson få indsat en nasogastrisk sonde med den vedhæftede distenible ballon placeret i den distale oesophagus. Smertefuld esophageal stimulation vil blive opnået ved at puste ballonen op til en smertetærskel, der er forudbestemt i hvert individ, defineret som det punkt, hvor individet beskriver overgangen fra følelse til smerte. Den MR-sikre tVNS-sonde vil blive fastgjort til halsen for cervikal vagusnerve-rettet tVNS, og forsøgspersoner vil derefter blive placeret i MR-scanneren. Realtidsaktivitet af ANS vil blive overvåget af hjertefrekvensvariabilitet som beskrevet i den tidligere undersøgelse, som er blevet tilpasset til brug i MR-miljøet. Alle forsøgspersoner vil gennemgå MR. For hvert besøg vil der være to scanningsperioder. Strukturel billeddannelse i høj opløsning vil først være påkrævet, og efterfølgende vil hvilende fMRI-data blive erhvervet, mens forsøgspersoner bliver bedt om at slappe af i scanneren, og deres baseline autonome tone overvåges ved hjælp af validerede metoder til at erhverve ANS-data. Dette vil illustrere en hjernesignatur af hjerneaktivitet i realtid kortlagt til deres parasympatiske tone.

Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret til enten aktiv-tVNS-paradigmet eller sham, og en anden fMRI-dataopsamling vil derefter blive udført for at erhverve hjerneaktivitet i forbindelse med aktiv og sham-tVNS. Efter dette vil smertefuld esophageal stimulation blive gentaget 20 gange, mens aktiv eller sham tVNS fortsætter. Efter en to-ugers udvaskningsperiode vil forsøgspersoner blive krydset over og genundersøgt for at modtage den intervention, de ikke modtog i besøg 1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske deltagere (defineret som dem uden forudeksisterende medicinsk komorbiditet) fra personale, studerende og lokalbefolkningen i Queen Mary, University of London og/eller King's College London
  • Inklusion vil blive fastlagt på basis af tilgængelighed. De skal kunne deltage på Denmark Hill King's College London Campus i 2 sessioner.
  • Kvinder bør undersøges i follikulær fase af deres menstruationscyklus eller tage orale præventionsmidler.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere er ikke i stand til at give informeret samtykke
  • Deltagere med enhver systemisk sygdom eller medicin, der kan påvirke det autonome nervesystem (f. beta-agonister eller Parkinsons sygdom)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Deltagere, der ikke kan ligge fladt i MR-scanneren, lider af klaustrofobi eller er uegnede til MR-scanning på grund af kontraindikationer, komorbiditet eller in situ metalarbejde
  • Nuværende rygere
  • Anamnese med angst eller depression, eller hospitalsangst eller depression score >8
  • Historie om stof- eller alkoholmisbrug
  • Patienter, der har problemer med kardiovaskulær tilstand
  • Patient med cochleaimplantater
  • Nylig næsetraume, kraniefraktur og/eller ansigtskirurgi, der ville kontraindicere indsættelse af en nasogastrisk sonde
  • En positiv urinmedicinsk skærm
  • Hovedomkredsen overstiger scannerens grænser
  • Opfylder ikke nogen af ​​inklusionskriterierne ovenfor

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: aktive tvns
TVNS-enheden vil blive fastgjort til venstre side af halsen for at stimulere den cervikale gren af ​​vagusnerven og forbundet til en MR sikker elektrisk
TVNS-enheden vil blive fastgjort til venstre side af halsen for at stimulere den cervikale gren af ​​vagusnerven og forbundet til en MR sikker elektrisk stimulator.
Placebo komparator: sham tVNS
TVNS-enheden vil blive fastgjort til anatomisk adskilt fra den cervikale gren af ​​vagusnerven.
TVNS-enheden vil blive fastgjort til anatomisk adskilt fra den cervikale gren af ​​vagusnerven.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​tVNS sammenlignet med falsk stimulus på hjerneaktivitet, mens man oplever esophageal smerte
Tidsramme: 2 uger
Sammenligning af fMRI-resultater mellem sham og aktiv tVNS.
2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​tVNS på funktionel hjerneaktivitet ved baseline og efter smertefuld oesophageal stimulation
Tidsramme: 2 uger
Sammenligning af fMRI-resultater før og efter esophageal stimulering.
2 uger
Effekten af ​​tVNS på deltagers smertevurderinger til akut esophageal smerte
Tidsramme: 2 uger
Deltagerne bliver bedt om at vurdere sværhedsgraden af ​​den smerte, de fik, ved hjælp af en simpel 100-punkts visuel analog skala. (Minimums- og maksimumværdierne er henholdsvis 1 og 100)
2 uger
Effekten af ​​baseline autonom tone på strukturel hjernemorfologi (både gråt og hvidt stof)
Tidsramme: 2 uger
Hjertevagustonus beregnes ved hjælp af elektrokardiogramdata til at evaluere autonom tonus, som måles på en lineær vagusskala (LVS). Korrelationen mellem hjertevagaltus og MR-resultater evalueres.
2 uger
Effekten af ​​tVNS på hvilende hjernefunktion koblet til hvilende parasympatisk tonus sammenlignet med falsk stimulus
Tidsramme: 2 uger
fMRI-resultater sammenlignes mellem aktiv og sham tVNS.
2 uger
Korrelationen mellem strukturel MR, DTI og hvilende fMRI-data om effektiviteten af ​​tVNS til brug ved visceral smerte
Tidsramme: 2 uger
Undersøgelse af, hvorvidt hjernemorfologi forudsiger effekt med tVNS i smerte.
2 uger
Effekten af ​​tVNS på tilstandsangst efter esophageal smerte.
Tidsramme: 2 uger
Tilstand og egenskabsangst Inventartilstand, egenskab (maksimums- og minimumsværdier er henholdsvis 80 og 20. Den højere værdi indikerer mere nervøs status) bruges.
2 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Studiestol: Qasim Aziz, Queen Mary University of London

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

24. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med aktiv transkutan vagusnervestimulering (tVNS)

3
Abonner