- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04282226
Hjerneeffekt af vagusnervestimulering i hvile og smerter
Randomiseret cross-over-undersøgelse af effekten af transkutan vagusnervestimulering (tVNS) på hjerneaktivering i hvile og under spiserørssmerter hos raske mennesker
Smerter er en allestedsnærværende foruroligende sanseoplevelse og er det hyppigste symptom ved adskillige mave-tarmlidelser, herunder inflammatorisk tarmsygdom (IBD) og irritabel tyktarm (IBS). Viscerale smerter er særligt vanskelige at behandle med konventionel medicin, og der er behov for nye behandlinger.
For nylig har forholdet mellem det autonome nervesystem (ANS) og smerte fået opmærksomhed, fordi det kunne repræsentere et effektivt behandlingsmål for visceral smerte. Det parasympatiske nervesystem (PNS), en af de to hovedgrene af ANS, anses for at spille en vigtig rolle for analgesi, muligvis på grund af vagal nervemedieret aktivering af centrale hjerneområder, der er involveret i faldende smerteanalgesi. Transkutan vagusnervestimulering (tVNS) kan ikke-invasivt modulere vagusnerven og forventes som en ny metode til behandling af visceral smerte. For eksempel viste den foreløbige undersøgelse, at vagusnervestimulering eksperimentelt modulerede hjertevagal tonus (CVT) og forhindrede udviklingen af syre-induceret oesophageal hyperalgesi.
Forstyrrelser i ANS-funktionen er blevet rapporteret ikke kun hos IBS-patienter, men også ved fibromyalgi og kronisk bækkensmertesyndrom. Mange af disse lidelser er blevet forbundet med forskelle i hjernestruktur og/eller funktion, som vist ved brugen af strukturel og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). Det er værd at bemærke, at efterforskerne for nylig har vist, at disse forskelle i hjernestruktur og funktion til dels kan tilskrives den førnævnte forstyrrelse i ANS-funktionen, hvilket tilføjer vægt til påstanden om, at autonom neuromodulation kan være effektiv ved smertelidelser. For eksempel har efterforskerne for nylig vist, ved hjælp af funktionel forbindelsesanalyse, hos raske deltagere, at højere hvilende parasympatisk CVT forudsiger engagementet af et subkortikalt funktionelt netværk, der er impliceret i faldende analgesi, og derved understøtter forestillingen om, at vagal-medieret analgesi opnås via descending. hæmmende veje1,4. Således virker tVNS en rimelig metode til at behandle smerte. Til dato er den præcise realtidseffekt af tVNS på hjernefunktionen, herunder under behandlingen af visceral smerte, ukendt.
Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge realtidseffekten af tVNS sammenlignet med falsk stimulus på hjerneaktivitet, mens man oplever akut esophageal smerte, ved hjælp af fMRI i dobbeltblind, randomiseret crossover-undersøgelse af tVNS vs sham-stimulering hos raske forsøgspersoner.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efter informeret skriftligt samtykke og screeningsspørgeskemaer for at karakterisere psykofysiologiske træk, herunder personligheds- og angst/depressionsopgørelse, vil hver forsøgsperson få indsat en nasogastrisk sonde med den vedhæftede distenible ballon placeret i den distale oesophagus. Smertefuld esophageal stimulation vil blive opnået ved at puste ballonen op til en smertetærskel, der er forudbestemt i hvert individ, defineret som det punkt, hvor individet beskriver overgangen fra følelse til smerte. Den MR-sikre tVNS-sonde vil blive fastgjort til halsen for cervikal vagusnerve-rettet tVNS, og forsøgspersoner vil derefter blive placeret i MR-scanneren. Realtidsaktivitet af ANS vil blive overvåget af hjertefrekvensvariabilitet som beskrevet i den tidligere undersøgelse, som er blevet tilpasset til brug i MR-miljøet. Alle forsøgspersoner vil gennemgå MR. For hvert besøg vil der være to scanningsperioder. Strukturel billeddannelse i høj opløsning vil først være påkrævet, og efterfølgende vil hvilende fMRI-data blive erhvervet, mens forsøgspersoner bliver bedt om at slappe af i scanneren, og deres baseline autonome tone overvåges ved hjælp af validerede metoder til at erhverve ANS-data. Dette vil illustrere en hjernesignatur af hjerneaktivitet i realtid kortlagt til deres parasympatiske tone.
Forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret til enten aktiv-tVNS-paradigmet eller sham, og en anden fMRI-dataopsamling vil derefter blive udført for at erhverve hjerneaktivitet i forbindelse med aktiv og sham-tVNS. Efter dette vil smertefuld esophageal stimulation blive gentaget 20 gange, mens aktiv eller sham tVNS fortsætter. Efter en to-ugers udvaskningsperiode vil forsøgspersoner blive krydset over og genundersøgt for at modtage den intervention, de ikke modtog i besøg 1.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Kazuya Takahashi
- Telefonnummer: 02078822650
- E-mail: kazuya.takahashi@qmul.ac.uk
Studiesteder
-
-
UK
-
London, UK, Det Forenede Kongerige, E1 2AJ
- Queen Mary University of London
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske deltagere (defineret som dem uden forudeksisterende medicinsk komorbiditet) fra personale, studerende og lokalbefolkningen i Queen Mary, University of London og/eller King's College London
- Inklusion vil blive fastlagt på basis af tilgængelighed. De skal kunne deltage på Denmark Hill King's College London Campus i 2 sessioner.
- Kvinder bør undersøges i follikulær fase af deres menstruationscyklus eller tage orale præventionsmidler.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere er ikke i stand til at give informeret samtykke
- Deltagere med enhver systemisk sygdom eller medicin, der kan påvirke det autonome nervesystem (f. beta-agonister eller Parkinsons sygdom)
- Gravide eller ammende kvinder
- Deltagere, der ikke kan ligge fladt i MR-scanneren, lider af klaustrofobi eller er uegnede til MR-scanning på grund af kontraindikationer, komorbiditet eller in situ metalarbejde
- Nuværende rygere
- Anamnese med angst eller depression, eller hospitalsangst eller depression score >8
- Historie om stof- eller alkoholmisbrug
- Patienter, der har problemer med kardiovaskulær tilstand
- Patient med cochleaimplantater
- Nylig næsetraume, kraniefraktur og/eller ansigtskirurgi, der ville kontraindicere indsættelse af en nasogastrisk sonde
- En positiv urinmedicinsk skærm
- Hovedomkredsen overstiger scannerens grænser
- Opfylder ikke nogen af inklusionskriterierne ovenfor
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: aktive tvns
TVNS-enheden vil blive fastgjort til venstre side af halsen for at stimulere den cervikale gren af vagusnerven og forbundet til en MR sikker elektrisk
|
TVNS-enheden vil blive fastgjort til venstre side af halsen for at stimulere den cervikale gren af vagusnerven og forbundet til en MR sikker elektrisk stimulator.
|
Placebo komparator: sham tVNS
TVNS-enheden vil blive fastgjort til anatomisk adskilt fra den cervikale gren af vagusnerven.
|
TVNS-enheden vil blive fastgjort til anatomisk adskilt fra den cervikale gren af vagusnerven.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effekten af tVNS sammenlignet med falsk stimulus på hjerneaktivitet, mens man oplever esophageal smerte
Tidsramme: 2 uger
|
Sammenligning af fMRI-resultater mellem sham og aktiv tVNS.
|
2 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effekten af tVNS på funktionel hjerneaktivitet ved baseline og efter smertefuld oesophageal stimulation
Tidsramme: 2 uger
|
Sammenligning af fMRI-resultater før og efter esophageal stimulering.
|
2 uger
|
Effekten af tVNS på deltagers smertevurderinger til akut esophageal smerte
Tidsramme: 2 uger
|
Deltagerne bliver bedt om at vurdere sværhedsgraden af den smerte, de fik, ved hjælp af en simpel 100-punkts visuel analog skala.
(Minimums- og maksimumværdierne er henholdsvis 1 og 100)
|
2 uger
|
Effekten af baseline autonom tone på strukturel hjernemorfologi (både gråt og hvidt stof)
Tidsramme: 2 uger
|
Hjertevagustonus beregnes ved hjælp af elektrokardiogramdata til at evaluere autonom tonus, som måles på en lineær vagusskala (LVS).
Korrelationen mellem hjertevagaltus og MR-resultater evalueres.
|
2 uger
|
Effekten af tVNS på hvilende hjernefunktion koblet til hvilende parasympatisk tonus sammenlignet med falsk stimulus
Tidsramme: 2 uger
|
fMRI-resultater sammenlignes mellem aktiv og sham tVNS.
|
2 uger
|
Korrelationen mellem strukturel MR, DTI og hvilende fMRI-data om effektiviteten af tVNS til brug ved visceral smerte
Tidsramme: 2 uger
|
Undersøgelse af, hvorvidt hjernemorfologi forudsiger effekt med tVNS i smerte.
|
2 uger
|
Effekten af tVNS på tilstandsangst efter esophageal smerte.
Tidsramme: 2 uger
|
Tilstand og egenskabsangst Inventartilstand, egenskab (maksimums- og minimumsværdier er henholdsvis 80 og 20.
Den højere værdi indikerer mere nervøs status) bruges.
|
2 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Qasim Aziz, Queen Mary University of London
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- QMERC2017/59
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med aktiv transkutan vagusnervestimulering (tVNS)
-
University of FloridaRekruttering
-
Krankenhaus HetzelstiftJohannes Gutenberg University Mainz; Deutsche Stiftung für HerzforschungRekruttering
-
Emory UniversityUS Department of Veterans AffairsRekrutteringPræhypertension | Post traumatisk stress syndromForenede Stater
-
Charles Ethan Paccione, M.S., M.A.AfsluttetKronisk udbredt smerte | FibromyalgiNorge
-
University of FloridaNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringErkendelse | TarmmikrobiomForenede Stater